膠芽腫患者の治療のための Defactinib または VS-6766 の治療濃度の特定

包含基準:

• 外科的切除が必要な神経画像検査技術によって診断された新規または再発膠芽腫
• 21歳以上
• 東部協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1
• ヘモグロビン (Hb) >= 9.0 g/dL。 赤血球輸血が投与された場合、Hbは安定した状態を維持し、研究療法の初回投与前の少なくとも1週間は> = 9.0 g / dLでなければなりません。
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 総ビリルビン = < 1.5 × 施設ごとの正常上限 (ULN);ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが 3.0 mg/dL (51 umole/L) 未満の場合に登録できます。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5×ULN（または肝転移のある患者では<5xULN）
• -Cockcroft-Gault式で計算された>= 50 mL / minのクレアチニンクリアランス速度または= <1.5 x ULNの血清クレアチニン
• アルブミン >= 3.0 g/dL (451 umole/L)
• -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）=<2.5 x ULN
• -心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる左心室駆出率> = 50％
• フレデリシアのQT補正式を使用して、ベースラインQTc間隔が女性で460ミリ秒未満、男性で450ミリ秒未満（3回の測定値の平均）（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1）。 注: この基準は、右または左の脚ブロックを持つ被験者には適用されません
• -CTCAE v 5.0による少なくともグレード1までの以前の治療に関連する毒性からの十分な回復。 例外には、脱毛症および末梢神経障害グレード =< 2 が含まれます
• 生殖能力のある男性と女性の患者は、試験中および男性患者の場合は VS-6766 の最終投与後 3 か月間、非常に効果的な避妊法 (Clinical Trial Facilitation Group [CFTG] の推奨に従って) を使用することに同意します。女性患者に対する VS-6766 の最終投与。

除外基準:

• -臨床的に重要な胃腸の異常、全身抗凝固療法または強力なCYP 2C8阻害剤の必要性、および臨床的に重要な心臓または肺障害の病歴
• 未成年者は調査対象外となります。 膠芽腫は、50 歳以上の人の脳腫瘍の主要な形態です。 膠芽腫の小児例は比較的まれです。 これに加えて、成人神経膠腫と小児神経膠腫の間には重大な分子の違いがあります。 提案された調査のための予備データは、成人被験者から提供されたGBM組織から開発されたGBM標本および培養物で取得されました。 成人の神経膠腫組織の調査結果は、単純に子供に外挿することはできません。 したがって、私たちの主な研究の焦点は、成人における GBM の調査です。 必要に応じて、子供の年齢別の別の研究が行われます
• ホルモンおよび免疫学的状態の変化が研究結果に影響を与える可能性があるため、妊娠中の女性は研究から除外されます
• 囚人は研究から除外されます
• -研究療法の最初の投与から4週間以内の全身抗がん療法
• -以前の悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒的に治療された悪性腫瘍または再発または進行の可能性が非常に低い悪性腫瘍は除きます
• -4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）、2週間以内の小手術、またはVS-6766の初回投与から1週間以内の緩和放射線療法

• VS-6766の初回投与前14日以内および治療過程中に、VS-6766との薬物相互作用の可能性がある医薬品（処方箋の有無にかかわらず）、サプリメント、薬草療法、または食品への曝露：

  • VS-6766: VS-6766 および/またはデファクチニブとの潜在的な薬物間相互作用による強力な CYP3A4、阻害剤または誘導剤
  • Defactinib: VS-6766 および/または defactinib との潜在的な薬物間相互作用による、強力な CYP3A4、CYP2C9、および P-糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤または誘導剤
• -既知のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症で、活動性および/または治療が必要
• -過去1年以内に全身療法を必要とした活動的な皮膚障害
• 横紋筋融解症の病歴

• 併発する眼障害：

  • -緑内障の病歴、網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病を含むRVOの素因を持つ患者
  • -網膜病理の病歴またはRVOの危険因子と見なされる目に見える網膜病理の証拠がある患者、眼圧測定で測定した眼圧> 21 mm Hg、またはRVOのリスクを高める解剖学的異常などの他の重大な眼の病理
  • 角膜びらん（角膜上皮の不安定性）、角膜変性、活動性または再発性角膜炎、およびその他の深刻な眼表面炎症状態の病歴のある患者
• -同時うっ血性心不全、クラスIII / IV心疾患の既往歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、不安定狭心症、または重度の閉塞性肺疾患
• 胃切除術または活動性炎症性腸疾患による経口薬の嚥下不能または消化管吸収障害のある患者
• -治験薬の不活性成分（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム）のいずれかに対する過敏症の病歴のある患者