Stråling under Osimertinib-behandling: en kohortstudie for sikkerhet og effekt (ROSE)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer som ikke er SOC.
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart.
3. Histologisk bekreftet NSCLC
4. Pågående eller planlagt osimertinib-behandling i henhold til markedsføringstillatelse (førstelinjebehandling av tumorpositiv for en vanlig eller uvanlig EGFR-mutasjon, eller senere linjebehandling av tumorpositiv for EGFR T790M-mutasjon, vurdert i henhold til lokal standard. Førstelinjebehandling er definert som terapi som brukes til å behandle avansert sykdom. Hver påfølgende behandlingslinje innledes med sykdomsprogresjon. Et bytte av et middel i et regime for å håndtere toksisitet definerer ikke starten på en ny behandlingslinje. Eksperimentelle terapier når de gis som separate kurer betraktes som en separat behandlingslinje. Vedlikeholdsbehandling etter platina dublettbasert kjemoterapi anses ikke som et separat behandlingsregime.)
5. Klinisk indikasjon for strålebehandling av en eller flere lesjoner, for eksempel for lokal symptomkontroll av primærtumor eller metastase, for oligoprogressiv metastase, eller for sykdomskontroll med konvensjonell eller stereotaktisk strategi. Strålebehandling av metastatiske steder kan være for bein, faste organer eller bløtvevslesjoner; initial størrelse på hjernemetastaser bør være < 3 cm. Lungeskader bør ikke være mer enn 5 cm.
6. ECOG ytelsesstatus 0-2.
7. Forventet levealder ≥12 uker

8. Kvinnelige forsøkspersoner bør bruke svært effektive prevensjonstiltak, og må ha en negativ graviditetstest og ikke amme før start av dosering dersom de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle en av følgende kriterier ved screening:

   • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for institusjonen.
   • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
9. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP bør være villige til å bruke svært effektiv prevensjon. Menn som er azoospermiske trenger ikke prevensjon.
10. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert sykehusbesøk for behandling og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
11. Negativ covid-19-test innen 1 uke før start av bestråling hvis det er klinisk nødvendig av gjeldende regionale covid-19-utbruddssituasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie, eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
2. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller 3 måneder, avhengig av hva som er størst
3. Tidligere påmelding i denne studien.
4. Enhver kjemoterapi, biologisk eller hormonell kreftbehandling bortsett fra EGFR-TKI-er brukt samtidig eller innen 4 uker før studieregistrering, eller sjekkpunkthemmere innen 130 dager før studieregistrering. Hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
5. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere terapi større enn grad I (unntak: alopecia, grad 2 nevropati) som etter etterforskerens mening vil sette overholdelse av protokollen i fare eller forverres under bestråling
6. Hjertebivirkninger av osmertinib ble ikke tilstrekkelig forbedret ved dosereduksjon som foreslått av etiketten/tyske "Fachinformation".
7. Hos pasienter med indikasjon for strålebehandling av lungelesjoner: tidligere medisinsk historie med ILD/pneumonitt, strålingspneumonitt grad 2 eller høyere (CTCAE V5.0) eller som krever steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv ILD, spesielt interstitiell lungefibrose (IPF) ).
8. Større operasjon (som definert av etterforskeren) innen 4 uker før studiestart; Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av tidligere større operasjoner. Merk: Lokal ikke-større operasjon for palliativ hensikt (f.eks. kirurgi av isolerte lesjoner) er akseptabel.
9. Medfødt langt QT-syndrom

10. Noen av følgende hjertekriterier:

    • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTc-verdi
    • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk og andregrads hjerteblokk.
    • Pasient med faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, elektrolyttavvik (inkludert: Serum/plasmakalium < LLN; Serum/plasmamagnesium < LLN; Serum/plasmakalsium < LLN) , medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake Torsades de Pointes

11. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon (som vist ved en av følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall
    • Antall blodplater
    • Hemoglobin
    • Alaninaminotransferase >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser;
    • Aspartataminotransferase >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser;
    • Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom [ukonjugert hyperbilirubinemi] eller levermetastaser;
    • Serumkreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance 1,5 ganger ULN.
12. Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter utforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen, eller aktiv infeksjon i fare. Screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig, inkludering av kontrollerte kroniske infeksjoner (f. HIV) er tillatt. Deltakere med en løst eller kronisk infeksjon HBV er kvalifisert etter den behandlende legens skjønn.
13. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
14. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib.
15. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
16. Aktiv infeksjon vil omfatte alle pasienter som får behandling for infeksjon.
17. Klinisk mistanke om covid-19 med eller uten negativ covid-19-test

18. Deltakere med en løst eller kronisk infeksjon HBV er kvalifisert hvis de er:

    • Negativ for HBsAg og positiv for hepatitt B kjerneantistoff [anti-HBc IgG] eller
    • Positiv for HBsAg, negativ for HBeAg, men har i > 6 måneder hatt transaminasenivåer under ULN og HBV DNA-nivåer under 2000 IE/mL (dvs. er i en inaktiv bærertilstand).
19. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.
20. Mottar for øyeblikket (eller kan ikke slutte å bruke før du mottar den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke indusere av CYP3A4 (minst 3 uker før). Alle pasienter må prøve å unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjente indusereffekter på CYP3A4.
21. Kvinner som er gravide eller ammer
22. Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon fra screening til 4 måneder etter siste dose av osimertinib
23. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]