Rayonnement pendant le traitement par l'osimertinib : une étude de cohorte sur l'innocuité et l'efficacité (ROSE)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude, y compris les évaluations de dépistage qui ne sont pas SOC.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
3. NSCLC histologiquement confirmé
4. Traitement par osimertinib en cours ou planifié selon l'autorisation de mise sur le marché (traitement de première intention d'une tumeur positive pour une mutation EGFR courante ou peu fréquente, ou traitement ultérieur d'une tumeur positive pour une mutation EGFR T790M, évalué selon la norme locale. Le traitement de première intention est défini comme un traitement utilisé pour traiter une maladie avancée. Chaque ligne de traitement subséquente est précédée d'une progression de la maladie. Un changement d'agent au sein d'un régime afin de gérer la toxicité ne définit pas le début d'une nouvelle ligne de traitement. Les thérapies expérimentales, lorsqu'elles sont administrées dans le cadre d'un régime distinct, sont considérées comme une ligne de thérapie distincte. Le traitement d'entretien suivant une chimiothérapie à base de doublet de platine n'est pas considéré comme un schéma thérapeutique distinct.)
5. Indication clinique pour la radiothérapie d'une ou plusieurs lésions, par exemple pour le contrôle local des symptômes d'une tumeur primaire ou d'une métastase, pour une métastase oligoprogressive, ou pour le contrôle de la maladie avec une stratégie conventionnelle ou stéréotaxique. La radiothérapie des sites métastatiques peut concerner des lésions osseuses, des organes solides ou des tissus mous ; la taille initiale des métastases cérébrales doit être < 3 cm. Les lésions pulmonaires ne doivent pas dépasser 5 cm.
6. Statut de performance ECOG 0-2.
7. Espérance de vie ≥12 semaines

8. Les sujets féminins doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces, et doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter avant le début du traitement s'ils sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'une des conditions critères suivants lors de la sélection :

   • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
   • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement.
   • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
9. Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent être disposés à utiliser une contraception très efficace. Les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.
10. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites à l'hôpital pour le traitement et les visites et examens de suivi programmés.
11. Test COVID-19 négatif dans la semaine précédant le début de l'irradiation si cliniquement requis par la situation régionale actuelle de l'épidémie de COVID-19.

Critère d'exclusion:

1. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle), ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
2. Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou 3 mois, selon la plus grande des deux
3. Inscription antérieure dans la présente étude.
4. Toute chimiothérapie, thérapie biologique ou hormonale contre le cancer autre que les TKI-EGFR utilisés simultanément ou dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude, ou les inhibiteurs de point de contrôle dans les 130 jours précédant l'inscription à l'étude. L'hormonothérapie pour les affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
5. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieur au grade I (exception : alopécie, neuropathie de grade 2) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole ou s'aggraverait pendant l'irradiation
6. Les effets secondaires cardiaques de l'osimertinib ne sont pas suffisamment améliorés par la réduction de la dose, comme le suggère l'étiquette/l'allemand "Fachinformation".
7. Chez les patients ayant une indication de radiothérapie des lésions pulmonaires : antécédents médicaux de PID/pneumonie, pneumopathie radique de grade 2 ou plus (CTCAE V5.0) ou nécessitant un traitement stéroïdien, ou tout signe de PID cliniquement active, en particulier la fibrose pulmonaire interstitielle (IPF ).
8. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ; les patients doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie majeure précédente. Remarque : Une chirurgie locale non majeure à visée palliative (p. ex. chirurgie de lésions isolées) est acceptable.
9. Syndrome du QT long congénital

10. L'un des critères cardiaques suivants :

    • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de la valeur QTc dérivée de l'ECG de la clinique de dépistage
    • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré.
    • Patient présentant des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, les anomalies électrolytiques (y compris : potassium sérique/plasmatique < LLN ; magnésium sérique/plasma < LLN ; calcium sérique/plasma < LLN) Syndrome du QT, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez des parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes

11. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate (comme démontré par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles
    • La numération plaquettaire
    • Hémoglobine
    • Alanine aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;
    • Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;
    • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté [hyperbilirubinémie non conjuguée] ou de métastases hépatiques ;
    • Créatinine sérique> 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine 1,5 fois la LSN.
12. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis, l'inclusion des infections chroniques contrôlées (par ex. VIH) est autorisée. Les participants avec une infection résolue ou chronique par le VHB sont éligibles à la discrétion du médecin traitant.
13. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
14. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib.
15. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
16. L'infection active comprendra tous les patients recevant un traitement contre l'infection.
17. Suspicion clinique de COVID-19 avec ou sans test COVID-19 négatif

18. Les participants avec une infection résolue ou chronique par le VHB sont éligibles s'ils sont :

    • Négatif pour l'HBsAg et positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B [anti-HBc IgG] ou
    • Positif pour l'AgHBs, négatif pour l'AgHBe, mais pendant > 6 mois ont eu des niveaux de transaminases inférieurs à la LSN et des niveaux d'ADN du VHB inférieurs à 2 000 UI/mL (c'est-à-dire qu'ils sont dans un état de porteur inactif).
19. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.
20. Recevoir actuellement (ou incapable d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus sur le CYP3A4.
21. Femmes enceintes ou allaitantes
22. Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif très efficace depuis le dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose d'osimertinib
23. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]