奥希替尼治疗期间的辐射：一项安全性和有效性队列研究 (ROSE)

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书，包括非 SOC 的筛选评估。
2. 进入研究时年龄 ≥ 18 岁。
3. 经组织学证实的非小细胞肺癌
4. 根据上市许可进行的或计划中的奥希替尼治疗（根据当地标准评估的常见或罕见 EGFR 突变阳性肿瘤的一线治疗，或 EGFR T790M 突变阳性肿瘤的后期治疗。 一线疗法被定义为用于治疗晚期疾病的疗法。 每个后续治疗线之前都有疾病进展。 为了控制毒性而在一个方案中更换药物并不意味着开始新的治疗方案。 作为单独方案给予的实验疗法被认为是单独的治疗线。 基于铂类双药化疗后的维持治疗不被视为单独的治疗方案。）
5. 一个或多个病灶放射治疗的临床指征，例如用于原发肿瘤或转移的局部症状控制、用于寡进行性转移或用于通过常规或立体定向策略控制疾病。 转移部位的放射治疗可用于骨骼、实体器官或软组织病变；脑转移的初始大小应小于 3 厘米。 肺部病变不应超过 5 厘米。
6. ECOG 表现状态 0-2。
7. 预期寿命≥12周

8. 女性受试者应使用高效的避孕措施，并且如果具有生育能力，则必须进行阴性妊娠试验并且在开始给药前不能进行母乳喂养，或者必须通过满足以下条件之一来证明无法生育的可能性筛选时遵循以下标准：

   • 绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
   • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后。
   • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
9. 与 WOCBP 性活跃的男性受试者应该愿意使用高效的避孕措施。 无精子症的男性不需要避孕。
10. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括住院治疗和安排的随访和检查。
11. 如果当前区域 COVID-19 爆发情况在临床上需要，则在开始照射前 1 周内进行阴性 COVID-19 测试。

排除标准：

1. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究，或在干预性研究的随访期间。
2. 在化合物的五个半衰期或 3 个月内用研究药物治疗，以较长者为准
3. 以前参加过本研究。
4. 在研究登记前 130 天内同时或在研究登记前 4 周内使用的除 EGFR-TKI 以外的任何化疗、生物或激素癌症治疗，或检查点抑制剂。 非癌症相关疾病的激素疗法（例如激素替代疗法）是可以接受的。
5. 先前治疗的任何未解决的大于 I 级的毒性（例外：脱发，2 级神经病变），研究者认为这些毒性会危及对方案的依从性或在照射期间恶化
6. 正如标签/德国“Fachinformation”所建议的那样，osimertinib 的心脏副作用没有通过剂量减少得到充分改善。
7. 在有肺部病变放疗指征的患者中：ILD/肺炎、2 级或更高级别放射性肺炎 (CTCAE V5.0) 或需要类固醇治疗的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据，特别是间质性肺纤维化 (IPF) ).
8. 研究开始前 4 周内进行过大手术（由研究者定义）；患者必须已经从先前大手术的影响中恢复过来。 注意：可以接受以姑息为目的的局部非大手术（例如，孤立病灶的手术）。
9. 先天性长 QT 综合征

10. 任何以下心脏标准：

    • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒从 3 次心电图 (ECG) 中获得，使用筛查诊所心电图机器得出的 QTc 值
    • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度心脏传导阻滞和Ⅱ度心脏传导阻滞。
    • 患者有任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、电解质异常（包括：血清/血浆钾 < LLN；血清/血浆镁 < LLN；血清/血浆钙 < LLN），先天性长QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 间期并引起尖端扭转型室性心动过速的伴随药物

11. 骨髓储备或器官功能不足（如以下任何实验室值所示：

    • 中性粒细胞绝对计数
    • 血小板计数
    • 血红蛋白
    • 如果没有明显的肝转移，丙氨酸氨基转移酶 >2.5 倍 ULN 或 >5 倍 ULN（存在肝转移）；
    • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 >2.5 倍 ULN 或 >5 倍 ULN（存在肝转移）；
    • 如果没有肝转移，总胆红素 >1.5 倍 ULN 或 >3 倍 ULN，存在记录的吉尔伯特综合征 [未结合的高胆红素血症] 或肝转移；
    • 血清肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 1.5 倍 ULN。
12. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或活动性感染。 不需要筛查慢性病，包括受控的慢性感染（例如 HIV）是允许的。 HBV 已解决或慢性感染的参与者是否符合资格由主治医师决定。
13. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
14. 对奥希替尼的活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
15. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
16. 活动性感染将包括任何接受感染治疗的患者。
17. 临床怀疑 COVID-19，有或没有 COVID-19 检测阴性

18. HBV 已解决或慢性感染的参与者符合以下条件：

    • HBsAg 阴性和乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc IgG] 阳性或
    • HBsAg 阳性，HBeAg 阴性，但转氨酶水平低于 ULN 和 HBV DNA 水平低于 2000 IU/mL（即处于非活动携带状态）超过 6 个月。
19. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过明显的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收。
20. 目前正在接受（或在接受研究治疗的第一剂之前无法停止使用）已知是 CYP3A4 强诱导剂的药物或草药补充剂（至少 3 周前）。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 有诱导作用的食物。
21. 怀孕或哺乳的妇女
22. 从筛选到奥希替尼末次给药后 4 个月不愿意采用高效避孕措施的具有生殖潜力的男性或女性患者
23. 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因而不能根据事实形成合理意图而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]