담도암에 대한 보조 치료에서 카페시타빈을 포함하거나 포함하지 않는 Durva 및 Treme을 사용한 면역 요법

포함 기준:

1. 해당되는 경우 선택적인 번역 연구에 참여하는 것을 포함하여 사전 서면 동의를 제공할 수 있으며 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 현지에서 요구되는 승인(EU의 EU 데이터 개인정보 보호 지침)을 제공할 수 있습니다.
2. 조직학적으로 입증되고 근치적으로 절제된 담도암(간내, 폐문 또는 원위 CCA 및 담낭 암종), 보조 상황(R0/R1)에서 수술 후 최대 12주, 수술 후 최대 16주 연장.

3. 남성 또는 여성* ≥ 연구 시작 시점에 18세.

   *구체적인 성별 분포를 나타내는 데이터는 없습니다. 따라서 환자는 성별에 관계없이 포함됩니다.

4. 성능 상태(PS) ≤ 1(ECOG 척도), 기준선 이전 2주 동안 악화되지 않음.
5. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

6. 적절한 혈액, 간 및 신장 기능:

   • 호중구 절대수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(5.58mmol/L)
   • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(UNL)의 1.5배 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 ULN의 ≤3배
   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x UNL
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x UNL 또는 크레아티닌 청소율(24시간 소변으로 측정) ≥ 40 mL/분(즉, 혈청 크레아티닌 수치 > 1.5 x UNL인 경우 24시간 소변 검사를 수행하여 결정).
7. 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 및 UNL보다 높은 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 5초에 의해 결정된 적절한 응고 가능성(항응고 요법이 제공되지 않은 경우). 와파린/페노프로쿠몬을 투여받는 환자는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 저분자량 헤파린으로 전환해야 합니다.

8. 가임 연령의 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 최대 3개월까지 적절한 피임 방법을 사용할 준비가 되어 있어야 합니다. 적절한 피임 방법은 외과적 불임법(예: 양측 나팔관 결찰술, 정관 절제술), 호르몬 피임법(삽입형, 패치형, 경구용), 이중 장벽 방법(자궁 내 페서리, 남성용 콘돔 또는 살정제 젤, 다이어프램, 피임 스폰지, 자궁경부 캡이 있는 여성). 가임 여성은 연구 요법 시작 전 마지막 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

   WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. IMP를 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품(durvalumab 및 tremelimumab)의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임법을 준수하도록 지시받습니다.

   가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.

9. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하는 연구 기간 동안 프로토콜(피임 조치 포함)을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 효과적으로 치료된 피부의 편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 이외의 이차 종양 또는 담도암 이외의 종양의 존재. 다른 종양에 대한 근치적 치료를 받았고 스크리닝 시점에 최소 5년 동안 질병이 없는 환자가 등록할 수 있습니다.
2. 전이성 담도암(간내, 폐문 또는 원위 CCA 및 담낭 암종) 질환.
3. 연구 프로토콜에 기술되지 않은 동시 진행 중인 전신 면역요법, 화학요법 또는 호르몬 요법.
4. 연구에서 제공한 것과 다른 항암 요법과의 동시 치료(증상 조절만을 위한 완화적 방사선 요법 제외)
5. PD-1, PD-L1 억제제(더발루맙 포함) 또는 CTLA4 억제제(트레멜리무맙 포함) 또는 백금, 플루오로피리미딘 또는 젬시타빈 기반 요법과 같은 고전적 화학요법제를 사용한 이전 요법.

6. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

   • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 LKP와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   • durvalumab 또는 tremelimumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 LKP와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
7. Child-Pugh 기준(또는 그 이상)에 따른 B기 간경변증 또는 간성 뇌병증 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 유의한 복수의 병력이 있는 간경변증(모든 등급). 임상적으로 유의한 복수는 이뇨제 또는 복수천자를 요하는 간경변증으로 인한 복수로 정의됩니다.
8. 치료 성분 중 적어도 하나에 대해 알려진 알레르기/과민 반응.
9. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍.
10. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 연구 시작 전 마지막 12개월 이내에 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시키는 것.
11. 활동적이고 제어할 수 없는 감염의 존재.

12. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
13. 활성 파종성 혈관내 응고.
14. 연구자의 의견으로 환자에게 높은 합병증 위험을 나타내거나 임상적 효과의 가능성을 감소시키는 기타 심각한 병발 또는 의학적 상태.
15. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
16. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms(5분 간격으로 15분 이내)
17. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
18. 결핵을 포함한 활동성 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염, 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

19. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
20. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없습니다.