Radiazioni durante il trattamento con Osimertinib: uno studio di coorte sulla sicurezza e l'efficacia (ROSE)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, comprese le valutazioni di screening che non sono SOC.
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
3. NSCLC confermato istologicamente
4. Trattamento con osimertinib in corso o programmato secondo l'autorizzazione all'immissione in commercio (trattamento di prima linea del tumore positivo per una mutazione EGFR comune o non comune, o trattamento di linea successiva del tumore positivo per mutazione EGFR T790M, valutato secondo lo standard locale. La terapia di prima linea è definita come terapia usata per trattare la malattia avanzata. Ogni successiva linea di terapia è preceduta dalla progressione della malattia. Il passaggio di un agente all'interno di un regime per gestire la tossicità non definisce l'inizio di una nuova linea di terapia. Le terapie sperimentali quando somministrate come regime separato sono considerate come una linea di terapia separata. La terapia di mantenimento dopo chemioterapia a base di platino non è considerata un regime terapeutico separato.)
5. Indicazione clinica per la radioterapia di una o più lesioni, ad esempio per il controllo locale dei sintomi di tumore primario o metastasi, per metastasi oligoprogressive o per il controllo della malattia con strategia convenzionale o stereotassica. La radioterapia dei siti metastatici può riguardare lesioni ossee, di organi solidi o dei tessuti molli; la dimensione iniziale delle metastasi cerebrali deve essere < 3 cm. Le lesioni polmonari non devono superare i 5 cm.
6. Performance status ECOG 0-2.
7. Aspettativa di vita ≥12 settimane

8. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo e non essere in allattamento prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei requisiti seguenti criteri allo screening:

   • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
   • Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione.
   • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube
9. I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP dovrebbero essere disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace. Gli uomini che sono azoospermici non necessitano di contraccezione.
10. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le visite ospedaliere per il trattamento e le visite di follow-up programmate e gli esami.
11. Test COVID-19 negativo entro 1 settimana prima dell'inizio dell'irradiazione se clinicamente richiesto dall'attuale situazione regionale dell'epidemia di COVID-19.

Criteri di esclusione:

1. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
2. Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o 3 mesi, a seconda di quale sia maggiore
3. Precedente iscrizione al presente studio.
4. Qualsiasi chemioterapia, terapia antitumorale biologica o ormonale diversa da EGFR-TKI utilizzata in concomitanza o entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio o inibitori del checkpoint entro 130 giorni prima dell'arruolamento nello studio. La terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
5. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia superiore al grado I (eccezione: alopecia, neuropatia di grado 2) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la conformità al protocollo o peggiorerebbero durante l'irradiazione
6. Effetti collaterali cardiaci di osimertinib non sufficientemente migliorati dalla riduzione della dose come suggerito dall'etichetta/"Fachinformation" tedesca.
7. In pazienti con indicazione alla radioterapia delle lesioni polmonari: anamnesi pregressa di ILD/polmonite, polmonite da radiazioni di grado 2 o superiore (CTCAE V5.0) o che richiedono trattamento con steroidi, o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva, in particolare fibrosi polmonare interstiziale (IPF) ).
8. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio; i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di precedenti interventi chirurgici importanti. Nota: la chirurgia locale non maggiore a scopo palliativo (ad es. chirurgia di lesioni isolate) è accettabile.
9. Sindrome congenita del QT lungo

10. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina ECG della clinica di screening
    • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado.
    • Pazienti con fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, anomalie elettrolitiche (inclusi: potassio sierico/plasmatico < LLN; magnesio sierico/plasmatico < LLN; calcio sierico/plasmatico < LLN), congenita lunga Sindrome del QT, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta

11. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo (come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili
    • Conta piastrinica
    • Emoglobina
    • Alanina aminotransferasi >2,5 volte l'ULN se non sono dimostrabili metastasi epatiche o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche;
    • Aspartato aminotransferasi >2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche;
    • Bilirubina totale >1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o >3 volte l'ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata [iperbilirubinemia non coniugata] o metastasi epatiche;
    • Creatinina sierica >1,5 volte ULN in concomitanza con clearance della creatinina 1,5 volte ULN.
12. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità con il protocollo o infezione attiva. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto, l'inclusione di infezioni croniche controllate (ad es. HIV) è consentito. I partecipanti con un'infezione da HBV risolta o cronica sono idonei a discrezione del medico curante.
13. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
14. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o farmaci con struttura chimica o classe simile a osimertinib.
15. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
16. L'infezione attiva includerà tutti i pazienti che ricevono un trattamento per l'infezione.
17. Sospetto clinico di COVID-19 con o senza test COVID-19 negativo

18. I partecipanti con un'infezione da HBV risolta o cronica sono idonei se:

    • Negativo per HBsAg e positivo per l'anticorpo core dell'epatite B [anti-HBc IgG] o
    • Positivo per HBsAg, negativo per HBeAg ma per > 6 mesi ha avuto livelli di transaminasi inferiori a ULN e livelli di HBV DNA inferiori a 2000 UI/mL (cioè, sono in uno stato di portatore inattivo).
19. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.
20. Attualmente in trattamento (o impossibilitato a interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del CYP3A4 (almeno 3 settimane prima). Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori sul CYP3A4.
21. Donne in gravidanza o che allattano
22. Pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace dallo screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di osimertinib
23. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG]