Studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til inhalert APN01 utviklet som behandling for COVID-19

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn og kvinner mellom 18 og 55 år, inkludert, ved screeningbesøket.
2. Forsøkspersonen samtykker frivillig til å delta i denne studien og signerer en etikkkomité godkjent informert samtykke før noen av prosedyrene for screeningbesøk utføres.
3. Emnet er i stand til å forstå og er villig til å overholde alle studiekrav, og villig til å følge instruksjonene fra studiepersonalet.

4. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest, bør ikke amme, og må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i minst 1 måned før, mens de deltar i denne studien og inntil 1 måned etter avsluttet behandling. Følgende prevensjonsvilkår gjelder:

   4.1. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

   4.2. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 uker før studieintervensjon. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

   4.3. Sterilisering av mannlig partner (minst 6 måneder før screening) med sædprøve etter prosedyre for å bekrefte en vellykket prosedyre (rapporten fra den mannlige partneren vil ikke bli samlet inn siden partneren ikke er studiedeltaker). For kvinnelige deltakere i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne deltakeren.

   4.4. Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system, eller andre former for ikke-hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %).

   4.5. Kvinner som er postmenopausale er ikke pålagt å bruke prevensjon. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området (FSH > 40 U/ml ved screening) må brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand.

5. Mannlig forsøksperson må samtykke i å holde seg avholdende eller må bruke sammen med sin kvinnelige partner(e) en form for svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF) til opptil 3 måneder etter at han mottok studiemedikamentet.
6. Ikke-røykere (og/eller ingen bruk av andre nikotinprodukter i løpet av 1 år før screeningbesøk).
7. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive, ved screeningbesøket.
8. Frisk uten klinisk signifikante funn, bestemt av medisinsk evaluering (sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer) ved screening.
9. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥80 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest ved screeningbesøket eller innleggelsen.
2. Studiedeltakeren har en historie med en anafylaktisk reaksjon på studiemedikamentet eller komponenter derav eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
3. Forsøkspersonen har brukt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengre) før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Personen er på en hvilken som helst vanlig (mer enn 4 dager i uken) reseptbelagte eller reseptfrie reseptfrie medisiner, aktuelle medisiner, vitaminer, diett eller urte (sporadisk bruk av paracetamol, paracetamol eller ibuprofen tillatt).
5. Forsøkspersonen har positiv urinprøve for misbruk av rusmidler ved screeningbesøk eller innleggelse.
6. Regelmessig inntak av alkohol innen 6 måneder før screening (> 7 drinker/uke for kvinner, > 14 drinker/uke for menn der 1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 ml] brennevin), eller bruk av ulovlige stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket.
7. Forsøkspersonen har positiv test for SARS-CoV-2-antigen eller sanntids RT-PCR, HBsAg, anti-HBc-antistoffer, HCV-antistoff og/eller HIV-antistoff ved screeningbesøk.
8. Donasjon eller tap av 450 ml eller mer blod innen 4 uker eller 250 ml plasma innen 4 uker før initial dosering.
9. Personen har en historie eller nåværende bevis på en alvorlig og/eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hematologisk, autoimmun, mental eller annen medisinsk lidelse, inkludert cirrhose eller malignitet.
10. Forsøkspersonen har en historie med en psykiatrisk lidelse som vil påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien som bestemt av etterforskeren.
11. Personen har et klinisk relevant unormalt EKG.
12. Forsøkspersonen har klinisk relevante unormale laboratorieverdier etter etterforskerens skjønn.
13. Pasienten har hypertensjon med gjennomsnittlig systolisk blodtrykk >150 mmHg eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk >100 mm Hg. Screening og opptaksprøver kan gjentas én gang hvis det er unormalt.
14. Forsøkspersonen har akutt, klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før innleggelse, eller en hvilken som helst annen tilstand eller tidligere terapi som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien.
15. Emnet er en ansatt i det kliniske forskningsteamet (enhver APEIRON Biologics AG eller studiesenteransatt).
16. Forsøkspersonen er ikke i stand til å forstå protokollkravene, instruksjonene, studierelaterte restriksjoner, art, omfang og mulige konsekvenser av den kliniske studien. Det er usannsynlig at forsøkspersonen overholder protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, f.eks. usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien.
17. Forsøkspersonen bedømt som upassende som deltaker i studien av etterforskeren av andre grunner.
18. Eventuelle tegn på luftveisinfeksjon innen 6 uker etter screening.
19. Person tidligere diagnostisert med COVID-19 lungebetennelse.
20. Tilstedeværelse av akutt infeksjon i løpet av de foregående 14 dagene, eller tilstedeværelse av feber (> 37,9°C oral eller trommetemperaturvurdering), eller akutte symptomer av enhver alvorlighetsgrad på den planlagte innleggelsesdatoen.
21. Person som har en aktuell bakteriell, parasittisk, sopp- eller virusinfeksjon; enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotika innen 6 uker før screening.
22. Personen har en patologisk tilstand i oro-laryngeal eller luftveier som hindrer bruk av forstøver.

23. Noen av følgende laboratorieavvik:

    Hvite blodlegemer, hemoglobin, blodplater, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ±15 % utenfor normale grenser. Alkalisk fosfatase (ALP), urea og kreatinin over 15 % utenfor normale grenser.

24. Forsøkspersonen har mottatt eller planlegger å motta en koronavirusvaksine, eller en hvilken som helst annen vaksine, innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller under studien.