Promieniowanie podczas leczenia ozymertynibem: badanie kohortowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności (ROSE)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, w tym ocenami przesiewowymi, które nie są SOC.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
3. NSCLC potwierdzony histologicznie
4. Trwające lub planowane leczenie ozymertynibem zgodnie z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu (leczenie pierwszego rzutu guza z obecnością powszechnej lub rzadkiej mutacji EGFR lub leczenie późniejszej linii guza z dodatnim wynikiem mutacji EGFR T790M, oceniane zgodnie z lokalnymi standardami. Terapia pierwszego rzutu jest definiowana jako terapia stosowana w leczeniu zaawansowanej choroby. Każda kolejna linia terapii jest poprzedzona progresją choroby. Zmiana środka w schemacie w celu opanowania toksyczności nie definiuje rozpoczęcia nowej linii terapii. Terapie eksperymentalne, jeśli są podawane jako odrębny schemat, są uważane za odrębną linię terapii. Terapia podtrzymująca po chemioterapii opartej na dublecie platyny nie jest uważana za odrębny schemat terapii).
5. Kliniczne wskazania do radioterapii jednej lub więcej zmian chorobowych, na przykład w celu miejscowego opanowania objawów guza pierwotnego lub przerzutów, w przypadku przerzutów oligoprogresywnych lub w celu opanowania choroby za pomocą strategii konwencjonalnej lub stereotaktycznej. Radioterapia miejsc przerzutowych może dotyczyć kości, narządów miąższowych lub zmian w tkankach miękkich; początkowa wielkość przerzutów do mózgu powinna wynosić < 3 cm. Zmiany w płucach nie powinny przekraczać 5 cm.
6. Stan wydajności ECOG 0-2.
7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni

8. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz nie karmić piersią przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z kryteriów następujące kryteria podczas selekcji:

   • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
   • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji.
   • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
9. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, powinni być skłonni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji. Mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.
10. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym wizyty w szpitalu w celu leczenia oraz zaplanowane wizyty kontrolne i badania.
11. Ujemny wynik testu na obecność COVID-19 w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem napromieniania, jeśli jest to klinicznie wymagane w związku z obecną lokalną sytuacją epidemiologiczną COVID-19.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
2. Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub 3 miesięcy, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
3. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
4. Jakakolwiek chemioterapia, biologiczna lub hormonalna terapia przeciwnowotworowa inna niż EGFR-TKI stosowane jednocześnie lub w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub inhibitory punktu kontrolnego w ciągu 130 dni przed włączeniem do badania. Dopuszczalna jest terapia hormonalna w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
5. Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień I (wyjątek: łysienie, neuropatia stopnia 2), które w opinii badacza mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu lub pogorszyć się podczas napromieniania
6. Sercowe skutki uboczne ozymertynibu nie zostały wystarczająco złagodzone przez zmniejszenie dawki, jak sugeruje etykieta / niemiecki „Fachinformation”.
7. U pacjentów ze wskazaniem do radioterapii zmian w płucach: śródmiąższowe zapalenie płuc/zapalenie płuc w wywiadzie, popromienne zapalenie płuc stopnia 2 lub wyższego (CTCAE V5.0) lub wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek objawy klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc, w szczególności śródmiąższowego zwłóknienia płuc (IPF ).
8. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania; pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków poprzedniej poważnej operacji. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa, nieduża operacja z zamiarem paliatywnym (np. operacja izolowanych zmian).
9. Wrodzony zespół długiego QT

10. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu klinicznej przesiewowej wartości QTc uzyskanej maszynowo EKG
    • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia i blok serca II stopnia.
    • Pacjenci z czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeniami arytmii, takimi jak niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe (w tym: stężenie potasu w surowicy/osoczu < DGN; stężenie magnezu w surowicy/osoczu < DGN; stężenie wapnia w surowicy/osoczu < DGN), wrodzona długotrwała Zespół QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub jakiekolwiek inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i powodują Torsades de Pointes

11. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu (potwierdzona dowolnym z następujących wyników badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili
    • Liczba płytek krwi
    • Hemoglobina
    • Aminotransferaza alaninowa >2,5-krotna GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotna GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby;
    • Aminotransferaza asparaginianowa >2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby;
    • Bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotność GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta [nieskoniugowana hiperbilirubinemia] lub przerzuty do wątroby;
    • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotności GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny 1,5-krotności GGN.
12. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu lub czynna infekcja. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane, włączenie kontrolowanych przewlekłych infekcji (np. HIV) jest dozwolone. Uczestnicy z ustaloną lub przewlekłą infekcją HBV kwalifikują się według uznania lekarza prowadzącego.
13. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
14. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu.
15. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
16. Aktywna infekcja obejmuje wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie z powodu infekcji.
17. Kliniczne podejrzenie COVID-19 z ujemnym wynikiem testu na obecność COVID-19 lub bez niego

18. Uczestnicy z ustaloną lub przewlekłą infekcją HBV kwalifikują się, jeśli:

    • Ujemny w kierunku HBsAg i dodatni w kierunku przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc IgG] lub
    • Dodatni w kierunku HBsAg, ujemny w kierunku HBeAg, ale od ponad 6 miesięcy poziom transaminaz poniżej GGN i poziom DNA HBV poniżej 2000 IU/ml (tj. są w stanie nieaktywnego nosiciela).
19. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.
20. Obecnie otrzymują (lub nie mogą przerwać stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym CYP3A4.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
22. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki ozymertynibu
23. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]