중신 부인과 암 환자에서 VS-6766 및 Defactinib에 대한 연구

포함 기준:

• 18세 이상의 여성 환자
• Gynecologic Mesonephric 또는 Mesonephric-like cancer (GMC)의 조직학적 확인. 조직학이 혼합된 환자는 질병이 GMC 구성 요소에 의해 유발되는 것으로 치료 의사가 간주하는 경우 적격입니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 환자는 지속성(제시 시 전이성이거나 1차 요법 후에도 계속 존재하는 질병) 또는 재발성 질병(이전 수술 또는 치료 후에 다시 발생하거나 진행된 질병)이 있어야 합니다.
• 전이성 또는 재발성 질환이 있는 환자는 등록 전에 전신 요법이 필요하지 않습니다. 환자는 이전의 전신 요법을 무제한으로 받았을 수 있습니다.
• 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 CNS 지시 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다. 개입이 필요하지 않은 무증상 뇌 전이 환자도 자격이 있습니다.
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 독성이 기준선 또는 1등급으로 해결됨(약물이 필요한 갑상선 기능 저하증 및 2등급 이하로 해결되어야 하는 탈모증 제외).
• 가임 여성 환자는 시험 기간 동안과 연구 개입의 마지막 투여 후 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 호르몬 형태의 피임법은 이 연구에서 권장되지 않습니다.

매우 효과적인 피임법의 비호르몬 방법은 다음과 같습니다.

• 자궁 내 장치(IUD)
• 양측 난관 폐색
• 정관 수술 파트너

• 성적 금욕

  • 환자는 심초음파(ECHO)에서 좌심실 박출률이 50% 이상인 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • 기준선 QTc 간격 < 460ms(3중 판독의 평균)(이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 1), Fredericia의 QT 보정 공식 사용. 참고: 이 기준은 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 환자에게는 적용되지 않습니다.

  • 다음 실험실 매개변수에 의해 정의된 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.

    • 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)(빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × 기관 ULN
    • 다음 중 하나로 정의되는 적절한 신장 기능:

Cockcroft-Gault 방정식, Modification of Diet in Renal Disease Study 또는 종합 대사 패널/기초 대사 패널에서 보고된 바와 같이 추정된 크레아티닌 청소율(CrCL) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥50 mL/min eGFR).

또는:

혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN

• 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤ 2.5 x ULN.
• 다음을 포함한 적절한 혈액학적 기능: 헤모글로빈[Hb] ≥ 9.0g/dL; 혈소판 ≥ 100,000/mm^3; 및 절대 호중구 수[ANC] ≥ 1000/mm^3

제외 기준:

• 새로 진단된 국소 질환이 있는 환자는 치료 표준에 따라 치료를 받아야 하며 이 연구에 적합하지 않습니다. 잠재적으로 치유 가능한 수술이나 방사선 치료를 받을 수 있는 환자는 이 시험에 참가할 수 없습니다.
• 연구 개입의 첫 번째 용량의 4주, 1주기 또는 5 반감기(둘 중 가장 짧은 것) 이내의 전신 항암 요법(내분비 요법 제외); 연구 개입의 첫 번째 투약 후 1주 이내의 내분비 요법.
• 4주 이내의 대수술, 2주 이내의 소수술, 또는 연구 개입의 첫 투여 후 1주 이내의 완화적 방사선 요법.
• 와파린으로 치료. 심부 정맥 혈전증/폐색전증으로 와파린을 복용 중인 환자는 저분자량 헤파린 또는 직접 경구용 항응고제(DOAC)로 전환할 수 있습니다.
• MEK, RAF 또는 FAK 억제제를 사용한 이전 치료
• 위절제술 또는 배액 PEG관으로 인해 경구용 약물을 삼키지 못하거나 위장 흡수 장애가 있는 환자
• 망막 병리의 병력이 있거나 RVO의 위험 인자로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거가 있는 환자, 안압계로 측정했을 때 안압 > 21mmHg, 또는 RVO의 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 중요한 안구 병리가 있는 환자
• 각막 미란(각막 상피의 불안정성), 각막 변성, 활동성 또는 재발성 각막염 및 기타 심각한 안구 표면 염증 상태의 병력이 있는 환자.
• 횡문근 융해증의 역사
• 시험 제품의 활성 성분(VS-6766, 디팩티닙) 또는 비활성 성분(하이드록시프로필메틸셀룰로스, 만니톨, 스테아르산마그네슘)에 과민한 병력이 있는 환자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
• 연구자의 의견에 따라 환자를 독성에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 놓이게 하는 임의의 다른 의학적 상태(예: 심장, 위장, 폐, 정신, 신경, 유전 등).

• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 그리고 치료 과정 동안 다음을 포함하여 약물(처방전 유무에 관계없이), 보충제, 약초 요법 또는 연구 개입과 약물-약물 상호작용 가능성이 있는 식품에 대한 노출:

  • 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제(VS-6766 및 디팩티닙 모두와의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해).
  • 강력한 CYP2C9 억제제 또는 유도제, 디팍티닙과의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해.
  • 데팍티닙과의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인한 P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 유도제.