Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'APN01 inalato sviluppato come trattamento per COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, alla visita di screening.
2. Il soggetto accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma un consenso informato approvato dal Comitato Etico prima di eseguire qualsiasi procedura di visita di screening.
3. Il soggetto è in grado di comprendere ed è disposto a rispettare tutti i requisiti dello studio e disposto a seguire le istruzioni del personale dello studio.

4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo, non devono allattare e devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima, durante la partecipazione a questo studio e fino a 1 mese dopo la fine del trattamento. Si applicano i seguenti termini di contraccezione:

   4.1. Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

   4.2. Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di intraprendere l'intervento dello studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.

   4.3. Sterilizzazione del partner maschile (almeno 6 mesi prima dello screening) con campione di seme post-procedurale per verificare l'esito positivo della procedura (il referto del partner maschile non verrà raccolto poiché il partner non è partecipante allo studio). Per le partecipanti di sesso femminile allo studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel partecipante.

   4.4. Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino o di altre forme di contraccezione non ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%).

   4.5. Le donne in postmenopausa non sono obbligate a usare la contraccezione. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale (FSH > 40 U/ml allo screening) deve essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale.

5. Il soggetto di sesso maschile deve accettare di rimanere astinente o deve utilizzare insieme alla/e sua/e compagna/e una forma di contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
6. Non fumatori (e/o nessun uso di altri prodotti a base di nicotina durante 1 anno prima della visita di screening).
7. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusi, alla visita di screening.
8. Sano senza risultati clinicamente significativi, determinato dalla valutazione medica (anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio) allo Screening.
9. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥80%.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in allattamento o soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivo alla visita di screening o al ricovero.
2. Il partecipante allo studio ha una storia di reazione anafilattica al farmaco in studio o ai suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
3. - Il soggetto ha utilizzato un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
4. Il soggetto assume regolarmente (più di 4 giorni alla settimana) farmaci da banco o senza prescrizione medica, farmaci topici, vitamine, dietetici o erboristici (è consentito l'uso occasionale di paracetamolo, paracetamolo o ibuprofene).
5. Il soggetto ha un test delle urine positivo per droghe d'abuso alla visita di screening o al ricovero.
6. Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening (> 7 drink/settimana per le femmine, > 14 drink/settimana per i maschi dove 1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) o uso di sostanze illecite (come la marijuana) nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
7. Il soggetto ha un test positivo per l'antigene SARS-CoV-2 o RT-PCR in tempo reale, HBsAg, anticorpi anti-HBc, anticorpi HCV e/o anticorpi HIV alla visita di screening.
8. Donazione o perdita di 450 ml o più di sangue entro 4 settimane o 250 ml di plasma entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
9. - Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di un disturbo cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, ematologico, autoimmune, mentale o di altro tipo grave e/o instabile, inclusa cirrosi o tumore maligno.
10. Il soggetto ha una storia di disturbo psichiatrico che influenzerà la capacità del soggetto di partecipare allo studio come determinato dall'Investigatore.
11. Il soggetto ha un ECG anormale clinicamente rilevante.
12. Il soggetto presenta valori di laboratorio anomali clinicamente rilevanti a discrezione dello sperimentatore.
13. Il soggetto soffre di ipertensione con una pressione arteriosa sistolica media >150 mmHg o una pressione arteriosa diastolica media >100 mmHg. I test di screening e di ammissione possono essere ripetuti una volta se anormali.
14. - Il soggetto presenta una malattia acuta clinicamente significativa entro 30 giorni prima del ricovero o qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
15. Il soggetto è un dipendente del team di ricerca clinica (qualsiasi APEIRON Biologics AG o dipendente del centro studi).
16. Il soggetto non è in grado di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni, le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio clinico. È improbabile che il soggetto rispetti i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, ad esempio atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio clinico.
17. Soggetto giudicato inappropriato come partecipante allo studio dallo sperimentatore per altri motivi.
18. Eventuali segni di infezione del tratto respiratorio entro 6 settimane dallo screening.
19. Soggetto precedentemente diagnosticato con polmonite da COVID-19.
20. Presenza di infezione acuta nei 14 giorni precedenti, o presenza di febbre (valutazione della temperatura orale o timpanica > 37,9°C), o sintomi acuti di qualsiasi gravità alla data prevista per il ricovero.
21. Soggetto che ha un'infezione batterica, parassitaria, fungina o virale in corso; qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale o antibiotici per via endovenosa entro 6 settimane prima dello screening.
22. Il soggetto presenta qualsiasi condizione patologica del tratto oro-laringeo o respiratorio che impedisca l'uso del nebulizzatore.

23. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

    Globuli bianchi, emoglobina, piastrine, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ±15% al ​​di fuori dei limiti normali. Fosfatasi alcalina (ALP), urea e creatinina superiori al 15% al ​​di fuori dei limiti normali.

24. - Il soggetto ha ricevuto o prevede di ricevere un vaccino contro il coronavirus, o qualsiasi altro vaccino, entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o durante lo studio.