Straling tijdens behandeling met osimertinib: een cohortonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid (ROSE)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, inclusief screeningevaluaties die geen SOC zijn.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
3. Histologisch bevestigd NSCLC
4. Lopende of geplande behandeling met osimertinib volgens de vergunning voor het in de handel brengen (eerstelijnsbehandeling van tumorpositief voor een vaak voorkomende of ongebruikelijke EGFR-mutatie, of laterelijnsbehandeling van tumorpositief voor EGFR T790M-mutatie, beoordeeld volgens de lokale standaard. Eerstelijnstherapie wordt gedefinieerd als therapie die wordt gebruikt om gevorderde ziekte te behandelen. Elke volgende therapielijn wordt voorafgegaan door ziekteprogressie. Een verandering van middel binnen een regime om toxiciteit te beheersen, betekent niet het begin van een nieuwe therapielijn. Experimentele therapieën die als afzonderlijk regime worden gegeven, worden beschouwd als een afzonderlijke therapielijn. Onderhoudstherapie na chemotherapie op basis van platina-doublet wordt niet beschouwd als een afzonderlijk therapieregime.)
5. Klinische indicatie voor radiotherapie van een of meer laesies, bijvoorbeeld voor lokale symptoombestrijding van primaire tumor of metastase, voor oligoprogressieve metastase, of voor ziektebestrijding met conventionele of stereotactische strategie. Radiotherapie van gemetastaseerde plaatsen kan zijn voor bot-, solide orgaan- of weke delen laesies; initiële grootte van hersenmetastasen moet < 3 cm zijn. Longlaesies mogen niet groter zijn dan 5 cm.
6. ECOG-prestatiestatus 0-2.
7. Levensverwachting ≥12 weken

8. Vrouwelijke proefpersonen moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken, een negatieve zwangerschapstest ondergaan en geen borstvoeding geven voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door te voldoen aan een van de volgende criteria bij screening:

   • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
   • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling.
   • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders
9. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken. Mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig.
10. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief ziekenhuisbezoeken voor behandeling en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.
11. Negatieve COVID-19-test binnen 1 week voorafgaand aan het begin van de bestraling indien klinisch vereist door de huidige regionale COVID-19-uitbraaksituatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is, of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
2. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of 3 maanden, welke van de twee langer is
3. Eerdere inschrijving in de huidige studie.
4. Alle chemotherapie, biologische of hormonale kankertherapie anders dan EGFR-TKI's gelijktijdig gebruikt of binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek, of checkpointremmers binnen 130 dagen voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek. Hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
5. Elke onopgeloste toxiciteit van eerdere therapie hoger dan graad I (uitzondering: alopecia, graad 2 neuropathie) die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou brengen of zou verergeren tijdens bestraling
6. Cardiale bijwerkingen van osimertinib niet voldoende verbeterd door dosisverlaging zoals gesuggereerd door het label/Duitse "Fachinformation".
7. Bij patiënten met een indicatie voor radiotherapie van longlaesies: medische voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis, stralingspneumonitis graad 2 of hoger (CTCAE V5.0) of behandeling met steroïden nodig, of enig bewijs van klinisch actieve ILD, in het bijzonder interstitiële longfibrose (IPF). ).
8. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek; patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een voorgaande grote operatie. Opmerking: Lokale, niet-grote chirurgische ingrepen met een palliatieve intentie (bijv. chirurgie van geïsoleerde laesies) zijn aanvaardbaar.
9. Congenitaal lang QT-syndroom

10. Een van de volgende cardiale criteria:

    • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de screeningkliniek ECG-machine afgeleide QTc-waarde
    • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok en tweedegraads hartblok.
    • Patiënt met factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen verhogen, zoals hartfalen, elektrolytenafwijkingen (waaronder: serum/plasmakalium < LLN; serum/plasmamagnesium < LLN; serum/plasmacalcium < LLN), congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt en torsades de pointes veroorzaakt

11. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie (aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

    • Absoluut aantal neutrofielen
    • Aantal bloedplaatjes
    • Hemoglobine
    • Alanineaminotransferase >2,5 maal ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 maal ULN bij aanwezigheid van levermetastasen;
    • Aspartaataminotransferase >2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn;
    • Totaal bilirubine >1,5 maal ULN als er geen levermetastasen zijn of >3 maal ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert [ongeconjugeerde hyperbilirubinemie] of levermetastasen;
    • Serumcreatinine >1,5 keer ULN gelijktijdig met creatinineklaring 1,5 keer ULN.
12. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen, of actieve infectie. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist, opname van gecontroleerde chronische infecties (bijv. HIV) is toegestaan. Deelnemers met een verdwenen of chronische infectie HBV komen in aanmerking naar goeddunken van de behandelend arts.
13. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
14. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als osimertinib.
15. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
16. Actieve infectie omvat alle patiënten die worden behandeld voor infectie.
17. Klinische verdenking van COVID-19 met of zonder negatieve COVID-19 test

18. Deelnemers met een verdwenen of chronische infectie HBV komen in aanmerking als ze:

    • Negatief voor HBsAg en positief voor hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc IgG] of
    • Positief voor HBsAg, negatief voor HBeAg, maar gedurende > 6 maanden transaminasenwaarden onder ULN en HBV DNA-waarden onder 2000 IE/ml (d.w.z. in een inactieve dragertoestand) hebben gehad.
19. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen.
20. Medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren van CYP3A4 zijn (minstens 3 weken ervoor) momenteel worden gebruikt (of niet kunnen stoppen voordat de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt toegediend). Alle patiënten moeten proberen gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel waarvan bekend is dat het CYP3A4 induceert, te vermijden.
21. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
22. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 4 maanden na de laatste dosis osimertinib
23. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]