오시머티닙 치료 중 방사선: 안전성 및 효능 코호트 연구 (ROSE)

포함 기준:

1. SOC가 아닌 스크리닝 평가를 포함하여 특정 연구 절차에 앞서 서면 동의서를 제공합니다.
2. 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세.
3. 조직학적으로 확인된 NSCLC
4. 시판 허가에 따라 진행 중이거나 계획된 오시머티닙 치료(일반적이거나 흔하지 않은 EGFR 돌연변이에 대해 양성인 종양의 1차 치료, 또는 EGFR T790M 돌연변이에 대해 양성인 종양의 후속 치료, 현지 표준에 따라 평가됨. 1차 요법은 진행된 질병을 치료하는 데 사용되는 요법으로 정의됩니다. 각각의 후속 치료 라인은 질병 진행에 선행됩니다. 독성을 관리하기 위한 요법 내에서 약제의 전환이 새로운 요법의 시작을 정의하지는 않습니다. 별도의 요법으로 제공되는 실험 요법은 별도의 요법으로 간주됩니다. 백금 기반 화학 요법에 따른 유지 요법은 별도의 요법으로 간주되지 않습니다.)
5. 예를 들어 원발성 종양 또는 전이의 국소 증상 조절, 소수 진행성 전이 또는 기존 또는 정위 전략을 통한 질병 조절을 위한 하나 이상의 병변의 방사선 요법에 대한 임상 적응증. 전이 부위의 방사선 요법은 뼈, 고형 기관 또는 연조직 병변에 대한 것일 수 있습니다. 뇌 전이의 초기 크기는 3cm 미만이어야 합니다. 폐 병변은 5cm를 넘지 않아야 합니다.
6. ECOG 수행 상태 0-2.
7. 기대 수명 ≥12주

8. 여성 피험자는 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있어야 하며, 임신 테스트 결과 음성이어야 하며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 모유 수유를 하지 않아야 합니다. 또는 다음 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 합니다 선별 시 다음 기준:

   • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
9. WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자는 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 무정자증 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
10. 환자는 치료를 위한 병원 방문과 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
11. 현재 지역 COVID-19 발발 상황에서 임상적으로 필요한 경우 조사 시작 전 1주 이내에 COVID-19 검사 음성.

제외 기준:

1. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안 다른 임상 연구에 동시 등록.
2. 화합물의 5개 반감기 또는 3개월 중 더 긴 기간 내에 연구 약물로 치료
3. 현재 연구의 이전 등록.
4. EGFR-TKI 이외의 모든 화학요법, 생물학적 또는 호르몬 암 요법이 동시에 또는 연구 등록 전 4주 이내에 사용되거나, 연구 등록 전 130일 이내에 체크포인트 억제제. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
5. 연구자의 견해로는 프로토콜 준수를 위태롭게 하거나 방사선 조사 동안 악화시킬 수 있는 등급 I보다 큰 이전 요법으로부터의 모든 미해결 독성(예외: 탈모증, 등급 2 신경병증)
6. osimertinib의 심장 부작용은 라벨/독일어 "Fachinformation"에서 제안한 용량 감소로 충분히 개선되지 않았습니다.
7. 폐 병변의 방사선 요법 적응증이 있는 환자: ILD/폐렴, 방사선 폐염 2등급 이상(CTCAE V5.0) 또는 스테로이드 치료가 필요한 과거 병력, 또는 임상적으로 활동성 ILD, 특히 간질성 폐 섬유증(IPF)의 증거가 있는 환자 ).
8. 연구 시작 전 4주 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로); 환자는 이전 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다. 참고: 완화 의도를 위한 국소 비대규모 수술(예: 고립된 병변의 수술)은 허용됩니다.
9. 선천성 긴 QT 증후군

10. 다음 심장 기준 중 하나:

    • 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec, 스크리닝 클리닉 ECG 기계 파생 QTc 값 사용
    • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록 및 2도 심장 블록.
    • QTc 연장의 위험 또는 심부전, 전해질 이상(예: 혈청/혈장 칼륨 < LLN; 혈청/혈장 마그네슘 < LLN; 혈청/혈장 칼슘 < LLN)과 같은 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 환자, 선천성 장기 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 설명되지 않는 급사 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물

11. 부적절한 골수 보존 또는 장기 기능(다음 실험실 값 중 하나로 입증됨:

    • 절대 호중구 수
    • 혈소판 수
    • 헤모글로빈
    • 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제 >2.5배 ULN 또는 간 전이가 있는 경우 >5배 ULN;
    • 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 ULN의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배인 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제;
    • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 >1.5배 ULN 또는 문서화된 길버트 증후군[비결합 고빌리루빈혈증] 또는 간 전이가 있는 경우 >3배 ULN;
    • 혈청 크레아티닌 >1.5배 ULN과 동시에 크레아티닌 제거율 1.5배 ULN.
12. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 활동성 감염. 통제된 만성 감염(예: HIV)가 허용됩니다. 해결되었거나 만성적인 HBV 감염이 있는 참가자는 치료 의사의 재량에 따라 자격이 있습니다.
13. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
14. 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
15. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
16. 활성 감염에는 감염 치료를 받는 모든 환자가 포함됩니다.
17. COVID-19 검사 음성 유무에 관계없이 COVID-19 임상 의심

18. 해결되었거나 만성적인 HBV 감염이 있는 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

    • HBsAg 음성 및 B형 간염 핵심 항체[항-HBc IgG] 양성 또는
    • HBsAg에 대해 양성, HBeAg에 대해 음성이지만 > 6개월 동안 ULN 미만의 트랜스아미나제 수준 및 2000 IU/mL 미만의 HBV DNA 수준(즉, 비활성 보균자 상태에 있음).
19. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
20. 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 약물 또는 CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약초 보조제(적어도 3주 전). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피해야 합니다.
21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
22. 스크리닝 시점부터 오시머티닙의 마지막 투여 후 4개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자
23. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]