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治療抵抗性の MAC 肺疾患患者におけるエペトラボロールの研究

2024年2月12日 更新者：AN2 Therapeutics, Inc

治療抵抗性マイコバクテリウム アビウム コンプレックス肺疾患患者におけるエペトラボロールの経口投与の有効性、安全性、および薬物動態を評価するための第 2/3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、前向き研究

この極めて重要な第 2/3 相二重盲検プラセボ対照試験は、治療抵抗性の MAC 肺疾患患者を対象に、エペトラボロール + OBR (バックグラウンド最適化レジメン) とプラセボ + OBR を比較します。 この研究では、すべての適格基準（臨床、X線撮影、および微生物学的基準を含む）を満たす治療抵抗性のMAC肺疾患の成人患者を登録します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

試験の第 2 相部分では、約 80 人の患者が 1:1 の比率で無作為化されます (40 人の患者が有効なエペトラボロール錠剤を投与され、40 人の患者が対応するプラセボ錠剤を投与されます)。 研究のフェーズ 2 の部分には、新しい PRO 機器の心理測定特性を評価するためのブラインド心理測定分析計画が含まれています。 さらに、症状に基づく臨床反応は、盲検化されたデータを使用して評価され、研究のフェーズ 3 部分での臨床反応の測定に通知されます。

試験のフェーズ 3 部分では、プラセボ + OBR と比較したエペトラボロール + OBR の優位性をテストします。 研究のこの部分では、約 234 人の患者が 2:1 の比率で無作為化される予定です (156 人の患者が有効なエペトラボロール錠剤を投与され、78 人の患者が対応するプラセボ錠剤を投与されています)。 第 3 相における現在の症状に基づく臨床反応の定義 (新しい PRO を使用) は、6 か月目までのデータに基づく第 2 相分析の後に検証されるプレースホルダーです。 さらに、スポンサーは、第 3 相のサンプル サイズを調整する必要があるかどうかを判断し、観察された血漿エペトラボロール曝露に基づいて第 3 相エペトラボロールの投与計画を検証します。

フェーズ3のデータ分析には、6か月目までの複数の時点で収集された患者報告の結果、微生物学的、安全性、およびPKデータのレビューが含まれます。フェーズ3の患者は、最初の陰性MAC培養後12か月間、二重盲検治験薬を継続します喀痰培養の変換を定義します。治験薬による6か月の治療にもかかわらず、MAC培養陽性のままである患者では、治験薬は中止されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

314

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 423032
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • 423040
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • 423037
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 423056
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • 423070
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • 423069
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • 423006
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • 423020
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
        • 423068
    • Florida
      • Bay Pines、Florida、アメリカ、33744
        • 423075
      • DeLand、Florida、アメリカ、32720
        • 423018
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
        • 423016
      • Kissimmee、Florida、アメリカ、34746
        • 423034
      • Sebring、Florida、アメリカ、33870
        • 423041
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • 423033
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • 423054
      • Tampa、Florida、アメリカ、33614
        • 423047
      • Vero Beach、Florida、アメリカ、32960
        • 423038
      • Weston、Florida、アメリカ、33331
        • 423028
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • 423027
    • Illinois
      • Springfield、Illinois、アメリカ、62702
        • 423044
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 423076
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 423029
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66205
        • 423015
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67211
        • 423063
    • Louisiana
      • Jefferson、Louisiana、アメリカ、70121
        • 423065
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • 423042
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • 423060
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • 423003
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • 423019
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114-2696
        • 423074
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 423061
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 423078
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
        • 423031
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 423008
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • 423004
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • 423009
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • 423043
    • New York
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • 423024
      • New York、New York、アメリカ、10017
        • 423014
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • 423013
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • 423049
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • 423071
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • 423072
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • 423017
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • 423039
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • 423023
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • 423079
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • 423082
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 423007
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 423002
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 423058
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29414
        • 423045
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • 423001
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • 423067
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • 423081
      • Tyler、Texas、アメリカ、75708
        • 423005
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • 423012
    • Washington
      • Edmonds、Washington、アメリカ、98026
        • 423080
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • 423011
  • オーストラリア
      • Clayton、オーストラリア、3168
        • 501004
      • South Brisbane、オーストラリア、4101
        • 501002
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
        • 501005
    • Queensland
      • Birtinya、Queensland、オーストラリア、4575
        • 501007
      • Chermside West、Queensland、オーストラリア、4032
        • 501003
      • Greenslopes、Queensland、オーストラリア
        • 501001
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
        • 501008
  • 大韓民国
      • Gwangju、大韓民国、61469
        • 219003
      • Incheon、大韓民国、21431
        • 219005
      • Seongnam-si、大韓民国、13620
        • 219001
      • Seoul、大韓民国、03080
        • 219002
      • Seoul、大韓民国、05505
        • 219007
      • Seoul、大韓民国、06591
        • 219006
      • Seoul、大韓民国
        • 219008
  • 日本
      • Aichi、日本、465-8620
        • 215019
      • Aomori、日本、036-8563
        • 215026
      • Fukuoka、日本、807-8555
        • 215015
      • Fukuoka、日本、811-3195
        • 215004
      • Fukuoka、日本、814-0180
        • 215025
      • Fukuoka、日本、819-8555
        • 215016
      • Gifu、日本、502-8558
        • 215006
      • Hiroshima、日本、730-0822
        • 215030
      • Hokkaido、日本、070-8644
        • 215014
      • Ibaraki、日本、319-1113
        • 215028
      • Ishikawa、日本、920-8530
        • 215018
      • Ishikawa、日本、920-8650
        • 215020
      • Kanagawa、日本、236-0051
        • 215017
      • Kitakyushu、日本、806-0034
        • 215021
      • Kyoto、日本、610-0113
        • 215009
      • Kyoto、日本、612-8555
        • 215013
      • Mie、日本、514-1101
        • 215022
      • Nagano、日本、382-8577
        • 215023
      • Niigata、日本、951-8510
        • 215002
      • Osaka、日本、560-8552
        • 215029
      • Osaka、日本、591-8555
        • 215008
      • Osaka、日本、591-8555
        • 215012
      • Tokyo、日本、160-8582
        • 215001
      • Tokyo、日本、162-8655
        • 215005
      • Tokyo、日本、180-8610
        • 215024
      • Tokyo、日本、204-8522
        • 215003
      • Tokyo、日本
        • 215027
      • Wakayama、日本、646-8558
        • 215010
      • Yamaguchi、日本
        • 215007
      • Yokohama、日本、245-8575
        • 215011

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性患者。
  2. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。

  3. -次のすべてからなる治療抵抗性のMAC肺疾患と診断された患者 (a) 微生物学的、(b) 臨床的、および (c) 放射線学的基準:

    1. 微生物学的基準:

      • 試験前 MAC 陽性の呼吸器検体 1 つ。 -スクリーニングから6か月以内に標準治療ごとに収集されたMAC陽性検体の記録。
      • 1つのスクリーニングMAC陽性の喀痰または誘発喀痰サンプル。

    2. 臨床基準：以下の患者報告の臨床症状のうち少なくとも2つ：

      • 痰の出る咳
      • 痰のない咳
      • 胸部鬱血
      • 喀血
      • 呼吸困難
      • 倦怠感
      • 寝汗または異常な発汗
    3. X線撮影基準：無作為化前8週間以内の胸部CTスキャンで、MAC肺疾患と一致する異常を伴う。
  4. -すべての研究活動と手順を順守することをいとわない患者 研究期間中、計画されたすべての研究訪問とスクリーニングからLFU訪問までの研究手順。
  5. すべての患者は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  6. -継続的な抗マイコバクテリア療法とスクリーニングからLFU訪問までの適切な支持療法で生存が期待される患者は、治験責任医師の判断で。

除外基準:

  1. -スクリーニング時または無作為化時に、疑わしいまたは確認された疾患または状態が存在する患者。治験責任医師の意見では、症状に基づく臨床反応の評価を混乱させる可能性があります。
  2. -LFU訪問による無作為化の1年以内に化学療法または放射線療法を必要とする、または必要とする可能性のある活動性肺悪性腫瘍または悪性腫瘍の患者。
  3. -Cockcroft Gault式によって推定されるクレアチニンクリアランス（CrCl）が50 mL / min以下の患者 スクリーニング時または無作為化時。
  4. ヘモグロビンの患者
  5. -無作為化前の28日以内に重度の喀血を起こした患者。これは、任意の24時間にわたって> 100 mL、または重度または非常に重度の喀血と定義されています。
  6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3×正常上限（ULN）または総ビリルビン> 2×ULN、または肝硬変または末期肝疾患の臨床的徴候によって証明される重度の肝障害のある患者。
  7. 妊娠中または授乳中の患者。
  8. -フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正された平均QT間隔を持つ患者 スクリーニング時の3回の12誘導心電図に基づく> 480ミリ秒。
  9. 免疫不全または免疫不全状態で、日和見肺感染症のリスクがある患者。
  10. -スクリーニングと月6の間の任意の時点で投与される新しい非研究抗マイコバクテリア療法の開始が予想される患者。
  11. -無作為化前の30日間または5半減期のいずれか長い方の間に治験薬を投与された患者。
  12. -以前にエペトラボロールに曝露した患者。
  13. -治験責任医師の意見では、安全に研究を完了する能力、または研究要件を順守する能力を妨げる何らかの状態の患者。これには、患者がすべての研究評価および訪問に従うことができない、または従うことを望まないことが含まれます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ + OBR
プラセボ + 最適化されたバックグラウンドレジメン
薬：プラセボ
プラセボの経口摂取 QD
実験的：エペトラボロール + OBR
エペトラボロール + 最適化されたバックグラウンドレジメン
薬：エペトラボロール
500 mg を QD で経口摂取
他の名前：
  • AN2-501971

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: 新規の患者報告結果計測機器の心理測定特性の評価
時間枠：スクリーニング (-14 日目から -7 日目) から 6 か月 + 1 週間
新しい患者報告結果の評価
スクリーニング (-14 日目から -7 日目) から 6 か月 + 1 週間
フェーズ 2: 臨床反応を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
3 か月目と 6 か月目に新しい患者報告結果 (PRO) 機器で報告された症状の患者内変化の検出。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 2: エペトラボロール 500 mg を 1 日 1 回投与した場合の有害事象プロファイル
時間枠：ベースラインから 16 か月目まで
治療により緊急に発現した有害事象を報告した参加者の割合
ベースラインから 16 か月目まで
フェーズ 3: 臨床反応を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
6 か月目に新しい患者報告結果 (PRO) 機器で報告された患者内での症状の変化の検出
ベースラインから 6 か月目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: 文化転換を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
喀痰の変換は、6 か月目までの 3 か月連続の MAC 陰性喀痰培養に基づく培養変換を使用して評価されます。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 2: 微生物学的改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
微生物学的改善は、カテゴリー 1 以上の MAC コロニー数の減少を使用して、3 か月目と 6 か月目に評価されます。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 2: QOL-B 呼吸領域 PRO のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
6 か月目まで毎月測定された生活の質 - 気管支拡張症 (QOL-B) 呼吸領域スコアのベースラインからの平均変化。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 2: NTM 症状モジュール PRO のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
6 か月目まで毎月測定された NTM 症状モジュール スコアのベースラインからの平均変化。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 2: SGRQ-C PRO のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
6 か月目まで毎月測定された COPD 患者のためのセント ジョージ呼吸器質問票 (SGRQ-C) スコアの合計のベースラインからの平均変化
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 2: PRO ベースの臨床反応と微生物学的反応の一致分析
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
新しい患者報告結果 (PRO) 機器における臨床反応と微生物学的反応の間の一致は、3 か月目と 6 か月目に評価されます。 微生物学的反応は、喀痰培養の変換と微生物学的改善の両方を使用して評価されます。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 2: 再感染した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 16 か月目まで
被験者ごとの再感染は、6 か月目、治療終了時、および後期フォローアップ時に評価されます。 再感染は、ベースラインのMAC分離株とは異なる病原体によって引き起こされる新たな肺MAC感染症として定義されます。
ベースラインから 16 か月目まで
フェーズ 2: 再発した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 16 か月目まで
被験者ごとの再発は、6 か月目、治療終了時、および後期フォローアップ時に評価されます。 再発は、最初の培養変換後の同じベースライン MAC 分離株によって引き起こされる肺 MAC 感染として定義されます。
ベースラインから 16 か月目まで
フェーズ 2: エペトラボロールの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と29日目
Cmax は、集団 PK モデルによって推定されるエペトラボロールの最大血漿濃度です。
1日目と29日目
14. フェーズ 2: 投与後 0 時間の時点から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積 [AUC(0-24)]
時間枠：29日目
AUC(0-24)は、集団PKモデルによって推定される投与後0時間の時点から24時間までのエペトラボロールの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義される。
29日目
フェーズ 2: エペトラボロールの分配量 (Vd)
時間枠：29日目
Vd は、集団 PK モデルによって推定されたエペトラボロールの見かけの分布体積です。
29日目
フェーズ 3: 文化転換を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
喀痰の変換は、6 か月目までの 3 か月連続の MAC 陰性喀痰培養に基づく培養変換を使用して評価されます。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 3: 微生物学的改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
微生物学的改善は、カテゴリー 1 以上の MAC コロニー数の減少を使用して、3 か月目と 6 か月目に評価されます。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 3: QOL-B 呼吸領域 PRO のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
6 か月目まで毎月測定された生活の質 - 気管支拡張症 (QOL-B) 呼吸領域スコアのベースラインからの平均変化。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 3: NTM 症状モジュール PRO のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
6 か月目まで毎月測定された NTM 症状モジュール スコアのベースラインからの平均変化。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 3: SGRQ-C PRO のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
6 か月目まで毎月測定された COPD 患者のためのセント ジョージ呼吸器アンケート (SGRQ-C) 合計スコアのベースラインからの平均変化。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 3: PRO ベースの臨床反応と微生物学的反応の一致分析
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
新しい患者報告結果 (PRO) 機器における臨床反応と微生物学的反応の間の一致は、3 か月目と 6 か月目に評価されます。 微生物学的反応は、喀痰培養の変換と微生物学的改善の両方を使用して評価されます。
ベースラインから 6 か月目まで
フェーズ 3: 再感染した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 16 か月目まで
被験者ごとの再感染は、6 か月目、治療終了時、および後期フォローアップ時に評価されます。 再感染は、ベースラインのMAC分離株とは異なる病原体によって引き起こされる新たな肺MAC感染症として定義されます。
ベースラインから 16 か月目まで
フェーズ 3: 再発した参加者の割合
時間枠：6 か月目、治療終了および後期フォローアップ
被験者ごとの再発は、6 か月目、治療終了時、および後期フォローアップ時に評価されます。 再発は、最初の培養変換後の同じベースライン MAC 分離株によって引き起こされる肺 MAC 感染として定義されます。
6 か月目、治療終了および後期フォローアップ
フェーズ 3: エペトラボロール 500 mg を 1 日 1 回投与した場合の有害事象プロファイル
時間枠：ベースラインから 16 か月目まで
治療により緊急に発生した有害事象を報告した参加者の割合。
ベースラインから 16 か月目まで
フェーズ 3: エペトラボロールの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と29日目
Cmax は、集団 PK モデルによって推定されるエペトラボロールの最大血漿濃度です。
1日目と29日目
フェーズ 3: 投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積 [AUC(0-24)]
時間枠：29日目
AUC(0-24)は、集団PKモデルによって推定される投与後0時間の時点から24時間までのエペトラボロールの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義される。
29日目
フェーズ 3: エペトラボロールの分配量 (Vd)
時間枠：29日目
Vd は、集団 PK モデルによって推定されたエペトラボロールの見かけの分布体積です。
29日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AN2 Therapeutics, Inc

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月20日

一次修了 (推定)

2025年9月1日

研究の完了 (推定)

2026年9月1日

試験登録日

最初に提出

2022年3月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月7日

最初の投稿 (実際)

2022年4月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月12日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EBO-301

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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薬物療法

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条件

まれな病気

薬物療法

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場所

3
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