Strålning under Osimertinib-behandling: en kohortstudie för säkerhet och effekt (ROSE)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, inklusive screeningutvärderingar som inte är SOC.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart.
3. Histologiskt bekräftad NSCLC
4. Pågående eller planerad osimertinibbehandling enligt godkännande för försäljning (förstahandsbehandling av tumörpositiv för en vanlig eller ovanlig EGFR-mutation, eller senare linjebehandling av tumörpositiv för EGFR T790M-mutation, bedömd enligt lokal standard. Första linjens terapi definieras som terapi som används för att behandla avancerad sjukdom. Varje efterföljande behandlingslinje föregås av sjukdomsprogression. Ett byte av ett medel inom en regim för att hantera toxicitet definierar inte starten på en ny behandlingslinje. Experimentella terapier när de ges som separata kurer betraktas som separata behandlingslinjer. Underhållsbehandling efter platinadubbelbaserad kemoterapi betraktas inte som en separat behandlingsregim.)
5. Klinisk indikation för strålbehandling av en eller flera lesioner, till exempel för lokal symtomkontroll av primärtumör eller metastasering, för oligoprogressiv metastasering eller för sjukdomskontroll med konventionell eller stereotaktisk strategi. Strålbehandling av metastaserande platser kan vara för ben, fasta organ eller mjukvävnadsskador; initial storlek på hjärnmetastaser bör vara < 3 cm. Lungskador bör inte vara mer än 5 cm.
6. ECOG-prestandastatus 0-2.
7. Förväntad livslängd ≥12 veckor

8. Kvinnliga försökspersoner bör använda mycket effektiva preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest och inte amma innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla en av följande kriterier vid screening:

   • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
   • Kvinnor under 50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar och med LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet för institutionen.
   • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering
9. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP bör vara villiga att använda mycket effektiv preventivmedel. Män som är azoospermia behöver inte preventivmedel.
10. Patienten är villig och kan följa protokollet under hela studien, inklusive sjukhusbesök för behandling och schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar.
11. Negativt covid-19-test inom 1 vecka innan bestrålning påbörjas om det är kliniskt nödvändigt på grund av nuvarande regionala situation med covid-19-utbrott.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie, eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
2. Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen eller 3 månader, beroende på vilket som är längst
3. Tidigare inskrivning i denna studie.
4. All kemoterapi, biologisk eller hormonell cancerterapi annan än EGFR-TKI som används samtidigt eller inom 4 veckor före studieregistrering, eller checkpoint-hämmare inom 130 dagar före studieregistrering. Hormonterapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
5. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som är större än grad I (undantag: alopeci, grad 2 neuropati) som enligt utredarens åsikt skulle äventyra efterlevnaden av protokollet eller förvärras under bestrålning
6. Hjärtbiverkningar av osmertinib förbättrades inte tillräckligt genom dosreduktion enligt etiketten/tyska "Fachinformation".
7. Hos patienter med indikation för strålbehandling av lungskador: tidigare medicinsk historia av ILD/pneumonit, strålningspneumonit grad 2 eller högre (CTCAE V5.0) eller som kräver steroidbehandling, eller några tecken på kliniskt aktiv ILD, särskilt interstitiell lungfibros (IPF) ).
8. Större operation (enligt definitionen av utredaren) inom 4 veckor innan studien påbörjas; patienter måste ha återhämtat sig från effekterna av föregående större operation. Obs: Lokal icke-stor operation för palliativ avsikt (t.ex. operation av isolerade lesioner) är acceptabel.
9. Medfödd långt QT-syndrom

10. Något av följande hjärtkriterier:

    • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin härlett QTc-värde
    • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock.
    • Patient med någon faktor som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, elektrolytavvikelser (inklusive: Serum/plasmakalium < LLN; Serum/plasmamagnesium < LLN; Serum/plasmakalcium < LLN) , medfödd lång QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet och orsaka Torsades de Pointes

11. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion (vilket visas av något av följande laboratorievärden:

    • Absolut antal neutrofiler
    • Antal blodplättar
    • Hemoglobin
    • Alaninaminotransferas >2,5 gånger ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser;
    • Aspartataminotransferas >2,5 gånger ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser;
    • Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller >3 gånger ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom [okonjugerad hyperbilirubinemi] eller levermetastaser;
    • Serumkreatinin >1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance 1,5 gånger ULN.
12. Eventuella tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion. Screening för kroniska tillstånd krävs inte, inklusive kontrollerade kroniska infektioner (t. HIV) är tillåtet. Deltagare med en löst eller kronisk infektion HBV är berättigade efter bedömning av den behandlande läkaren.
13. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
14. Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av osimertinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib.
15. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
16. Aktiv infektion kommer att omfatta alla patienter som får behandling för infektion.
17. Klinisk misstanke om covid-19 med eller utan negativt covid-19-test

18. Deltagare med en löst eller kronisk infektion HBV är berättigade om de är:

    • Negativt för HBsAg och positivt för hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc IgG] eller
    • Positiv för HBsAg, negativ för HBeAg men har i > 6 månader haft transaminasnivåer under ULN och HBV DNA-nivåer under 2000 IE/ml (dvs. är i ett inaktivt bärartillstånd).
19. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.
20. Får för närvarande (eller kan inte avbryta användningen innan du får den första dosen av studiebehandlingen) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor innan). Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med känd inducerande effekt på CYP3A4.
21. Kvinnor som är gravida eller ammar
22. Manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda högeffektiv preventivmedel från screening till 4 månader efter den sista dosen av osimertinib
23. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]