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局所進行切除不能または転移性HCC患者におけるRP3と1Lまたは2L療法の併用

2026年3月31日 更新者：Replimune Inc.

局所進行切除不能または転移性肝細胞癌患者における一次または二次治療と組み合わせたRP3腫瘍溶解性免疫療法を調査する第2相、非盲検、多施設研究

これは、第 2 相、非盲検、2 コホートの臨床研究であり、外科的切除または標準に適さない局所領域進行性および/または転移性肝細胞癌患者のファーストラインまたはセカンドラインの全身療法として、アテゾリズマブとベバシズマブを組み合わせた RP3 を評価します。局所領域に向けた治療。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

RP3 は遺伝子組み換え単純ヘルペス 1 型ウイルス (HSV-1) であり、外因性遺伝子 (抗 CTLA-4 抗体、CD40 リガンド、および h4-1BBL) を発現し、腫瘍細胞を直接殺し、全身の抗腫瘍免疫応答を生成するように設計されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • 募集
        • Beverly Hills Cancer Center
        • コンタクト：
          • Afshin Eli Gabayan, MD
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • 募集
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • コンタクト：
          • Adam Burgoyne, MD
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami Hospital and Clinics)
        • コンタクト：
          • Lynn Goy Feun, MD
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • 募集
        • Moffitt Cancer Center
        • コンタクト：
          • Richard Kim, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • 募集
        • University of Maryland Medical Center
        • コンタクト：
          • Kevin"Hyun" Kim, MD
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14236
        • 募集
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Renuka Iyer, MD
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • 募集
        • Montefiore Medical CenterMontefiore Medical Park
        • コンタクト：
          • Yvonne Saenger,, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
        • コンタクト：
          • William Chapin, MD
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • コンタクト：
          • Anwaar Saeed, MD.
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • 募集
        • The West Clinic
        • コンタクト：
          • Axel Grothey, MD
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
        • 募集
        • University of Tennessee Medical Center
        • コンタクト：
          • Saikrishna Gadde, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Houston Methodist Hospital Cancer Center
        • コンタクト：
          • Maen Abdelrahim, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性。
  2. -局所領域的に進行した切除不能、再発、および/または転移性HCCを有し、組織学的または細胞学的分析または臨床的特徴と臨床的特徴および画像基準（LI-RADS v2018を使用）によって確認された診断基準によると、米国肝疾患学会の患者基準肝硬変。
  3. Child-Pugh A、最初の試験治療前 14 日以内に決定。
  4. -RECIST 1.1で定義されているように、最長直径が1cm以上（またはリンパ節の最短直径が1.5cm以上）の測定可能な腫瘍が少なくとも1つあります。
  5. -単独または全体で合計直径が少なくとも1cmの注射可能な腫瘍があります。
  6. 60日以内に得られた新鮮な腫瘍生検サンプルまたはアーカイブ腫瘍生検サンプルを提供することに同意する必要があります 研究治療の開始前。

  7. 以下を含む適切な血液機能を有する：

    • 白血球（WBC）数≧2.0×109/L
    • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L（顆粒球コロニー刺激因子サポートなし）
    • 血小板数≧50×109/L（輸血なし）
    • ヘモグロビン≧8.5 g/dL (輸血を受けた可能性がありますが、患者は輸血に依存してはなりません)。

  8. 以下を含む十分な肝機能を有する：

    • 総ビリルビン≦3.0×正常上限（ULN）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤5.0 × ULN。
  9. -十分な腎機能があり、血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥30 mL /分として定義されます（Cockcroft-Gault式を使用して測定）。
  10. 血清アルブミン≧2.8g/dL。

  11. -プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN（または国際正規化比[INR]≤1.7）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。

    注: 目標 INR が 2.5 以下の場合、RP3 注射の前後に一時的に INR を安全に 1.7 以下に戻すことができる場合、安定した用量の長期クマジン療法を受けている患者を登録することができます。

  12. 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1。
  13. -生殖能力のある女性および男性の患者は、妊娠またはパートナーの妊娠を避けることに同意し、治療期間中および少なくとも（a）RP3の最後の投与後90日間、または（b）5か月後アテゾリズマブの最終投与後、または (c) ベバシズマブの最終投与から 6 か月後のいずれか長い方。
  14. -出産の可能性のある女性は、最初の投与前の72時間以内に25 IU / Lまたは同等の単位のβ-hCGの最小感度を持つ血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査が陰性であり、尿妊娠検査が陰性でなければなりません1日目。
  15. -インフォームドコンセントフォームとこのプロトコルに記載されている要件と制限を順守する意思を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。

1L コホートのみ:

16. 患者は、アテゾリズマブおよびベバシズマブによる 1L 全身療法に適格-対象病変が以前に局所療法で治療されていないか、その後RECIST 1.1に従って進行した場合に適格。

2L コホートのみ:

17.抗PD-1または抗PD-L1療法（例えば、アテゾリズマブとベバシズマブの併用、デュルバルマブとトレメリムマブの併用、デュルバルマブ、ペムブロリズマブ、またはニボルマブ単独療法またはニボルマブとニボルマブの併用）を含む1つの全身療法中または後に進行した必要がありますイピリムマブまたはレンバチニブとペムブロリズマブの併用）を直前の治療レジメンとして使用する。

除外基準:

  1. チャイルドピューBまたはC.

  2. -未治療または不完全に治療された食道および/または胃静脈瘤の患者で、活動中/最近の出血があるか、出血のリスクが高い。

    注: すべての患者は食道胃十二指腸内視鏡検査を受ける必要があり、すべての静脈瘤 (サイズに関係なく) は、登録前に地域の標準的なケアに従って評価および治療する必要があります。 研究治療開始の120日前にすべての既知の静脈瘤の内視鏡管理を受けた患者は、手順を繰り返す必要はありません。

  3. -治験責任医師または介入放射線科医の評価に基づいて、患者を腫瘍内注射手順からの出血の不当なリスクにさらす過去12か月以内の重大な出血イベント。
  4. 肝および/または分節門脈、主または分節肝静脈および/または大動脈、下大静脈、および/または他の主要血管、または肝および/または総胆管への肉眼的血管内浸潤)
  5. 線維層状HCC、肉腫様HCC、またはHCCを伴う混合胆管がん、またはその他のまれな組織学的HCCバリアントの組織学的証拠。
  6. -医学的に難治性の肝性脳症および/または肝腎症候群の病歴。
  7. -外科的および/または標準的な局所領域向けの治療を受けやすい疾患。
  8. 肝臓の 3 分の 1 以上に浸潤すると推定される肝臓腫瘍の存在。
  9. -制御不能な胸水、心嚢液、または登録前7日以内にドレナージを必要とする腹水。

  10. -既知の急性または慢性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の急性または慢性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）が検出されます。

    注：効果的に治療された患者は登録の資格があります。 -患者はHBsAgおよびHCV RNAが陰性でなければなりません

  11. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。

    注: 地域の保健当局によって義務付けられているか、臨床的に指示されていない限り、HIV の検査は必要ありません。

  12. -活動性の重大なヘルペス感染またはHSV-1感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）、または既知の抗ヘルペス活性を有する全身（経口またはIV）抗ウイルス剤（例、アシクロビル）の断続的または慢性的な使用が必要。

    注: Dose1 Day 1 の時点で活動性口唇ヘルペスが存在しない場合、散発性口唇ヘルペスの患者を登録することができます。

  13. -研究療法を開始する前の14日以内にIV抗生物質または他の深刻な感染を必要とする全身感染。
  14. -研究治療の最初の投与前の28日以内に生ワクチンを接種しました。
  15. 中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。
  16. -HCC以外の以前の悪性腫瘍で、過去3年以内に活動性があったが、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんを含む明らかに治癒した限局性がんを除く。
  17. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注: 治験のフォローアップ段階に入った患者は、前の治験薬の最終投与から 4 週間以上経過していれば参加できます。

  18. -治験薬の初回投与から4週間以内の全身抗がん療法。 以前の抗 PD-1 または抗 PD-L1 を含むレジメンは、2L コホートのこの要件から除外されます。

    注：患者は、以前の治療によるすべてのAEから（グレード1以下またはベースラインまで）回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある患者は、メディカルモニターによって承認された場合に適格となる可能性があります。

  19. -研究治療の開始から2週間以内に放射線療法を受けました。 患者は、放射線関連のすべての毒性（放射線による口腔乾燥症を除く）から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺臓炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
  20. -腫瘍溶解性ウイルス療法による以前の治療を受けました。
  21. -心筋炎またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIVとして定義）、または登録から6か月以内の不安定狭心症、制御されていない重篤な心不整脈、または心筋梗塞を含む重大な心疾患の病歴。
  22. コントロールされていない感染。

  23. -間質性肺疾患の病歴、特発性肺線維症、組織化性肺炎（例、閉塞性細気管支炎）、ステロイドを必要とする非感染性肺炎、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。

    注：以前の放射線分野（放射線線維症）における放射線肺臓炎の病歴は許可されています。

  24. 活動性結核。
  25. -精神医学的、薬物乱用、またはその他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）、治験責任医師または医療モニターの意見では、患者の安全にリスクをもたらすか、干渉する研究の評価、手順、または完了。
  26. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、捜査官の意見。
  27. -全身治療を必要とする活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。 注: 1 型糖尿病および/または甲状腺機能低下症の患者は、ホルモン補充のみを必要とし、および/または全身治療を必要としない自己免疫性皮膚障害 (白斑、乾癬、または脱毛症など) の患者、および/または以前に重篤ではない自己免疫状態が予想されなかった再受講が許可されます。
  28. -免疫抑制用量（プレドニゾンまたは同等のプレドニゾンまたは同等の1日あたり> 10 mg）による治療を必要とする状態 用量1の1日目前の14日以内に全身性コルチコステロイド。造影剤に対する過敏症による研究）は除外されません。 用量が 10 mg/日のプレドニゾン相当を超えない場合にのみ、全身性コルチコステロイドの生理学的補充用量が許可されます。
  29. 薬物成分の研究に対するアレルギーまたは過敏症の病歴、または以前のモノクローナル抗体治療; -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブまたはベバシズマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。
  30. 薬物成分の研究に対するアレルギーまたは過敏症の病歴、または以前のモノクローナル抗体治療; -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブまたはベバシズマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。 \以前の免疫療法に関連する生命を脅かす毒性の病歴（例えば、抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4または抗PD-1 /抗PD-L1治療、またはT細胞共刺激を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物またはただし、再発の可能性が低い、または標準的な対策（副腎クリーゼ後のホルモン補充など）で管理可能であると予想されるものは除きます。 個々のケースについては、必要に応じてメディカル モニターと話し合う必要があります。
  31. 周術期に抗凝固療法を安全に中止できない状態、または目標 INR が 2.5 を超えるクマジンを服用している患者、または腫瘍内注射の前後に一時的に INR≤1.7 に戻すことができない状態。
  32. -植物製剤（例えば、ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬）による治療 一般的な健康サポートを目的とした、または研究中の疾患を治療することを目的とした 研究治療を開始する前の2週間以内。
  33. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
  34. -ベバシズマブを開始する前の28日以内の大手術、または研究中に予想される大手術。

注: 患者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に介入から十分に回復している必要があり、ベバシズマブを開始する前に、外科医の評価に基づいて十分な創傷治癒が必要です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：RP2+ベバシズマブおよびアテゾリズマブ

HCCコホート1aおよび1b：進行性の局所進行性切除不能、再発、および／または転移性HCC患者で、1回の事前全身治療後に進行した患者。この治療には、抗プログラム細胞死1（PD-1）／抗PD-L1療法を含む必要があります。患者は、アテゾリズマブとベバシズマブ療法にRP2を組み合わせて投与されます。

コホート1aでは、患者は2週間ごと（Q2W）に4回、次に3週間ごと（Q3W）に4回、RP2を腫瘍内投与し、アテゾリズマブとベバシズマブを組み合わせて投与されます。

コホート1bでは、患者は2週間ごと（Q2W）に8回、RP2を腫瘍内投与し、アテゾリズマブとベバシズマブを組み合わせて投与されます。
生物学的：RP2
腫瘍溶解と免疫刺激のために遺伝子組み換えされた単純ヘルペス 1 型ウイルス。
生物学的：ベバシズマブ
抗VEGF療法。
他の名前：
  • アバスチン
生物学的：アテゾリズマブ
抗PD-L1モノクローナル抗体。
他の名前：
  • テセントリク
実験的：RP2単剤療法
HCCコホート2：1回の前治療（抗PD-1／抗PD-L1療法を含む必要がある）で進行した局所進行性切除不能、再発および／または転移性HCC患者。 患者は2週間ごとにRP2単剤療法を受ける。
生物学的：RP2単剤療法
腫瘍溶解および免疫刺激のための遺伝子組み換え単純ヘルペス1型ウイルス
他の名前：
  • RP2
実験的：RP2+Durvalumab
BTCコホート（コホート3）：局所進行または転移性BTC（肝内または肝外胆管癌または胆嚢癌）を有する患者で、併用ジェムシタビン、プラチナ含有化学療法、およびチェックポイント阻害剤による治療を最低12週間（4～8サイクル）、最大24週間受け、治療中の2回のスキャンで疾患安定または部分奏効があり、疾患進行がない患者。 最後の併用化学療法治療後、チェックポイント阻害剤治療は2回（8週間）に限定されなければならない。 患者はdurvalumabをRP2と併用して投与される。
生物学的：RP2
腫瘍溶解と免疫刺激のために遺伝子組み換えされた単純ヘルペス 1 型ウイルス。
生物学的：Durvalumab
抗PD-L1モノクローナル抗体
他の名前：
  • インフィンジ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正されたRecist 1.1あたりの全体的な回答率
時間枠：最後の患者の最初のRP2用量から1日目から3年まで。
反応のために評価可能な患者の中で、RECIST 1.1あたりのCRまたはPRのBORまたはPRを達成している患者の割合。
最後の患者の最初のRP2用量から1日目から3年まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反応期間 (DOR)
時間枠：最後の患者の最初の RP2 投与後 1 日目から 3 年後まで。
CR または PR (どちらか最初に記録された方) の腫瘍反応から、その後確認された PD の日付、またはそれ以上の追跡調査が行われなかった日付、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日付までの時間。
最後の患者の最初の RP2 投与後 1 日目から 3 年後まで。
治療に及ぶ有害事象の患者の数（TEAES）
時間枠：1日目から最終用量から135日まで。
すべてのティーの発生率
1日目から最終用量から135日まで。
HCCコホートのみのHCC（HCC MRECIST）のために変更されたRECISTごとのORR
時間枠：最後の患者の最初のRP2投与後1日目から3年後
応答のために評価可能な患者の中で、HCC-mrecistのBORまたはPRのBORを達成している患者の割合
最後の患者の最初のRP2投与後1日目から3年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Replimune Inc.

協力者

Roche Pharma AG

捜査官

  • スタディディレクター：Gary Vanasse, MD、Replimune Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年8月1日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2023年2月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年2月8日

最初の投稿 (実際)

2023年2月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月31日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RP2-003

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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