VS-6766 和 Defactinib 在中肾妇科癌症患者中的研究

纳入标准：

• ≥ 18 岁的女性患者
• 妇科中肾癌或中肾样癌 (GMC) 的组织学确认。 如果治疗医师认为疾病是由 GMC 成分驱动的，则具有混合组织学的患者符合条件。
• 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 患者必须有持续性（疾病在就诊时转移或在一线治疗后仍然存在）或复发性疾病（疾病在先前的手术或治疗后复发或进展）
• 患有转移性或复发性疾病的患者在入组前不需要任何先前的全身治疗。 患者可能接受过无限量的既往全身治疗。
• 如果在 CNS 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展的证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件。 不需要干预的无症状脑转移患者也符合条件。
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加该试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件。
• 将先前治疗或外科手术的所有毒性消退至基线或 1 级（需要药物治疗的甲状腺功能减退症和脱发除外，它们必须已消退至 ≤2 级）。
• 具有生殖潜力的女性患者同意在试验期间和最后一次研究干预后的 1 个月内使用高效避孕方法。 本研究不推荐激素避孕方式。

高效避孕的非激素方法包括：

• 宫内节育器 (IUD)
• 双侧输卵管阻塞
• 输精管结扎伴侣

• 禁欲

  • 患者必须具有足够的心脏功能，超声心动图 (ECHO) 的左心室射血分数≥ 50%
  • 使用 Fredericia 的 QT 校正公式，基线 QTc 间隔 < 460 毫秒（三次重复读数的平均值）（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 1 级）。 注意：此标准不适用于右束支或左束支传导阻滞患者。

  • 必须具有由以下实验室参数定义的足够器官功能：

    • 总胆红素：≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（患有已知吉尔伯特病且胆红素水平≤ 3 x ULN 的患者可能会入组）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)：≤3 × 机构 ULN
    • 足够的肾功能定义为：

使用 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率 (CrCL) 或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 50 mL/min，肾脏疾病研究中的饮食调整，或如综合代谢组/基础代谢组中报告的那样 (肾小球滤过率）。

或者：

血清肌酐≤ 1.5 x ULN

• 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ 2.5 x ULN。
• 足够的血液学功能包括：血红蛋白 [Hb] ≥ 9.0 g/dL；血小板≥100,000/mm^3；和绝对中性粒细胞计数 [ANC] ≥ 1000/mm^3

排除标准：

• 患有新诊断的局部疾病的患者应按照护理标准进行治疗，并且不符合本研究的条件。 适合进行潜在治愈性手术或放疗的患者不符合本试验的条件。
• 在首次研究干预剂量的 4 周、1 个周期或 5 个半衰期（以最短者为准）内进行全身抗癌治疗（内分泌治疗除外）；首次研究干预后 1 周内进行内分泌治疗。
• 4 周内的大手术，2 周内的小手术，或首次研究干预后 1 周内的姑息性放疗。
• 用华法林治疗。 因深静脉血栓形成/肺栓塞而服用华法林的患者可以转为低分子肝素或直接口服抗凝剂 (DOAC)。
• 先前使用 MEK 或 RAF 或 FAK 抑制剂治疗
• 由于胃切除或引流PEG管导致无法吞咽口服药物或胃肠道吸收受损的患者
• 有视网膜病变史或可见视网膜病变证据的患者，这些病变被认为是 RVO 的危险因素，通过眼压计测量的眼内压 > 21 mm Hg，或其他重要的眼部病变，例如增加 RVO 风险的解剖异常
• 有角膜糜烂（角膜上皮不稳定）、角膜变性、活动性或复发性角膜炎以及其他形式的严重眼表炎症病史的患者。
• 横纹肌溶解史
• 对研究产品的任何活性成分（VS-6766、defactinib）或非活性成分（羟丙基甲基纤维素、甘露醇、硬脂酸镁）有过敏史的患者。
• 怀孕或哺乳期的女性患者。
• 研究者认为会使患者处于不可接受的高毒性风险的任何其他医学状况（例如，心脏、胃肠道、肺部、精神病学、神经学、遗传学等）。

• 在研究干预首次给药前 14 天内和治疗过程中接触药物（有或没有处方）、补充剂、草药或可能与研究干预发生药物相互作用的食物，包括：

  • 强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂，由于与 VS-6766 和 defactinib 的潜在药物相互作用。
  • 强 CYP2C9 抑制剂或诱导剂，由于与 defactinib 的潜在药物相互作用。
  • P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或诱导剂，由于与 defactinib 的潜在药物相互作用。