Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę wziewnego APN01 opracowanego jako leczenie COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie, podczas wizyty przesiewowej.
2. Uczestnik dobrowolnie zgadza się na udział w tym badaniu i podpisuje świadomą zgodę zatwierdzoną przez Komisję Etyki przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury wizyty przesiewowej.
3. Uczestnik jest w stanie zrozumieć i jest chętny do przestrzegania wszystkich wymagań związanych z badaniem oraz chętny do przestrzegania instrukcji personelu badawczego.

4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, nie powinny karmić piersią i muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed uczestnictwem w tym badaniu i do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia. Obowiązują następujące zasady antykoncepcji:

   4.1. Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

   4.2. Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed podjęciem interwencji w ramach badania. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.

   4.3. Sterylizacja partnera płci męskiej (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) za pomocą próbki nasienia pobranej po zabiegu w celu weryfikacji pomyślnego przebiegu procedury (raport partnera płci męskiej nie zostanie zebrany, ponieważ partner nie jest uczestnikiem badania). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tego uczestnika.

   4.4. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego lub inne formy antykoncepcji niehormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%).

   4.5. Kobiety po menopauzie nie muszą stosować antykoncepcji. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym (FSH > 40 U/ml podczas badania przesiewowego) musi być użyty do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego.

5. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub musi stosować wraz ze swoją partnerką (partnerkami) formę wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do 3 miesięcy po otrzymaniu badanego leku.
6. Osoby niepalące (i/lub niestosujące innych produktów nikotynowych w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową).
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 32,0 kg/m2 włącznie na wizycie przesiewowej.
8. Zdrowy bez istotnych klinicznie objawów, stwierdzony na podstawie oceny medycznej (wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne oceny laboratoryjne) podczas badań przesiewowych.
9. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥80%.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety karmiące piersią lub kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia.
2. Uczestnik badania ma historię reakcji anafilaktycznej na badany lek lub jego składniki lub historię alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.
3. Uczestnik stosował badany lek w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Pacjent przyjmuje regularnie (więcej niż 4 dni w tygodniu) leki na receptę lub bez recepty, leki miejscowe, witaminy, diety lub zioła (dozwolone jest okazjonalne stosowanie acetaminofenu, paracetamolu lub ibuprofenu).
5. Podmiot ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia.
6. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (> 7 drinków/tydzień dla kobiet, > 14 drinków/tydzień dla mężczyzn, gdzie 1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnych alkoholi) lub używania nielegalnych substancji (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
7. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu SARS-CoV-2 lub RT-PCR w czasie rzeczywistym, HBsAg, przeciwciał anty-HBc, przeciwciał HCV i/lub przeciwciał HIV podczas wizyty przesiewowej.
8. Oddanie lub utrata 450 ml lub więcej krwi w ciągu 4 tygodni lub 250 ml osocza w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej.
9. Pacjent ma historię lub aktualne dowody na poważne i/lub niestabilne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, autoimmunologiczne, psychiczne lub inne zaburzenia medyczne, w tym marskość wątroby lub nowotwór złośliwy.
10. Badacz ma historię zaburzeń psychicznych, które będą miały wpływ na zdolność uczestnika do udziału w badaniu, zgodnie z ustaleniami Badacza.
11. Tester ma istotne klinicznie nieprawidłowe EKG.
12. Badacz ma istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne według uznania Badacza.
13. Pacjent ma nadciśnienie ze średnim ciśnieniem skurczowym >150 mmHg lub średnim ciśnieniem rozkurczowym >100 mmHg. Testy przesiewowe i wstępne mogą być powtórzone raz, jeśli są nieprawidłowe.
14. Uczestnik cierpi na ostrą, klinicznie istotną chorobę w ciągu 30 dni przed przyjęciem lub jakikolwiek inny stan lub wcześniejszą terapię, które w opinii Badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do badania.
15. Uczestnik jest pracownikiem zespołu badań klinicznych (dowolny pracownik APEIRON Biologics AG lub centrum badawczego).
16. Uczestnik nie jest w stanie zrozumieć wymagań protokołu, instrukcji, ograniczeń związanych z badaniem, charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania klinicznego. Jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, np. niechęć do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i nieprawdopodobne ukończenie badania klinicznego.
17. Tester uznany za nieodpowiedniego jako uczestnik badania przez Badacza z innych powodów.
18. Wszelkie objawy infekcji dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
19. Osobnik, u którego wcześniej zdiagnozowano zapalenie płuc wywołane przez COVID-19.
20. Obecność ostrej infekcji w ciągu ostatnich 14 dni lub obecność gorączki (w ocenie temperatury w jamie ustnej lub bębenku > 37,9°C) lub ostrych objawów o dowolnym nasileniu w planowanym dniu przyjęcia.
21. Pacjent, który ma aktualną infekcję bakteryjną, pasożytniczą, grzybiczą lub wirusową; wszelkie infekcje wymagające hospitalizacji lub dożylnych antybiotyków w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
22. Podmiot ma jakikolwiek stan patologiczny jamy ustnej i krtani lub dróg oddechowych, który utrudnia korzystanie z nebulizatora.

23. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    Białe krwinki, hemoglobina, płytki krwi, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ±15% poza normą. Fosfataza alkaliczna (ALP), mocznik i kreatynina powyżej 15% poza normą.

24. Uczestnik otrzymał lub planuje otrzymać szczepionkę przeciwko koronawirusowi lub jakąkolwiek inną szczepionkę w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie badania.