Radiação durante o tratamento com osimertinibe: um estudo de coorte de segurança e eficácia (ROSE)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo, incluindo avaliações de triagem que não sejam SOC.
2. Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo.
3. NSCLC confirmado histologicamente
4. Tratamento de osimertinibe em andamento ou planejado de acordo com a autorização de comercialização (tratamento de primeira linha de tumor positivo para uma mutação EGFR comum ou incomum, ou tratamento de linha posterior de tumor positivo para mutação EGFR T790M, avaliado de acordo com o padrão local. A terapia de primeira linha é definida como a terapia usada para tratar a doença avançada. Cada linha subseqüente de terapia é precedida pela progressão da doença. A mudança de um agente dentro de um regime para controlar a toxicidade não define o início de uma nova linha de terapia. As terapias experimentais, quando administradas em regime separado, são consideradas como linha de terapia separada. A terapia de manutenção após a quimioterapia baseada em dupleto de platina não é considerada como um regime de terapia separado.)
5. Indicação clínica para radioterapia de uma ou mais lesões, por exemplo, para controle de sintomas locais de tumor primário ou metástase, para metástase oligoprogressiva ou para controle de doença com estratégia convencional ou estereotáxica. A radioterapia de locais metastáticos pode ser para ossos, órgãos sólidos ou lesões de tecidos moles; o tamanho inicial das metástases cerebrais deve ser < 3 cm. As lesões pulmonares não devem ter mais de 5 cm.
6. Status de desempenho ECOG 0-2.
7. Expectativa de vida ≥12 semanas

8. Indivíduos do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo e não estar amamentando antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar cumprindo um dos seguintes critérios na triagem:

   • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
   • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para a instituição.
   • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
9. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com WOCBP devem estar dispostos a usar contracepção altamente eficaz. Homens azoospérmicos não precisam de contracepção.
10. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas hospitalares para tratamento e consultas de acompanhamento e exames agendados.
11. Teste de COVID-19 negativo dentro de 1 semana antes do início da irradiação, se clinicamente exigido pela atual situação regional de surto de COVID-19.

Critério de exclusão:

1. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
2. Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou 3 meses, o que for maior
3. Inscrição prévia no presente estudo.
4. Qualquer quimioterapia, terapia de câncer biológico ou hormonal que não seja EGFR-TKIs usada concomitantemente ou dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo, ou inibidores de checkpoint dentro de 130 dias antes da inscrição no estudo. A terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
5. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que grau I (exceção: alopecia, neuropatia grau 2) que, na opinião do investigador, prejudicaria a conformidade com o protocolo ou pioraria durante a irradiação
6. Os efeitos colaterais cardíacos do osimertinibe não melhoraram suficientemente com a redução da dose, conforme sugerido no rótulo/“Fachinformation” alemão.
7. Em pacientes com indicação para radioterapia de lesões pulmonares: histórico médico de DPI/pneumonite, pneumonite por radiação grau 2 ou superior (CTCAE V5.0) ou que necessite de tratamento com esteroides, ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa, em particular fibrose pulmonar intersticial (FPI ).
8. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 4 semanas antes do início do estudo; os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de uma cirurgia de grande porte anterior. Nota: Cirurgia local não importante para intenção paliativa (por exemplo, cirurgia de lesões isoladas) é aceitável.
9. Síndrome do QT longo congênito

10. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem
    • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau.
    • Paciente com qualquer fator que aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, anormalidades eletrolíticas (incluindo: potássio sérico/plasmático < LLN; magnésio sérico/plasmático < LLN; cálcio sérico/plasmático < LLN), congênito longo Síndrome QT, história familiar de síndrome QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes

11. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão (conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos
    • Contagem de plaquetas
    • Hemoglobina
    • Alanina aminotransferase >2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas;
    • Aspartato aminotransferase >2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas;
    • Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou >3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada [hiperbilirrubinemia não conjugada] ou metástases hepáticas;
    • Creatinina sérica >1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina de 1,5 vezes o LSN.
12. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo ou infecção ativa. A triagem para condições crônicas não é necessária, inclusão de infecções crônicas controladas (por exemplo, HIV) é permitido. Os participantes com uma infecção HBV resolvida ou crônica são elegíveis a critério do médico assistente.
13. Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
14. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao osimertinibe.
15. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
16. Infecção ativa incluirá qualquer paciente recebendo tratamento para infecção.
17. Suspeita clínica de COVID-19 com ou sem teste negativo para COVID-19

18. Os participantes com uma infecção HBV resolvida ou crônica são elegíveis se forem:

    • Negativo para HBsAg e positivo para anticorpo core da hepatite B [anti-HBc IgG] ou
    • Positivo para HBsAg, negativo para HBeAg, mas por > 6 meses tiveram níveis de transaminases abaixo do LSN e níveis de DNA do VHB abaixo de 2.000 UI/mL (isto é, estão em um estado de portador inativo).
19. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.
20. Atualmente recebendo (ou incapaz de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem fortes indutores de CYP3A4 (pelo menos 3 semanas antes). Todos os pacientes devem tentar evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos de ervas e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores conhecidos no CYP3A4.
21. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
22. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade altamente eficaz desde a triagem até 4 meses após a última dose de osimertinibe
23. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG]