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FGFR遺伝子変異を伴うがんの潜在的な標的治療としてのAZD4547のテスト(MATCH-サブプロトコルW)

2021年6月8日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

MATCH治療サブプロトコルW:FGFR経路に異常のある腫瘍を有する患者におけるAZD4547の第II相試験

この第 II 相 MATCH 治療試験では、FGFR 遺伝子変異と呼ばれる遺伝子変異を有するがん患者における AZD4547 の効果を特定しています。 AZD4547 は、細胞増殖に必要な FGFR タンパク質をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 研究者は、AZD4547 がこのタイプの癌を縮小するか、またはその成長を止めるかを知りたいと考えています。

調査の概要

詳細な説明

第一目的:

I.進行性難治性がん/リンパ腫/多発性骨髄腫の患者において、標的治験薬に対する客観的反応(OR)を有する患者の割合を評価すること。

副次的な目的:

I. 進行した難治性がん/リンパ腫/多発性骨髄腫の患者において、標的治験薬による治療の 6 か月時点で生存し、無増悪である患者の割合を評価すること。

Ⅱ. 死亡または疾患の進行までの時間を評価する。 III. 追加のゲノム、リボ核酸(RNA)、タンパク質、および画像ベースの評価プラットフォームを使用して、治療が割り当てられるゲノム変化または耐性メカニズムを超えた潜在的な予測バイオマーカーを特定すること。

IV. 治療前のイメージングから得られた放射性表現型と治療前から治療後のイメージングまでの変化が客観的な反応と無増悪生存期間を予測できるかどうかを評価し、治療前の放射性表現型と腫瘍生検標本の標的遺伝子変異パターンとの関連を評価すること。

概要:

患者は、FGFR阻害剤AZD4547(AZD4547)を1日2回(BID)経口(PO)で1~28日目に受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は、研究登録から2年未満の場合は3か月ごとに追跡され、その後、研究登録から3年目は6か月ごとに追跡されます。

マッチスクリーニングトライアル:

MATCH スクリーニング プロトコルと該当するドキュメントについては、NCT02465060 を参照してください。

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は、治療サブプロトコルに登録する前に、マスターMATCHプロトコルで適用される適格基準を満たしている必要があります
  • -患者は、MATCHスクリーニング評価によって決定されたFGFR 1-3変異または転座を持っている必要があります
  • -患者は、治療割り当ての8週間前に心電図(ECG)を取得する必要があり、安静時心電図のリズム、伝導、または形態に臨床的に重要な異常があってはなりません(例: 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック)
  • -患者は、治療への登録前4週間以内に心エコー図(ECHO)または核研究(マルチゲート取得スキャン[MUGA]または初回通過)を取得する必要があり、左心室駆出率(LVEF)を持ってはなりません <機関の正常下限( LLN)。 LLNがサイトで定義されていない場合、患者が適格であるためにはLVEFが> 50%でなければなりません
  • 患者は、眼科医による研究前の目の検査を受ける必要があります。 -角膜または網膜障害/角膜症の現在の証拠がある患者は除外されます

除外基準:

  • -患者は、AZD4547または同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症を持ってはなりません
  • 患者は以前に FGFR 特異的阻害剤を投与されてはなりません (例: BGJ398、エルダフィチニブ、BAY1163877、LY2874455)。 -以前の非選択的FGFR阻害剤治療(例: パゾパニブ、ドビチニブ、ポナチニブ、ブリバニブ、ルシタニブ、レンバチニブ)が許可されます
  • -患者は、カルシウム/リン酸ホメオスタシスの腎臓または内分泌の変化の履歴または現在の証拠、または広範な組織の石灰化の履歴または現在の証拠を持ってはなりません(臨床医の評価による)、軟部組織、腎臓を含むがこれらに限定されない研究者の判断による石灰化リンパ節および無症候性血管石灰化を除く、腸、心筋および肺
  • -患者は現在、血清リンおよび/またはカルシウムレベルを上昇させる可能性のある薬を使用してはなりません

    • 血清カルシウムを増加させる薬は避けるべきです。 市販のカルシウム サプリメント、カルシウムを含む制酸剤 (Tum)、ビタミン D サプリメント (コレカルシフェロールとエルゴカルシフェロール) は避ける必要があります。 リチウム、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドンなどの処方薬は注意して使用する必要があります
    • 血清リン酸塩を増加させる薬は避けるべきです。 フリーツ オーラルやフリーツ エネマ、ミララックスなどのリン酸塩を含む市販の下剤は避ける必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:トリートメント(AZD4547)
患者は 1 ~ 28 日目に AZD4547 PO BID を受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
与えられたPO
他の名前:
  • AZD4547

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率(ORR)
時間枠:ベースラインで評価し、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患進行まで 3 サイクルごと、登録後 3 年まで評価
全奏効率は、適格で治療を受けたすべての患者の中で、完全奏効(CR)または部分奏効(PR)の最良の全奏効を示した患者の割合として定義されました。 固形腫瘍バージョン 1.1 の応答評価基準、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、および膠芽腫患者の神経腫瘍学基準の応答評価を使用して、最良の全体的な応答が評価されました。 ORR については、90% 両側二項正確信頼区間が計算されました。
ベースラインで評価し、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患進行まで 3 サイクルごと、登録後 3 年まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6か月無増悪生存率(PFS)率
時間枠:ベースラインで評価し、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患進行まで 3 サイクルごと、登録後 3 年まで評価し、そこから 6 か月の PFS を決定する
PFSは、治療開始日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 6 か月の PFS 率は、特定の時点の推定値を提供できる Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 疾患の進行は、固形腫瘍バージョン 1.1 の応答評価基準、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、神経膠芽腫患者の神経腫瘍学基準の応答評価を使用して評価されました。
ベースラインで評価し、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患進行まで 3 サイクルごと、登録後 3 年まで評価し、そこから 6 か月の PFS を決定する
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:ベースラインで評価し、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患進行まで 3 サイクルごと、登録後 3 年まで評価
PFSは、治療開始日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 PFSの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。 疾患の進行は、固形腫瘍バージョン 1.1 の応答評価基準、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、神経膠芽腫患者の神経腫瘍学基準の応答評価を使用して評価されました。
ベースラインで評価し、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患進行まで 3 サイクルごと、登録後 3 年まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Young Kwang Chae、ECOG-ACRIN Cancer Research Group

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月31日

一次修了 (実際)

2019年6月6日

研究の完了 (実際)

2020年6月30日

試験登録日

最初に提出

2020年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月18日

最初の投稿 (実際)

2020年6月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月8日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • NCI-2020-03213 (レジストリ:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (米国 NIH グラント/契約)
  • U24CA196172 (米国 NIH グラント/契約)
  • EAY131-W (他の:CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

FGFR阻害剤AZD4547の臨床試験

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