胆道がんの補助療法におけるカペシタビン併用または非併用のDurvaおよびTremeによる免疫療法

包含基準:

1. -該当する場合はオプションのトランスレーショナルリサーチへの参加を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、対象から取得したローカルで必要な承認 (EU の EU データプライバシー指令)。
2. 組織学的に証明され、治癒的に切除された胆道がん（肝内、肺門または遠位のCCAおよび胆嚢がん）で、手術から最大12週間のアジュバント状況（R0 / R1）で、転移性疾患がなく、手術から最大16週間まで延長されます。

3. 男性または女性* 研究登録時に18歳以上。

   ※特定の性別分布を示すデータはありません。 したがって、患者は性別に関係なく含まれます。

4. -パフォーマンスステータス（PS）≤1（ECOGスケール）、ベースライン前の過去2週間以上の悪化はありません。
5. 少なくとも12週間の平均余命が必要です

6. 適切な血液学的、肝臓および腎臓機能：

   • 好中球の絶対数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 血小板≧100×109/L
   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (5.58 mmol/L)
   • -記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）の存在下で、総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（UNL）またはULNの3倍以下
   • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x UNL
   • -血清クレアチニン≤1.5 x UNLまたはクレアチニンクリアランス（24時間尿で測定）≥40 mL /分（つまり、血清クレアチニンレベルが> 1.5 x UNLの場合、クレアチニンクリアランスを確認するために24時間尿検査を実施する必要があります決定されます）。
7. -国際正規化比（INR）≤1.5および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤5秒（抗凝固療法が行われている場合を除く）によって決定される適切な凝固能。 ワルファリン/フェノプロクモンを投与されている患者は、研究固有の手順を開始する前に、低分子量ヘパリンに切り替える必要があります。

8. 生殖年齢の患者は、研究中および治療終了後最大3か月間、適切な避妊法を使用する準備ができている必要があります。 避妊の適切な方法は、外科的滅菌（例えば、両側卵管結紮、精管切除）、ホルモン避妊（埋め込み、パッチ、経口）、および二重バリア法（子宮内ペッサリー、男性用コンドーム、または殺精子ジェル、ダイアフラム、避妊用スポンジ、子宮頸部キャップを持つ女性)。 -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の過去7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

   WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. IMPを受けており、WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬（デュルバルマブおよびトレメリムマブ）の最後の投与後7か月間、避妊を遵守するように指示されます。

   出産の可能性がない女性 (すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性) および無精子症の男性は、避妊を必要としません)。

9. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコル（避妊手段を含む）を喜んで順守することができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. 胆道がん以外の腫瘍、または効果的に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の二次腫瘍の存在。 他の腫瘍の治癒的治療を受けており、スクリーニング時に少なくとも5年間無病である患者は、登録の資格があります。
2. 転移性胆道がん（肝内、肺門または遠位CCAおよび胆嚢がん）疾患。
3. -同時進行中の全身免疫療法、化学療法、または研究プロトコルに記載されていないホルモン療法。
4. -研究で提供されたもの以外の別の抗がん療法による同時治療（症状管理のための緩和放射線療法のみを除く）
5. -PD-1、PD-L1阻害剤（デュルバルマブを含む）またはCTLA4阻害剤（トレメリムマブを含む）による以前の治療、またはプラチナ、フルオロピリミジンまたはゲムシタビンベースのレジメンなどの古典的な化学療法剤。

6. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

   • グレード2以上の神経障害を有する患者は、LKPとの協議後、ケースバイケースで評価されます。
   • デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、LKP との協議後にのみ含めることができます。
7. Child-Pugh基準によるステージBの肝硬変（またはそれより悪い）、または肝性脳症の病歴または肝硬変に起因する臨床的に重要な腹水を伴う肝硬変（グレードを問わない）。 臨床的に重要な腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変に起因する腹水として定義されます。
8. -治療成分の少なくとも1つに対する既知のアレルギー/過敏反応。
9. 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 欠損症。
10. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が研究開始前の過去 12 か月以内に書面によるインフォームド コンセントを提供する能力を損なう。
11. 活動的で制御不能な感染症の存在。

12. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    • 食事のみで管理されているセリアック病患者
13. 活動性播種性血管内凝固。
14. -治験責任医師の意見では、患者に合併症のリスクが高い、または臨床効果の可能性を低下させるその他の深刻な付随症状または病状。
15. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
16. Fridericia の式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms (5 分間隔で 15 分以内)
17. 活動性原発性免疫不全症の病歴
18. -結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、過去または解決された HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

19. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
20. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
21. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与から90日後まで、またはデュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与から180日後まで、効果的な避妊を採用する意思がない患者。