オシメルチニブ治療中の放射線：安全性と有効性のコホート研究 (ROSE)

包含基準:

1. SOCではないスクリーニング評価を含む、研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. -研究登録時の年齢が18歳以上。
3. 組織学的に確認されたNSCLC
4. 販売承認に基づく継続中または計画中のオシメルチニブ治療（地域の基準に従って評価された、一般的またはまれな EGFR 変異陽性の腫瘍の第一選択治療、または EGFR T790M 変異陽性の腫瘍のその後の治療。 一次治療は、進行した疾患の治療に使用される治療法と定義されています。 その後の各治療ラインの前には、疾患の進行が伴います。 毒性を管理するためのレジメン内での薬剤の切り替えは、新しい治療ラインの開始を定義するものではありません。 別のレジメンとして与えられた実験的治療は、別の治療ラインと見なされます。 プラチナダブレットベースの化学療法後の維持療法は、別個の治療レジメンとは見なされません。)
5. 1 つまたは複数の病変の放射線療法の臨床的適応。たとえば、原発腫瘍または転移の局所症状制御、少進行性転移、または従来の戦略または定位戦略による疾患制御。 転移部位の放射線療法は、骨、固形臓器、または軟部組織の病変に対して行うことができます。脳転移の初期サイズは 3 cm 未満にする必要があります。 肺の病変は 5 cm 以下でなければなりません。
6. ECOGパフォーマンスステータス0-2。
7. -平均余命は12週間以上

8. -女性の被験者は、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があり、妊娠検査が陰性でなければならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に授乳していないか、出産の可能性がないことの証拠が必要です。スクリーニング時の以下の基準：

   • -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経
   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
   • -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可
9. WOCBPで性的に活発な男性被験者は、非常に効果的な避妊法を進んで使用する必要があります. 無精子症の男性は避妊を必要としません。
10. -患者は、治療のための病院訪問および予定されたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のプロトコルを喜んで遵守することができます。
11. -現在の地域のCOVID-19発生状況により臨床的に必要な場合、照射開始前の1週間以内に陰性のCOVID-19検査。

除外基準:

1. -別の臨床研究への同時登録（それが観察的（非介入）臨床研究である場合を除く）、または介入研究のフォローアップ期間中。
2. 化合物の半減期の5倍以内または3ヶ月以内のいずれか長い方で、治験薬による治療
3. -現在の研究への以前の登録。
4. -EGFR-TKI以外の化学療法、生物学的またはホルモン癌療法を同時に使用したか、または研究登録前4週間以内に使用したか、または研究登録前130日以内にチェックポイント阻害剤を使用した。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）は許容されます。
5. -グレードIを超える以前の治療による未解決の毒性（例外：脱毛症、グレード2の神経障害） 治験責任医師の意見では、プロトコルへの準拠を危険にさらすか、照射中に悪化する
6. オシメルチニブの心臓の副作用は、ラベル/ドイツの「Fachinformation」で示唆されているように、減量によって十分に改善されていません。
7. 肺病変の放射線療法の適応がある患者：ILD/肺臓炎の過去の病歴、放射線肺臓炎グレード2以上（CTCAE V5.0）またはステロイド治療を必要とする、または臨床的に活動性のILD、特に間質性肺線維症（IPF）の証拠）。
8. 研究開始前4週間以内の大手術（治験責任医師が定義）;患者は、先行する大手術の影響から回復している必要があります。 注: 緩和を目的とした大規模でない局所手術 (例: 孤立した病変の手術) は許容されます。
9. 先天性QT延長症候群

10. 以下の心臓基準のいずれか：

    • -平均安静補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒 スクリーニングクリニックECGマシンを使用して、3つの心電図（ECG）から得られたQTc値
    • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロックを完成させます。
    • -QTc延長のリスクまたは心不全などの不整脈イベントのリスクを高める要因を有する患者、電解質異常（以下を含む：血清/血漿カリウム<LLN; 血清/血漿マグネシウム<LLN; 血清/血漿カルシウム<LLN）、先天性長老-QT症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死の一親等の親族、またはQT間隔を延長し、トルサードドポアントを引き起こすことが知られている併用薬

11. -不十分な骨髄予備または臓器機能（次の検査値のいずれかによって示されるように：

    • 絶対好中球数
    • 血小板数
    • ヘモグロビン
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上;
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上;
    • 総ビリルビンが肝転移がない場合は ULN の 1.5 倍を超えるか、記録されたギルバート症候群 [非抱合性高ビリルビン血症] または肝転移がある場合は ULN の 3 倍を超える。
    • -血清クレアチニンがULNの1.5倍を超え、同時にクレアチニンクリアランスがULNの1.5倍。
12. -制御されていない高血圧や活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。研究者の意見では、患者が試験に参加することは望ましくないか、プロトコルへの準拠を危険にさらすか、またはアクティブな感染。 慢性疾患のスクリーニングは必要なく、制御された慢性感染症（例えば、 HIV）は許可されています。 HBV感染が解消または慢性化した参加者は、治療する医師の裁量で適格です。
13. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
14. -オシメルチニブの活性または不活性な賦形剤、またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
15. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
16. 活動性感染症には、感染症の治療を受けているすべての患者が含まれます。
17. -COVID-19検査陰性の有無にかかわらずCOVID-19の臨床的疑い

18. 解決済みまたは慢性のHBV感染の参加者は、次の場合に適格です。

    • HBsAgが陰性でB型肝炎コア抗体[抗HBc IgG]が陽性または
    • HBsAg 陽性、HBeAg 陰性であるが、6 か月以上の間、トランスアミナーゼレベルが ULN 未満であり、HBV DNA レベルが 2000 IU/mL 未満である (すなわち、不活性キャリア状態にある)。
19. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往がある。
20. -現在、CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）薬またはハーブサプリメントを服用している（少なくとも3週間前）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食物の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。
21. 妊娠中または授乳中の女性
22. -スクリーニングからオシメルチニブの最終投与後4か月まで、非常に効果的な避妊を採用することを望まない、生殖能力のある男性または女性の患者
23. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]