中腎性婦人科がん患者におけるVS-6766とDefactinibの研究

包含基準:

• 18歳以上の女性患者
• 婦人科中腎または中腎様がん（GMC）の組織学的確認。 混合組織型の患者は、疾患がGMCコンポーネントによって駆動されると治療担当医が判断した場合に適格です。
• RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
• -患者は持続性（発症時に転移性であるか、一次治療後に存在し続ける疾患）または再発性疾患（以前の手術または治療後に再発または進行した疾患）を持っている必要があります。
• -転移性または再発性疾患の患者は、登録前に全身療法を必要としません。 患者は、以前に全身療法を無制限に受けていた可能性があります。
• 治療を受けた脳転移のある患者は、CNS を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 介入を必要としない無症候性の脳転移を有する患者も適格です。
• 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者で、ウイルス量が 6 か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
• 以前の治療または外科的処置のすべての毒性がベースラインまたはグレード 1 に解消された (薬を必要とする甲状腺機能低下症、およびグレード 2 以下に解消されたはずの脱毛症を除く)。
• 生殖能力のある女性患者は、治験中および治験介入の最終投与後1か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。 この研究では、ホルモンによる避妊は推奨されていません。

非常に効果的な避妊の非ホルモン的方法には、次のものがあります。

• 子宮内避妊器具 (IUD)
• 両側卵管閉塞
• 精管切除されたパートナー

• 性的禁欲

  • -患者は、心エコー検査（ECHO）による左室駆出率が50％以上の適切な心機能を持っている必要があります
  • フレデリシアのQT補正式を使用したベースラインQTc間隔<460ミリ秒（3回の測定値の平均）（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1）。 注: この基準は、右脚ブロックまたは左脚ブロックのある患者には適用されません。

  • -次の検査パラメータによって定義された適切な臓器機能が必要です。

    • -総ビリルビン：≤1.5 x施設の正常上限（ULN）（ビリルビンレベルが≤3 x ULNであることが知られているギルバート病の患者が登録される場合があります）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × 機関ULN
    • 以下のいずれかとして定義される十分な腎機能：

-クレアチニンクリアランス（CrCL）または推定糸球体濾過率（eGFR）がCockcroft-Gault方程式、腎疾患研究における食事の修正、または包括的な代謝パネル/基礎代謝パネルで報告されているように推定された≥50 mL / min（ eGFR）。

または：

-血清クレアチニン≤1.5 x ULN

• -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5 x ULN。
• -以下を含む適切な血液機能：ヘモグロビン[Hb] ≥ 9.0 g / dL;血小板≧100,000/mm^3;および絶対好中球数 [ANC] ≥ 1000/mm^3

除外基準:

• 新たに診断された限局性疾患の患者は、標準治療に従って治療する必要があり、この研究には適格ではありません。 治癒の可能性がある手術または放射線療法の候補である患者は、この試験に適格ではありません。
• -全身抗がん療法（内分泌療法以外） 4週間以内、1サイクル、または5回の半減期（いずれか短い方） 研究介入の最初の投与から; -研究介入の最初の投与から1週間以内の内分泌療法。
• -4週間以内の大手術、2週間以内の小手術、または研究介入の最初の投与から1週間以内の緩和放射線療法。
• ワルファリンによる治療。 深部静脈血栓症/肺塞栓症のためにワルファリンを服用している患者は、低分子量ヘパリンまたは直接経口抗凝固薬 (DOAC) に切り替えることができます。
• MEKまたはRAFまたはFAK阻害剤による前治療
• 胃切除やドレナージにより経口薬が飲み込めない、消化管吸収障害のある患者 PEGチューブ
• -網膜病理の病歴またはRVOの危険因子と見なされる目に見える網膜病理の証拠がある患者、眼圧測定で測定した眼圧> 21 mm Hg、またはRVOのリスクを高める解剖学的異常などの他の重大な眼の病理
• 角膜びらん（角膜上皮の不安定性）、角膜変性、活動性または再発性角膜炎、およびその他の形態の深刻な眼表面炎症状態の既往のある患者。
• 横紋筋融解症の病歴
• -活性（VS-6766、デファクチニブ）または不活性（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム）のいずれかに対する過敏症の病歴のある患者 治験薬の成分。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• -その他の病状（例：心臓、胃腸、肺、精神、神経、遺伝など） 治験責任医師の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらします。

• -薬物（処方箋の有無にかかわらず）、サプリメント、ハーブ療法、または食品への曝露 研究介入との薬物相互作用の可能性がある 研究介入の最初の投与前の14日以内および治療の過程で、以下を含む：

  • VS-6766 と defactinib の両方との薬物間相互作用の可能性があるため、強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤。
  • デファクチニブとの薬物間相互作用の可能性があるため、強力な CYP2C9 阻害剤または誘導剤。
  • デファクチニブとの薬物間相互作用の可能性があるため、P-糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤または誘導剤。