Stråling under Osimertinib-behandling: en kohorteundersøgelse af sikkerhed og effektivitet (ROSE)

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, herunder screeningsevalueringer, der ikke er SOC.
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart.
3. Histologisk bekræftet NSCLC
4. Igangværende eller planlagt osimertinib-behandling i henhold til markedsføringstilladelse (førstelinjebehandling af tumorpositiv for en almindelig eller ualmindelig EGFR-mutation, eller senere linjebehandling af tumorpositiv for EGFR T790M-mutation, vurderet i henhold til lokal standard. Førstelinjebehandling er defineret som terapi, der anvendes til behandling af fremskreden sygdom. Hver efterfølgende behandlingslinje er forudgået af sygdomsprogression. Et skift af et middel inden for et regime for at håndtere toksicitet definerer ikke starten på en ny behandlingslinje. Eksperimentelle terapier, når de gives som separat regime, betragtes som en separat behandlingslinje. Vedligeholdelsesterapi efter platin dublet-baseret kemoterapi betragtes ikke som et separat behandlingsregime.)
5. Klinisk indikation for strålebehandling af en eller flere læsioner, for eksempel for lokal symptomkontrol af primær tumor eller metastaser, for oligoprogressiv metastase eller for sygdomskontrol med konventionel eller stereotaktisk strategi. Strålebehandling af metastatiske steder kan være for knogle-, faste organ- eller bløddelslæsioner; initial størrelse af hjernemetastaser bør være < 3 cm. Lungelæsioner bør ikke være mere end 5 cm.
6. ECOG ydeevne status 0-2.
7. Forventet levetid ≥12 uger

8. Kvindelige forsøgspersoner bør bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest og ikke amme før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde en af følgende kriterier ved screening:

   • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen.
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
9. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, bør være villige til at bruge højeffektiv prævention. Mænd, der er azoospermiske, behøver ikke prævention.
10. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder hospitalsbesøg til behandling og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.
11. Negativ COVID-19-test inden for 1 uge før start af bestråling, hvis det er klinisk påkrævet af den aktuelle regionale COVID-19-udbrudssituation.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie, eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
2. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller 3 måneder, alt efter hvad der er størst
3. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
4. Enhver anden kemoterapi, biologisk eller hormonel cancerterapi end EGFR-TKI'er, der anvendes samtidig eller inden for 4 uger før tilmelding til undersøgelsen, eller checkpoint-hæmmere inden for 130 dage før tilmelding til undersøgelse. Hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
5. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end grad I (undtagelse: alopeci, grad 2 neuropati), som efter investigators mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare eller forværres under bestråling
6. Hjertebivirkninger af osmertinib forbedres ikke tilstrækkeligt ved dosisreduktion som foreslået af etiketten/tyske "Fachinformation".
7. Hos patienter med indikation for strålebehandling af lungelæsioner: tidligere sygehistorie med ILD/pneumonitis, strålingspneumonitis grad 2 eller højere (CTCAE V5.0) eller som kræver steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv ILD, især interstitiel lungefibrose (IPF) ).
8. Større operation (som defineret af investigator) inden for 4 uger før start af undersøgelsen; patienter skal være kommet sig over virkningerne af forudgående større operationer. Bemærk: Lokal ikke-større operation med palliativ hensigt (f.eks. operation af isolerede læsioner) er acceptabel.
9. Medfødt langt QT-syndrom

10. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi
    • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok og anden grads hjerteblok.
    • Patient med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, elektrolytabnormiteter (inklusive: Serum/plasma kalium < LLN; Serum/plasma magnesium < LLN; Serum/plasma calcium < LLN), medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsades de Pointes

11. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion (som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal
    • Blodpladetal
    • Hæmoglobin
    • Alaninaminotransferase >2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser;
    • Aspartataminotransferase >2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser;
    • Total bilirubin >1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 gange ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom [ukonjugeret hyperbilirubinæmi] eller levermetastaser;
    • Serumkreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance 1,5 gange ULN.
12. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen eller aktiv infektion i fare. Screening for kroniske tilstande er ikke påkrævet, inklusion af kontrollerede kroniske infektioner (f. HIV) er tilladt. Deltagere med en løst eller kronisk HBV-infektion er berettiget efter den behandlende læges skøn.
13. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
14. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib.
15. Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
16. Aktiv infektion vil omfatte alle patienter, der modtager behandling for infektion.
17. Klinisk mistanke om COVID-19 med eller uden negativ COVID-19 test

18. Deltagere med en løst eller kronisk infektion HBV er kvalificerede, hvis de er:

    • Negativ for HBsAg og positiv for hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc IgG] eller
    • Positiv for HBsAg, negativ for HBeAg, men har i > 6 måneder haft transaminaseniveauer under ULN og HBV DNA-niveauer under 2000 IE/mL (dvs. er i en inaktiv bærertilstand).
19. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib.
20. Modtager i øjeblikket (eller ude af stand til at stoppe brugen før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende virkninger på CYP3A4.
21. Kvinder, der er gravide eller ammer
22. Mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention fra screening til 4 måneder efter den sidste dosis osmertinib
23. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]