Säteily osimertinibihoidon aikana: turvallisuutta ja tehokkuutta koskeva kohorttitutkimus (ROSE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, mukaan lukien seulonta-arvioinnit, jotka eivät ole SOC.
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
3. Histologisesti vahvistettu NSCLC
4. Meneillään oleva tai suunniteltu osimertinibihoito myyntiluvan mukaisesti (ensimmäisen linjan hoito yleiseen tai harvinaiseen EGFR-mutaatioon positiiviseen kasvainhoitoon tai myöhempi hoitolinja EGFR T790M -mutaation suhteen positiiviseen kasvainhoitoon, arvioituna paikallisten standardien mukaisesti. Ensilinjan hoito määritellään terapiaksi, jota käytetään edenneen taudin hoitoon. Jokaista seuraavaa hoitolinjaa edeltää taudin eteneminen. Aineen vaihtaminen hoito-ohjelman sisällä toksisuuden hallitsemiseksi ei määrittele uuden hoitolinjan alkamista. Erillisenä hoitona annettuja kokeellisia hoitoja pidetään erillisinä hoitomuotoina. Platinadublettipohjaisen kemoterapian jälkeistä ylläpitohoitoa ei pidetä erillisenä hoito-ohjelmana.)
5. Kliininen indikaatio yhden tai useamman leesion sädehoitoon, esimerkiksi primaarisen kasvaimen tai metastaasin paikalliseen oireenhallintaan, oligoprogressiiviseen metastaasiin tai taudin hallintaan tavanomaisella tai stereotaktisella strategialla. Metastaattisten kohtien sädehoito voi olla luun, kiinteän elimen tai pehmytkudosvaurioiden hoitoon; aivometastaasien alkukoon tulee olla < 3 cm. Keuhkovaurioiden tulee olla enintään 5 cm.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa

8. Naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista seuraavat kriteerit seulonnassa:

   • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.
   • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
9. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, tulisi olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä. Atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.
10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien sairaalakäynnit hoitoa varten sekä aikataulutetut seurantakäynnit ja tutkimukset.
11. Negatiivinen COVID-19-testi viikon sisällä ennen säteilytyksen aloittamista, jos nykyinen alueellinen COVID-19-epidemiatilanne sitä kliinisesti vaatii.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
2. Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen viiden puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi
3. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
4. Mikä tahansa muu kemoterapia, biologinen tai hormonaalinen syövän hoito kuin EGFR-TKI:t, joita käytetään samanaikaisesti tai 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai tarkistuspisteestäjät 130 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Hormonihoito muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
5. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin asteen I (poikkeus: hiustenlähtö, asteen 2 neuropatia), jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat protokollan noudattamisen tai pahentaisivat säteilytyksen aikana
6. Osimertinibin sydämeen kohdistuvat sivuvaikutukset eivät parantuneet riittävästi annoksen pienentämisellä, kuten etiketti / saksalainen "Fachinformation" ehdottaa.
7. Potilailla, joilla on indikaatio keuhkovaurioiden sädehoitoon: aiemmin sairastanut ILD/keuhkotulehdus, asteen 2 tai sitä korkeampi sädekeuhkotulehdus (CTCAE V5.0) tai jotka vaativat steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä, erityisesti interstitiaalinen keuhkofibroosi (IPF) ).
8. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista; potilaiden on oltava toipuneet edellisen suuren leikkauksen vaikutuksista. Huomautus: Paikallinen ei-suurleikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi (esim. yksittäisten leesioiden leikkaus) on hyväksyttävä.
9. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä

10. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTc-arvoa
    • Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos ja toisen asteen sydänkatkos.
    • Potilas, jolla on tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttihäiriöt (mukaan lukien: seerumin/plasman kalium < LLN; seerumin/plasman magnesium < LLN; seerumin/plasman kalsium < LLN), synnynnäinen pitkäaikainen QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan Torsades de Pointesia

11. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta (jotka osoittavat mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä
    • Verihiutaleiden määrä
    • Hemoglobiini
    • Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa;
    • Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa;
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 kertaa ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän [konjugoitumaton hyperbilirubinemia] tai maksametastaasien läsnä ollessa;
    • Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma 1,5 kertaa ULN.
12. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottua tai jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen tai aktiivisen infektion. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita, mukaan lukien hallinnassa olevat krooniset infektiot (esim. HIV) on sallittu. Osallistujat, joilla on parantunut tai krooninen HBV-infektio, ovat kelpoisia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
13. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
14. Aiempi yliherkkyys osimertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibi.
15. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
16. Aktiivinen infektio sisältää kaikki potilaat, jotka saavat hoitoa infektioon.
17. Kliininen COVID-19-epäily negatiivisella COVID-19-testillä tai ilman

18. Osallistujat, joilla on parantunut tai krooninen HBV-infektio, ovat kelpoisia, jos he ovat:

    • Negatiivinen HBsAg:lle ja positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle [anti-HBc IgG] tai
    • Positiivinen HBsAg:lle, negatiivinen HBeAg:lle, mutta yli 6 kuukauden ajan heillä on ollut transaminaasitasot alle ULN:n ja HBV DNA -tasot alle 2000 IU/ml (eli ovat inaktiivisessa kantajatilassa).
19. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.
20. Tällä hetkellä saa (tai ei pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään samanaikaista lääkkeiden, yrttilisäaineiden käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia vaikutuksia.
21. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
22. Lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 4 kuukauden kuluttua viimeisestä osimertinibiannoksesta
23. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]