Облучение во время лечения осимертинибом: когортное исследование безопасности и эффективности (ROSE)

Критерии включения:

1. Предоставление письменного информированного согласия перед проведением любых конкретных процедур исследования, включая скрининговые оценки, не являющиеся SOC.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования.
3. Гистологически подтвержденный НМРЛ
4. Текущее или запланированное лечение осимертинибом в соответствии с регистрационным удостоверением (лечение первой линии опухоли, положительной по распространенной или редкой мутации EGFR, или более поздняя терапия опухоли, положительной по мутации EGFR T790M, оцениваемой в соответствии с местным стандартом. Терапия первой линии определяется как терапия, используемая для лечения прогрессирующего заболевания. Каждой последующей линии терапии предшествует прогрессирование заболевания. Смена агента в схеме лечения для контроля токсичности не означает начало новой линии терапии. Экспериментальные методы лечения, когда они назначаются по отдельной схеме, рассматриваются как отдельная линия терапии. Поддерживающая терапия после химиотерапии на основе дублетов платины не рассматривается как отдельный режим терапии.)
5. Клиническое показание к лучевой терапии одного или нескольких поражений, например, для локального контроля симптомов первичной опухоли или метастазов, для олигопрогрессирующих метастазов или для контроля заболевания с помощью традиционной или стереотаксической стратегии. Лучевая терапия метастатических очагов может проводиться при поражениях костей, твердых органов или мягких тканей; исходный размер метастазов в головной мозг должен быть < 3 см. Поражение легких должно быть не более 5 см.
6. Состояние производительности ECOG 0-2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель

8. Субъекты женского пола должны использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность и не кормить грудью до начала дозирования, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполнив одно из требований. следующие критерии при скрининге:

   • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
   • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни ЛГ и ФСГ находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения.
   • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
9. Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны быть готовы использовать высокоэффективные средства контрацепции. Мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
10. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая посещения больницы для лечения и запланированные последующие визиты и обследования.
11. Отрицательный результат теста на COVID-19 в течение 1 недели до начала облучения, если это клинически необходимо в связи с текущей региональной ситуацией со вспышкой COVID-19.

Критерий исключения:

1. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.
2. Лечение исследуемым препаратом в течение пяти периодов полувыведения соединения или 3 месяцев, в зависимости от того, что больше.
3. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
4. Любая химиотерапия, биологическая или гормональная терапия рака, кроме ИТК EGFR, применяемых одновременно или в течение 4 недель до включения в исследование, или ингибиторов контрольных точек в течение 130 дней до включения в исследование. Приемлема гормональная терапия состояний, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
5. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше I степени (исключение: алопеция, невропатия 2 степени), которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола или ухудшиться во время облучения.
6. Сердечные побочные эффекты осимертиниба не уменьшаются в достаточной степени при снижении дозы, как предполагает этикетка/немецкая «Fachinformation».
7. У пациентов с показаниями к лучевой терапии поражений легких: в анамнезе ИЗЛ/пневмонит, лучевой пневмонит 2 степени или выше (CTCAE V5.0) или требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активной ИЗЛ, в частности интерстициальный легочный фиброз (ИЛФ). ).
8. Серьезная операция (по определению исследователя) в течение 4 недель до начала исследования; пациенты должны оправиться от последствий предшествующей серьезной операции. Примечание. Местная небольшая хирургия для паллиативных целей (например, хирургия изолированных поражений) допустима.
9. Врожденный синдром удлиненного интервала QT

10. Любой из следующих сердечных критериев:

    • Среднее значение скорректированного интервала QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием ЭКГ-машины для скрининга в клинике, полученное значение QTc
    • Любые клинически важные аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например. полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени и блокада сердца второй степени.
    • Пациенты с любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, нарушения электролитного баланса (в том числе: уровень калия в сыворотке/плазме < НГН; уровень магния в сыворотке/плазме < НГН; уровень кальция в сыворотке/плазме < НГН), врожденная длинная Синдром QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любое сопутствующее лечение, о котором известно, что оно удлиняет интервал QT и вызывает пируэтную желудочковую тахикардию.

11. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов (что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

    • Абсолютное количество нейтрофилов
    • Количество тромбоцитов
    • гемоглобин
    • Аланинаминотрансфераза > 2,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или > 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени;
    • Аспартатаминотрансфераза >2,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или >5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени;
    • Общий билирубин >1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печень или >3 раза выше ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера [неконъюгированная гипербилирубинемия] или метастазов в печени;
    • Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза выше ВГН одновременно с клиренсом креатинина в 1,5 раза выше ВГН.
12. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активную инфекцию. Скрининг на хронические состояния не требуется, включение контролируемых хронических инфекций (например, ВИЧ) разрешено. Участники с разрешенной или хронической инфекцией HBV имеют право на участие по усмотрению лечащего врача.
13. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
14. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба или препаратам с аналогичной осимертинибом химической структурой или классом.
15. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
16. Активная инфекция будет включать всех пациентов, получающих лечение от инфекции.
17. Клиническое подозрение на COVID-19 с отрицательным тестом на COVID-19 или без него

18. Участники с разрешенной или хронической инфекцией HBV имеют право на участие, если они:

    • Отрицательный на HBsAg и положительный на ядерное антитело к гепатиту В [анти-HBc IgG] или
    • Положительный результат на HBsAg, отрицательный результат на HBeAg, но в течение > 6 месяцев уровень трансаминаз ниже ВГН и уровень ДНК ВГВ ниже 2000 МЕ/мл (т. е. находится в состоянии неактивного носительства).
19. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
20. В настоящее время принимает (или не может прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными индукторами CYP3A4 (по крайней мере, за 3 недели до этого). Все пациенты должны стараться избегать одновременного приема любых лекарств, растительных добавок и/или приема пищи с известными индукторными эффектами на CYP3A4.
21. Женщины, которые беременны или кормят грудью
22. Пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать высокоэффективные противозачаточные средства от скрининга до 4 месяцев после последней дозы осимертиниба.
23. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ]