RA患者におけるコルチゾール概日リズム (CortRyRA)

RA患者の一部は、従来の生物学的疾患修飾薬（DMARD）による併用治療にもかかわらず、臨床的寛解を維持するために常に少量のグルココルチコイドを必要としていることはよく知られています.The European League Against Rheumatism（EULAR）、 GC 誘発性合併症の重大な問題を認め、RA 管理ガイドラインの最新の更新で示唆されているように、治療コースの実行可能な最も早い時点で経口 GC 治療を (持続的な臨床的寛解に関して) 漸減し、できれば 1 日あたりの最低用量まで減らします。 7.5mg/日未満（プレドニゾン換算）、離脱の最終目標が達成されるまで。 臨床現場では、これらのガイドラインに従うのが難しいことがよくあります。 いずれにせよ、プレドニゾンまたは同等の合成 GC を 7.5mg/日未満に経口 GC を漸減できないことは、最近の治療困難な RA の定義に含まれています。

実験的および臨床的データは、「不均衡原理」として造られた全身性炎症反応に関連する臨床的必要性の増大に比べて、内因性コルチゾールの不十分な産生が RA で機能する可能性があることを示唆しています。 根底にある分子メカニズムは不明ですが、炎症誘発性サイトカインの慢性的な過剰発現と慢性的なストレスの両方が、視床下部-下垂体-副腎系の応答低下と標的組織のグルココルチコイド耐性に最も寄与している可能性があります。 したがって、最適なRA管理には、内因性コルチゾール産生の正確な長期評価が必要になる場合があります。

最近、研究者は、唾液測定を使用して、健康な対照と比較して、COVID-19 のような急性ウイルス感染症の患者のコルチゾール概日リズムを評価しました。 この研究では、COVID-19 患者の平均血清 CRP および IL-6 レベルは対照よりもほぼ 6 倍高かった (p<0.001)。 一方、朝の唾液コルチゾール レベルは 2 つのグループで類似していました。 これらの患者の日内コルチゾールリズムは鈍くなり、夕方と夜間のレベルが増加し、その結果、対照よりも患者の時間積分された毎日のコルチゾール分泌が高くなりました（曲線下面積：4.81±2.46 対2.75±0.810、 それぞれ、p < 0.001)。

上記に基づいて、研究者は、炎症誘発性サイトカインの慢性的な過剰発現および/または慢性的なストレスによる副腎皮質の機能予備能の障害が、RAの発症に寄与し、および/または治療困難と関連している可能性があるという仮説を検証します。 RA。 この場合、この障害を反映するコルチゾールの概日リズムの乱れは、治療困難なRAの予測因子として役立つ可能性があります.

この問題に対処するために、研究者は、低い疾患活動性または寛解を維持するためにコルチコステロイドを必要としている患者は、夕方が多いか少ないかのいずれかである可能性があるため、テストされた仮説が JANUS 仮説であると思われるという事実を考慮して、次の研究を設計しました。 /night ベースラインでのコルチゾールレベル。

研究デザイン

これは、以下の 50 人の連続 RA 成人患者 (2010 ACR/EULAR 分類基準を満たす) の単一施設前向きコホート研究です。

1. -新たに診断され、治療を開始しようとしている、または
2. -活動性疾患による薬物治療のエスカレーションが必要（生物学的製剤またはcDMARDの追加、またはコルチコステロイドの有無にかかわらず生物学的製剤の変更）は、少なくとも3か月間コルチコステロイド治療を中止しています。

患者は、臨床医の判断に従って、コルチコステロイドを含むまたは含まないDMARDの任意の種類または組み合わせで治療されます（コルチコステロイドレジメンは1日あたり15 mgを超えません）、RA治療に関するEULARの推奨事項に従います。

評価の時点:

ベースライン (0 日目)、3 か月、6 か月、12 か月。 血液サンプル、日中の唾液中コルチゾールサンプル、および自己認識ストレスおよびうつ病のハミルトンスケールに関するアンケートを、採用されたすべての個人から収集します。 重要な注意: 生後 3 か月または 6 か月でコルチコステロイドを服用している人 (できればプレゾロン 7.5mg 未満) は、唾液測定の 48 時間前にコルチコステロイド治療を中止するようにアドバイスされます。

患者の分類は、ベースラインと比較した 3 か月目、6 か月目、12 か月目の RA の治療基準に対する EULAR 反応に基づきます (中等度および良好な反応の患者は一緒に考慮される場合があります)。

患者は、17 Agiou Thoma、11527、アテネ、ギリシャの LAIKO 大学病院にあるアテネ国立およびカポディストリアン大学医学部のリウマチおよび自己免疫疾患の外来診療所から募集されます。

コルチゾール概日リズムは、レスポンダー対非レスポンダーの間で（ベースラインおよび3/6/12か月で）比較評価され、事後分析は、臨床状態に関連したコルチゾール概日リズムの縦方向の変化について実行されます。個々の患者のストレス/うつ病レベル。

包含/除外基準を満たす、年齢および性別が一致した明らかに健康なボランティアは、同じ期間に病院の職員から募集され、対照として機能します。患者と健常者のリズム。

すべての参加者はインフォームド コンセントに署名し、その後の手順は 1975/83 ヘルシンキ宣言に従って行われます。 この研究は、ライコン アテネ大学病院の科学委員会によって承認されています (承認番号 E.Σ. 38/21-01-2021)。