국소적으로 진행된 절제불가능 또는 전이성 간세포암종 환자에서 1L 또는 2L 요법과 병용한 RP3
국소적으로 진행된 절제불가능 또는 전이성 간세포암종 환자에서 1차 또는 2차 요법과 병용한 RP3 종양용해성 면역요법을 조사하는 2상, 공개 라벨, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Clinical Trials at Replimune
- 전화번호: 1-781-222-9570
- 이메일: hccstudy@replimune.com
연구 연락처 백업
- 이름: Clinical Trials at Replimune
- 전화번호: +44 1235 242 488
- 이메일: hccstudy@replimune.com
연구 장소
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California
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Beverly Hills, California, 미국, 90211
- 모병
- Beverly Hills Cancer Center
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연락하다:
- Afshin Eli Gabayan, MD
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La Jolla, California, 미국, 92037
- 모병
- UC San Diego Moores Cancer Center
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연락하다:
- Adam Burgoyne, MD
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami Hospital and Clinics)
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연락하다:
- Lynn Goy Feun, MD
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- 모병
- Moffitt Cancer Center
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연락하다:
- Richard Kim, MD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- 모병
- University of Maryland Medical Center
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연락하다:
- Kevin"Hyun" Kim, MD
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14236
- 모병
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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연락하다:
- Renuka Iyer, MD
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- 모병
- Montefiore Medical CenterMontefiore Medical Park
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연락하다:
- Yvonne Saenger,, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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연락하다:
- William Chapin, MD
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- 모병
- UPMC Hillman Cancer Center
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연락하다:
- Anwaar Saeed, MD.
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, 미국, 38138
- 모병
- The West Clinic
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연락하다:
- Axel Grothey, MD
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
- 모병
- University of Tennessee Medical Center
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연락하다:
- Saikrishna Gadde, MD
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Houston Methodist Hospital Cancer Center
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연락하다:
- Maen Abdelrahim, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 국소적으로 진행된 절제 불가능, 재발 및/또는 전이성 간세포암종이 있고, 조직학적 또는 세포학적 분석 또는 임상적 특징과 미국 간 질환 연구 협회(American Association for the Study of Liver Diseases) 기준에 따른 영상 기준(LI-RADS v2018 사용)으로 진단이 확인된 환자 경화증.
- Child-Pugh A, 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 결정됨.
- RECIST 1.1에 정의된 가장 긴 직경이 1cm 이상(또는 림프절의 경우 가장 짧은 직경이 1.5cm 이상) 측정 가능한 종양이 1개 이상 있습니다.
- 단독으로 또는 전체 직경이 최소 1cm인 주입 가능한 종양이 있습니다.
- 새로운 종양 생검 샘플 또는 연구 치료 시작 전 60일 이내에 얻은 보관 종양 생검 샘플을 제공하는 데 기꺼이 동의해야 합니다.
다음을 포함하여 적절한 혈액학적 기능을 가지고 있습니다.
- 백혈구(WBC) 수치 ≥2.0 × 109/L
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 109/L(과립구 집락 자극 인자 지원 없음)
- 혈소판 수 ≥50× 109/L(수혈 없이)
- 헤모글로빈 ≥8.5g/dL(수혈을 받았을 수 있지만 환자가 수혈에 의존하지 않아야 함)
다음을 포함하여 적절한 간 기능을 가지고 있습니다.
- 총 빌리루빈 ≤3.0× 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤5.0 × ULN.
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정)으로 정의되는 적절한 신장 기능이 있습니다.
- 혈청 알부민 ≥2.8g/dL.
프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN(또는 국제 표준화 비율[INR] ≤1.7) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN.
참고: 안정적 용량의 장기 쿠마딘 요법을 받는 환자는 목표 INR이 2.5 이하인 경우 등록할 수 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
- 가임 여성 및 남성 환자는 치료 기간 동안 그리고 적어도 (a) RP3의 마지막 투여 후 90일 동안 또는 (b) 투여 후 5개월 동안 임신 또는 파트너 임신을 피하고 매우 효과적인 피임 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다. 아테졸리주맙의 마지막 투여 또는 (c) 베바시주맙의 마지막 투여 후 6개월 중 더 긴 기간.
- 가임 여성은 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 β-hCG로 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(β-hCG) 검사에서 음성이어야 하고 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 복용량1 Day1.
- 정보에 입각한 동의서 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지가 포함된 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
1L 코호트 전용:
16. 환자는 아테졸리주맙 및 베바시주맙으로 1L 전신 요법을 받을 수 있습니다. 참고: 이전에 국소 요법(예: 고주파 절제술, 경피적 에탄올 또는 아세트산 주사, 냉동 절제술, 고강도 집중 초음파, 경동맥 화학색전술, 경동맥 색전술)을 받은 환자는 다음과 같습니다. 대상 병변이 이전에 국소 요법으로 치료되지 않았거나 이후에 RECIST 1.1에 따라 진행된 경우 적격입니다.
2L 코호트 전용:
17. 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법(예: 아테졸리주맙 + 베바시주맙 병용, 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용, 더발루맙, 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙 단독 요법 또는 니볼루맙 플러스 ipilimumab 또는 lenvatinib + pembrolizumab 병용)을 직전 치료 요법으로 선택했습니다.
제외 기준:
- 차일드-푸 B 또는 C.
활동성/최근 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 식도 및/또는 위정맥류가 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 환자.
참고: 모든 환자는 식도위십이지장내시경검사를 받아야 하며 모든 정맥류(크기에 관계없이)는 등록 전에 현지 표준 치료에 따라 평가 및 치료해야 합니다. 연구 치료를 시작하기 120일 전에 알려진 모든 정맥류의 내시경 관리를 받은 환자는 절차를 반복할 필요가 없습니다.
- 조사자 또는 중재방사선 전문의의 평가에 근거하여 환자를 종양내 주사 절차로 인한 출혈에 대한 정당하지 않은 위험에 처하게 하는 지난 12개월 이내의 중대한 출혈 사건.
- 간 및/또는 분절 문맥, 주 또는 분절 간정맥 및/또는 동맥, 하대정맥 및/또는 기타 주요 혈관, 또는 간 및/또는 총담관으로의 육안적 혈관내 침범 )
- 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 간세포암종을 동반한 혼합 담관암종 또는 기타 드문 조직학적 간세포암종의 조직학적 증거.
- 의학적으로 불응성 간성 뇌병증 및/또는 간-신장 증후군의 병력.
- 수술 및/또는 표준 국소 치료가 가능한 질병.
- 간의 1/3 이상을 침범하는 것으로 추정되는 간 종양의 존재.
- 제어할 수 없는 흉수, 심낭 삼출 또는 등록 전 7일 이내에 배액이 필요한 복수.
알려진 급성 또는 만성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 급성 또는 만성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨).
참고: 효과적으로 치료를 받은 환자는 등록할 수 있습니다. 환자는 HBsAg 및 HCV RNA에 대해 음성이어야 합니다.
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
참고: 지역 보건 당국에서 지시하거나 임상적으로 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
활동성 심각한 헤르페스 감염 또는 HSV-1 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스성 각막염 또는 뇌염) 또는 알려진 항헤르페스 활성이 있는 전신(경구 또는 IV) 항바이러스제(예: 아시클로비르)의 간헐적 또는 만성적 사용이 필요한 경우.
참고: 산발성 구순 포진이 있는 환자는 Dose1 1일차 시점에 활동성 구순 포진이 없는 경우 등록할 수 있습니다.
- IV 항생제가 필요한 전신 감염 또는 연구 요법을 시작하기 전 14일 이내에 다른 심각한 감염.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.
- 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 포함하여 명백하게 완치된 국소 암을 제외하고 지난 3년 이내에 활동한 HCC 이외의 이전 악성 종양.
- 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 4주 이상 경과한 경우 참여할 수 있습니다.
연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 전신 항암 요법. 이전 항-PD-1 또는 항-PD-L1 포함 요법은 2L 코호트에 대한 이 요구 사항에서 제외됩니다.
참고: 환자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 회복(등급 ≤1 또는 기준선으로)해야 합니다. 등급 ≤2 신경병증이 있는 환자는 Medical Monitor의 승인을 받은 경우 자격이 있을 수 있습니다.
- 연구 치료 시작 2주 이내에 방사선 요법을 받았습니다. 환자는 모든 방사선 관련 독성(방사선 유발 구강 건조증 제외)에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
- 종양 용해 바이러스 요법으로 사전 치료를 받았습니다.
- 등록 후 6개월 이내에 심근염 또는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III 또는 IV로 정의됨), 또는 불안정 협심증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 심근경색을 포함한 중대한 심장 질환의 병력.
- 통제되지 않은 감염.
간질성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴, 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
참고: 이전 방사선 분야에서 방사선 폐렴의 병력(방사선 섬유증)은 허용됩니다.
- 활동성 결핵.
- 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 환자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료.
- 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 수사관의 의견.
- 전신 치료가 필요한 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 참고: 호르몬 대체만 필요한 제1형 당뇨병 및/또는 갑상선기능저하증 환자 및/또는 전신 치료가 필요하지 않은 자가면역 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 및/또는 이전에 심각하지 않은 자가면역 상태가 예상되지 않은 환자 재발하는 경우 등록이 허용됩니다.
- Dose1 Day 1 이전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드의 면역억제 용량(프레드니손 또는 이와 동등한 1일당 >10mg)으로 치료가 필요한 상태. 참고: 코르티코스테로이드의 짧은 과정(≤7일)이 필요한 환자(예: 영상 촬영을 위한 예방 조치) 조영제에 대한 과민성으로 인한 연구)는 제외되지 않습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 용량이 10mg/일 프레드니손 등가물을 초과하지 않는 경우에만 허용됩니다.
- 연구 약물 성분 또는 이전 단클론 항체 치료에 대한 알레르기 또는 민감성의 병력; 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 또는 베바시주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성.
- 연구 약물 성분 또는 이전 단클론 항체 치료에 대한 알레르기 또는 민감성의 병력; 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 또는 베바시주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성. \ 이전 면역 요법(예: 항세포독성 T 림프구 항원 4 또는 항 PD-1/항 PD-L1 치료 또는 T 세포 동시 자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 또는 면역 체크포인트 경로[예: CD40, 4-1BB]) 재발 가능성이 없거나 표준 대책(예: 부신 위기 후 호르몬 대체)으로 관리할 수 있을 것으로 예상되는 경로는 제외됩니다. 개별 사례는 필요에 따라 Medical Monitor와 논의해야 합니다.
- 시술 전후 기간에 항응고제 요법을 안전하게 중단할 수 없는 상태 또는 목표 INR >2.5인 쿠마딘을 투여 중인 환자 또는 종양 내 주사 시에 일시적으로 INR≤1.7로 되돌릴 수 없는 상태.
- 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 일반적인 건강 지원 또는 연구 중인 질병을 치료하기 위한 식물성 제제(예: 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품)를 사용한 치료.
- 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
- 베바시주맙을 시작하기 전 28일 이내의 대수술 또는 연구 중에 대수술이 예상되는 경우.
참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 베바시주맙을 시작하기 전에 연구 치료를 시작하기 전에 중재에서 적절하게 회복되었고 외과의의 평가에 따라 적절한 상처 치유가 있어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RP2+Bevacizumab 및 Atezolizumab
HCC 코호트 1a 및 1b: 1차 전신 치료(반드시 항-프로그램된 세포 사멸 1(PD-1)/항-PD-L1 요법 포함) 후 진행한 국소 진행성 비절제성, 재발성 및/또는 전이성 HCC 환자. 환자들은 RP2와 병용된 아테졸리주맙 플러스 베바시주맙 요법을 받게 됩니다. 코호트 1a에서는 환자들이 2주마다(Q2W) 4회, 그 후 3주마다(Q3W) 4회 RP2를 종양 내 주사하며 아테졸리주맙 플러스 베바시주맙과 병용 투여됩니다. 코호트 1b에서는 환자들이 2주마다(Q2W) 8회 RP2를 종양 내 주사하며 아테졸리주맙 플러스 베바시주맙과 병용 투여됩니다. |
종양 용해 및 면역 자극을 위한 유전자 변형 단순 포진 1형 바이러스.
항-VEGF 요법.
다른 이름들:
항-PD-L1 단일클론 항체.
다른 이름들:
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실험적: RP2 단독요법
HCC 코호트 2: 이전 1차 전신 치료(반드시 항-프로그램된 세포 사멸 1(PD-1)/항-PD-L1 요법 포함)에서 진행된 국소 진행성 불가절제성, 재발성 및/또는 전이성 HCC 환자.
환자는 2주마다(Q2W) RP2 단일 요법을 받게 됩니다.
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종양 용해 및 면역 자극을 위한 유전자 변형 단순포진 바이러스 1형.
다른 이름들:
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실험적: RP2+Durvalumab
BTC 코호트 (코호트 3): 국소 진행성 또는 전이성 BTC(간내 또는 간외 담관암 또는 담낭암) 환자로서, 최소 12주(4~8주기)에서 최대 24주 동안 젬시타빈, 백금계 화학요법 및 체크포인트 억제제의 병용 요법을 받았으며, 치료 중 2회의 영상 검사에서 안정 질환이나 부분 반응을 보였고 진행성 질환이 없는 환자.
마지막 병용 화학요법 치료 후, 체크포인트 억제제 치료는 2회 투여(8주)로 제한되어야 합니다.
환자는 RP2와 병용된 듀르발루맙을 투여받게 됩니다.
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종양 용해 및 면역 자극을 위한 유전자 변형 단순 포진 1형 바이러스.
항 -PD-L1 모노클로 날 항체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정 된 RECIST 당 전체 응답 속도 1.1
기간: 마지막 RP2 복용량 후 1 일부터 3 년까지.
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반응을 위해 평가할 수있는 환자들 사이에서 CR 또는 PR의 BOR 또는 PR의 BOR을 달성하는 환자의 비율.
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마지막 RP2 복용량 후 1 일부터 3 년까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 기간(DOR)
기간: 1일차부터 마지막 환자의 첫 번째 RP2 투여 후 최대 3년까지.
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종양 반응(CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록됨))부터 PD 날짜(나중에 확인됨) 또는 추가 후속 조치가 없거나 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜)까지의 시간입니다.
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1일차부터 마지막 환자의 첫 번째 RP2 투여 후 최대 3년까지.
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치료에 대한 부작용이있는 환자 수 (TEAES)
기간: 마지막 복용량 후 1 일부터 135 일까지.
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모든 차의 발병률
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마지막 복용량 후 1 일부터 135 일까지.
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HCC 코호트에 대한 HCC (HCC MRECIST)에 대해 수정 된 RECIST 당 ORR
기간: 첫 번째 RP2 마지막 환자의 최초 RP2 후 1 일부터 3 년까지
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반응을 위해 평가할 수있는 환자들 사이에서 HCC- 자료 당 CR 또는 PR의 BOR을 달성하는 환자의 비율
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첫 번째 RP2 마지막 환자의 최초 RP2 후 1 일부터 3 년까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- RP2-003
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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