Sugárzás az osimertinib-kezelés során: Biztonsági és Hatékonysági Kohorsz-tanulmány (ROSE)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt, beleértve a nem SOC-nak minősülő szűrési értékeléseket is.
2. Életkor ≥ 18 év a tanulmányba lépéskor.
3. Szövettanilag igazolt NSCLC
4. Folyamatban lévő vagy tervezett osimertinib-kezelés a forgalomba hozatali engedélynek megfelelően (gyakori vagy nem gyakori EGFR-mutációra pozitív tumor első vonalbeli kezelése, vagy EGFR T790M mutációra pozitív tumor későbbi kezelése, helyi szabvány szerint értékelve. Az első vonalbeli terápia az előrehaladott betegség kezelésére alkalmazott terápia. Minden további terápiasort megelőz a betegség progressziója. A toxicitás kezelésére szolgáló kezelési renden belüli szer váltása nem határozza meg egy új terápiavonal kezdetét. A kísérleti terápiákat, ha külön adagolási rendként adják, külön terápiás vonalnak tekintik. A platina dublett alapú kemoterápiát követő fenntartó terápia nem tekinthető külön kezelési rendnek.)
5. Klinikai javallat egy vagy több elváltozás sugárkezelésére, például primer tumor vagy metasztázis helyi tüneteinek szabályozására, oligoprogresszív metasztázisokra, vagy hagyományos vagy sztereotaktikus stratégiával végzett betegségkezelésre. A metasztatikus helyek sugárterápiája lehet csont, szilárd szerv vagy lágyszöveti elváltozások esetén; az agyi metasztázisok kezdeti mérete < 3 cm legyen. A tüdőelváltozások nem lehetnek 5 cm-nél nagyobbak.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
7. Várható élettartam ≥12 hét

8. A női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptatniuk kell az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy ha a fogamzóképes korban lévő nőknek bizonyítaniuk kell, hogy nem fogamzóképesek az alábbi feltételek valamelyikének teljesítésével. a következő kritériumok a szűréskor:

   • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
   • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és az LH- és FSH-szintjük a menopauza utáni tartományba esik.
   • Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel
9. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására. Az azoospermiás férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra.
10. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelés céljából történő kórházi látogatásokat és a tervezett nyomon követési látogatásokat és vizsgálatokat.
11. Negatív COVID-19 teszt a besugárzás megkezdése előtt 1 héten belül, ha a jelenlegi regionális COVID-19 járványhelyzet klinikailag szükségessé teszi.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában.
2. Vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vegyület öt felezési idején belül vagy 3 hónapon belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb
3. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.
4. Bármilyen kemoterápia, biológiai vagy hormonális rákterápia, kivéve az EGFR-TKI-ket, amelyeket egyidejűleg vagy a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül alkalmaznak, vagy ellenőrzőpont inhibitorokat a vizsgálatba való felvételt megelőző 130 napon belül. A nem rákkal összefüggő állapotok hormonterápiája (pl. hormonpótló terápia) elfogadható.
5. Az I. fokozatnál nagyobb korábbi kezelésből származó, megoldatlan toxicitás (kivétel: alopecia, 2. fokozatú neuropátia), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést vagy súlyosbodna a besugárzás során
6. Az osimertinib szívre gyakorolt ​​​​mellékhatásai nem javultak kellőképpen a dózis csökkentésével, amint azt a címke/német "Fachinformation" javasolja.
7. Tüdőléziók sugárkezelésére javallattal rendelkező betegeknél: ILD/pneumonitis, 2-es vagy magasabb fokozatú sugárterápiás tüdőgyulladás (CTCAE V5.0) vagy szteroid kezelést igénylő, vagy klinikailag aktív ILD, különösen intersticiális tüdőfibrózis (IPF) bármely jele. ).
8. nagy műtét (a vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül; a betegeknek fel kell gyógyulniuk a megelőző nagy műtétek hatásaiból. Megjegyzés: A palliatív szándékú helyi, nem jelentős műtét (pl. izolált elváltozások műtéte) elfogadható.
9. Veleszületett hosszú QT-szindróma

10. A következő szívkritériumok bármelyike:

    • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 msec, 3 elektrokardiogramból (EKG), a szűrőklinika EKG-gépből származó QTc-értéke alapján.
    • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú szívblokk és másodfokú szívblokk.
    • Beteg, akinek bármilyen olyan tényezője van, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, elektrolit-rendellenességek (beleértve: szérum/plazma kálium < LLN; szérum/plazma magnézium < LLN; szérum/plazma kalcium < LLN), veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál elsőfokú rokonoknál, vagy bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot és Torsades de Pointes-t okoz.

11. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés (amit a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​mutat:

    • Abszolút neutrofilszám
    • Vérlemezke-szám
    • Hemoglobin
    • Alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának >2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse a normálérték felső határának, májmetasztázisok jelenlétében;
    • Az aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának >2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében;
    • Az összbilirubin >1,5-szerese a normálérték felső határának, ha nincs májmetasztázis, vagy >3-szorosa a normálérték felső határának, dokumentált Gilbert-szindróma [nem konjugált hiperbilirubinémia] vagy májmetasztázisok jelenlétében;
    • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, a kreatinin clearance pedig a normálérték felső határának 1,5-szerese.
12. Minden olyan súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló jel, ideértve a nem kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést, illetve az aktív fertőzést. Nem szükséges krónikus betegségek szűrése, kontrollált krónikus fertőzések (pl. HIV) engedélyezett. A megoldott vagy krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevők a kezelőorvos döntése alapján jogosultak erre.
13. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
14. Az osimertinib aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy az osimertinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
15. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
16. Az aktív fertőzés minden olyan beteget magában foglal, aki fertőzés miatt kezelésben részesül.
17. COVID-19 klinikai gyanúja negatív COVID-19 teszttel vagy anélkül

18. A megoldott vagy krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevők jogosultak, ha:

    • Negatív a HBsAg-re és pozitív a hepatitis B magantitestre [anti-HBc IgG] vagy
    • Pozitív a HBsAg-ra, negatív a HBeAg-re, de több mint 6 hónapja a transzamináz szintje ULN alatti, a HBV DNS-szintje pedig 2000 NE/ml alatt volt (azaz inaktív hordozó állapotban vannak).
19. Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az osimertinib megfelelő felszívódását.
20. Jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kap (vagy nem tudja abbahagyni a vizsgálati kezelés első adagja előtt), amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 induktorok (legalább 3 héttel korábban). Minden betegnek meg kell próbálnia elkerülni bármilyen gyógyszer, gyógynövény-kiegészítők egyidejű használatát és/vagy olyan élelmiszerek fogyasztását, amelyek ismerten induktor hatásúak a CYP3A4-re.
21. Terhes vagy szoptató nők
22. Reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől az utolsó osimertinib adag után 4 hónapig
23. Azok a betegek, akik nem tudnak hozzájárulni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]