Studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van geïnhaleerd APN01 ontwikkeld als behandeling voor COVID-19

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen en vrouwen van 18 tot en met 55 jaar bij het screeningsbezoek.
2. Proefpersoon stemt vrijwillig in met deelname aan deze studie en ondertekent een door de ethische commissie goedgekeurde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een van de screeningbezoekprocedures.
3. De proefpersoon kan alle studievereisten begrijpen en is bereid hieraan te voldoen, en is bereid de instructies van het studiepersoneel op te volgen.

4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben, mogen geen borstvoeding geven en moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 1 maand vóór deelname aan dit onderzoek en tot 1 maand na het einde van de behandeling. De volgende anticonceptievoorwaarden zijn van toepassing:

   4.1. Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

   4.2. Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ondergaan ten minste 6 weken voordat de onderzoeksinterventie wordt uitgevoerd. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.

   4.3. Sterilisatie van de mannelijke partner (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening) met post-procedureel spermamonster om een ​​succesvolle procedure te verifiëren (het rapport van de mannelijke partner wordt niet verzameld aangezien de partner geen deelnemer aan het onderzoek is). Voor vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die deelnemer.

   4.4. Plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem, of andere vormen van niet-hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%).

   4.5. Vrouwen in de postmenopauze zijn niet verplicht anticonceptie te gebruiken. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik (FSH > 40 E/ml bij screening) moet worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen.

5. Mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen om onthouding te blijven of moet samen met zijn vrouwelijke partner(s) een vorm van zeer effectief anticonceptiemiddel gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) tot maximaal 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Niet-rokers (en/of geen gebruik van andere nicotineproducten gedurende 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek).
7. Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief, bij het screeningsbezoek.
8. Gezond zonder klinisch significante bevindingen, bepaald door medische evaluatie (medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties) bij screening.
9. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥80%.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of vrouwelijke proefpersonen met een positieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek of opname.
2. Studiedeelnemer heeft een voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
3. Proefpersoon heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Proefpersoon is op elk regulier (meer dan 4 dagen per week) voorgeschreven of niet-voorgeschreven vrij verkrijgbare medicatie, actuele medicatie, vitamines, dieet of kruiden (af en toe gebruik van paracetamol, paracetamol of ibuprofen toegestaan).
5. Proefpersoon heeft een positieve urinetest voor misbruik van drugs tijdens het screeningsbezoek of de opname.
6. Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (> 7 drankjes/week voor vrouwen, > 14 drankjes/week voor mannen waarbij 1 drankje = 5 ons [150 ml] wijn of 12 ons [360 ml] bier of 1,5 ons [45 ml] sterke drank), of gebruik van illegale middelen (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
7. Proefpersoon heeft tijdens het screeningsbezoek een positieve test op SARS-CoV-2-antigeen of real-time RT-PCR, HBsAg, anti-HBc-antilichamen, HCV-antilichamen en/of HIV-antilichamen.
8. Donatie of verlies van 450 ml of meer bloed binnen 4 weken of 250 ml plasma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
9. De patiënt heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een ernstige en/of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hematologische, auto-immuun-, mentale of andere medische aandoening, waaronder cirrose of maligniteit.
10. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zal beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker.
11. Proefpersoon heeft een klinisch relevant abnormaal ECG.
12. Proefpersoon heeft naar goeddunken van de onderzoeker klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden.
13. Proefpersoon heeft hypertensie met een gemiddelde systolische bloeddruk >150 mmHg of gemiddelde diastolische bloeddruk >100 mmHg. Screening en toelatingstesten kunnen eenmalig herhaald worden indien abnormaal.
14. Proefpersoon heeft een acute, klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan opname, of enige andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
15. Proefpersoon is een medewerker van het klinische onderzoeksteam (elke medewerker van APEIRON Biologics AG of studiecentrum).
16. Proefpersoon is niet in staat de protocolvereisten, instructies, studiegerelateerde beperkingen, aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de klinische studie te begrijpen. Het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon zich houdt aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat de klinische studie wordt voltooid.
17. Proefpersoon die om andere redenen ongeschikt wordt geacht als deelnemer aan het onderzoek door de onderzoeker.
18. Eventuele tekenen van luchtweginfectie binnen 6 weken na screening.
19. Proefpersoon bij wie eerder de diagnose COVID-19-longontsteking was gesteld.
20. Aanwezigheid van acute infectie in de voorgaande 14 dagen, of aanwezigheid van koorts (> 37,9°C orale of trommelvliestemperatuurmeting), of acute symptomen van enige ernst op de geplande opnamedatum.
21. Proefpersoon die een actuele bacteriële, parasitaire, schimmel- of virale infectie heeft; elke infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica vereist binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
22. Proefpersoon heeft een pathologische aandoening van de oro-larynx of luchtwegen die het gebruik van de vernevelaar belemmert.

23. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    Witte bloedcellen, hemoglobine, bloedplaatjes, aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ±15% buiten de normale limieten. Alkalische fosfatase (ALP), ureum en creatinine boven 15% buiten de normale limieten.

24. De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek een coronavirusvaccin of een ander vaccin gekregen of is van plan dit te krijgen.