直腸がんにおける Maastro アプリケーターの実現可能性
2023年10月13日 更新者：Maastricht Radiation Oncology
直腸がんにおける管腔内ブースティングのための Maastro アプリケーターの紹介: パイロット研究
この介入的パイロット試験の目的は、Maastro管腔内HDR（高線量放射線）接触近接照射療法の増強が実現可能であり、直腸がん患者の直腸の機能的臓器温存の可能性を高める可能性があることを確認することです。
参加者は化学放射線療法とMaastroアプリケーターによる管腔内ブースト療法を受けます。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験の目的は、Maastro 管腔内 HDR 接触近接照射療法の増強が実現可能であり、直腸がん患者における直腸の機能的臓器温存の可能性を高める可能性があることを確認することです。
計画された Maastro アプリケーター治療シリーズ 10 回のうち少なくとも 7 回（シリーズごとに 3 回）が手順の観点から成功裏に実施できれば、治療は実行可能であるとみなされます。
研究介入は、OPERA試験のアームBの研究治療と同様になります。
OPERA試験のアームBでの治療とは対照的に、管腔内ブースト療法は、CXRT（接触X線放射線治療）装置の代わりにMaastroアプリケーターを使用したHDR近接照射療法を使用して行われます。
Maastro アプリケーターの線量プロファイルは、CXRT デバイスの線量プロファイルと類似しています。
OPERA試験と同様に、患者は腫瘍サイズに基づいて層別化されます。
最大の Maastro アプリケーター (2 つのサイズがあります) の治療野の直径は 2.5 cm に等しいため、腫瘍直径 < 2.5 cm または ≥ 2.5 cm で層別化します。
現在、CXRT デバイスの最大アプリケーター直径は 3.0 cm であるため (現在利用可能なアプリケーター: 2.0、2.5、および 3.0 cm)、OPERA 試験では患者は腫瘍直径 < 3.0 cm、v ≧ 3.0 cm で層別化されました。
管腔内ブーストは、アプリケーターの表面で規定された 1 回あたり 30 Gy に相当する線量の 3 回の分割から構成されます。
3 つのブースト分数は 4 週間（第 1、2、4 週）にわたって配信されます。
OPERAプロトコルに準拠し、腫瘍サイズが2.5cm未満の患者は、事前に管腔内HDRコンタクトブーストを受け、その後同時化学放射線療法（25x1.8
放射線療法日には Gy とカペシタビン 825 mg/m2 bd を併用）。
腫瘍サイズが 2.5 cm 以上の患者は、まず同時化学放射線療法（25x1.8
放射線療法の日にカペシタビン 825 mg/m2 bd と組み合わせた Gy を行って最初に腫瘍を縮小し、最終的に腫瘍表面を Maastro アプリケーターの表面にフィットさせるために、その後管腔内 HDR コンタクト ブーストを受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ann Claessens
- 電話番号：+31884455863
- メール：ann.claessens@maastro.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anne Valkenburg, MD
- 電話番号：+31884455600
- メール：anne.valkenburg@maastro.nl
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上であり、インフォームドコンセントを与えることができる。
- cT (臨床腫瘍) 2-3b に分類された直腸の腺癌、最大直径 5 cm 未満、周囲 1/2 未満 (MRI 病期分類)、N0-N1 (任意のノード < 直径 8 mm)、M0
- 手術可能な患者
- 腫瘍下縁から肛門縁までの距離が 10 cm 以下の腫瘍で Maastro アプリケーターにアクセスできる
- 合併症を予防する治療がない
- 妊娠可能な女性に対する適切な避妊
- フォローアップ可能です。
除外基準:
- 肛門管内に広がる腫瘍。
- 抗凝固薬の中止（アスピリン 100 mg/日以下を除く）は医学的に禁忌です。
- 出血リスクの増加をもたらす凝固障害の存在。
- -以前の骨盤放射線療法（上記の術前補助療法を除く）。
- -直腸癌に対する以前の手術または化学療法（上記の術前補助療法を除く）。
- 炎症性腸疾患 (IBD)。
- (全身) 治療は、別の活動性悪性腫瘍に対する直腸または泌尿生殖器毒性を引き起こす可能性があります。
- 世界保健機関のパフォーマンスステータス (WHO-PS) ≥ 3。
- 平均余命は6か月未満。
- 妊娠中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：化学放射線療法と組み合わせた Maastro アプリケーター
この介入は、公開された OPERA 試験のアーム B の治療と同様ですが、管腔内ブーストは CXRT デバイスの代わりに Maastro アプリケーターを使用して行われます。
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Maastro アプリケーターの線量プロファイルは、CXRT デバイスの線量プロファイルに似ています。
患者は腫瘍サイズに基づいて層別化されます。
カットオフは、Maastro アプリケーターの治療面の最大直径に設定されます。
ブーストは 3 回の分割で構成され、アプリケーターの表面で規定された 1 分割あたり 30 Gy に相当する線量となります。
3 つのブースト部分は 4 週間にわたって配信されます。
腫瘍サイズが 2.5 cm 未満の患者には、事前の追加免疫療法とその後の同時化学放射線療法（25x1.8
放射線療法日には Gy とカペシタビン 825 mg/m2 bd を併用）。
腫瘍サイズが 2.5cm 以上の患者は、まず同時化学放射線療法（25x1.8
放射線療法の日にカペシタビン 825 mg/m2 bd を組み合わせた Gy を受け、その後追加免疫を受ける予定です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Maastroブースト技術の臨床的実現可能性。
時間枠：治療中
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計画された Maastro アプリケーター治療シリーズ 10 回のうち少なくとも 7 回（シリーズごとに 3 回）が手順の観点から成功裏に実施できれば、治療は実行可能であるとみなされます。
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治療中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Maastro アプリケーター管腔内 HDR 接触近接照射療法の有効性が直腸の機能的臓器温存を促進
時間枠：3年間のフォローアップ
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3年後に直腸機能が良好で臨床的完全奏効が持続している（治療に反応しない不可逆的なG2以上の毒性がない）患者の割合。 (完全奏効を示し、かつ持続的な G2 以上の直腸毒性がない患者の数) / (患者の総数) * 100% |
3年間のフォローアップ
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計画されたMaastro介入処置のうち、手順の観点から成功裏に実施できた割合。
時間枠：治療中
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(チェックリストに従って手順の観点から正常に実施された手順。付録 A を参照してください) / (手順の合計) * 100%
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治療中
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申請手続きにかかる期間。
時間枠：治療中
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直腸鏡の挿入から直腸鏡の抜去が完了するまでの時間は数分です。
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治療中
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管腔内 HDR 接触近接照射療法に起因する可能性がある、治療後 3 か月以内に G3 以上の直腸毒性を示した患者の割合。
時間枠：3ヶ月のフォローアップ
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医師は、CTCEA (有害事象の共通用語基準) v. 5 G3 以上の直腸毒性が治療開始前には存在せず、管腔内放射線療法に起因する可能性がある治療後 3 か月以内に発生したと報告しました。 (治療後 3 か月までに新たに G3 以上の直腸毒性を示した患者数) / (患者総数) * 100% |
3ヶ月のフォローアップ
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治療後最大 3 年間の臨床完全奏効率。
時間枠：3年間のフォローアップ
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臨床反応は、MUMC+ (マーストリヒト医科大学センター) の標準臨床ケアの一部である「監視して待機」プロトコルを使用して評価されます。 データは、3 か月、6 か月、1 年、2 年、および 3 年の追跡調査時に報告されます。 (cCR を有する患者の数) / (患者の総数) * 100% |
3年間のフォローアップ
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直腸毒性は、治療後 3 年まで CTCAE v. 5 に従ってスコア化されました。
時間枠：3年間のフォローアップ
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患者と医師の両方が報告した、CTCEA v. 5 に従ってスコア化された直腸毒性スコアは、各適用手順の前、化学放射線療法中は毎週、治療の 1 週間後、および治療の 1、3、6、12、18、24、および 36 か月後に決定されます。
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3年間のフォローアップ
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泌尿生殖器毒性は、治療後 3 年まで CTCAE v. 5 に従ってスコア化されました。
時間枠：3年間のフォローアップ
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患者と医師の両方が報告した、CTCEA v. 5 に従ってスコア化された泌尿生殖器毒性は、各適用手順の前、化学放射線療法中は毎週、治療の 1 週間後、および治療の 1、3、6、12、18、24、および 36 か月後に測定されます。
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3年間のフォローアップ
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治療後最大 3 年までの QLQ (生活の質アンケート)-C30 によって測定された健康状態と生活の質。
時間枠：3年間のフォローアップ
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患者は、組み入れ後（ベースライン時）および治療後 1、3、6、12、18、24、および 36 か月後に、検証済みの健康状態および生活の質に関する質問表 QLQ-C30 に記入します。
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3年間のフォローアップ
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QLQ-CR29 (結腸直腸) によって測定された治療後 3 年までの健康状態と生活の質。
時間枠：3年間のフォローアップ
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患者は、組み入れ後（ベースライン時）および治療後 1、3、6、12、18、24、および 36 か月後に、検証済みの健康状態および生活の質に関する質問表 QLQ-CR29 に記入します。
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3年間のフォローアップ
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EQ-5D (EuroQol Five Dimensions Health Questionnaire) によって測定された、治療後最大 3 年間の健康状態と生活の質。
時間枠：3年間のフォローアップ
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患者は、組み入れ後（ベースライン時）および治療後 1、3、6、12、18、24、および 36 か月後に EQ-5D-5L に記入します。
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3年間のフォローアップ
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治療後最大 3 年までの LARS 9 (低位前方切除症候群) スコアによって測定される長期の直腸機能転帰。
時間枠：3年間のフォローアップ
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患者は、組み入れ後（ベースライン時）および治療後 1、3、6、12、18、24、および 36 か月後に LARS アンケートに記入します。
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3年間のフォローアップ
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治療後5年以内の局所再発率。
時間枠：5年間の追跡調査
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局所再発率は、最初の原発腫瘍の部位における直腸再発率として定義されます。 局所再発率は、病院の患者ファイルを参照して、治療後 5 年まで登録されます。 (局所再発患者数) / (総患者数) * 100% |
5年間の追跡調査
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治療後5年までの局所再発率。
時間枠：5年間の追跡調査
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局所領域再発率は、直腸および局所骨盤リンパ節領域における再発率として定義されます。 局所再発率は、病院の患者ファイルを参照して、治療後 5 年まで記録されます。 (局所領域再発患者数) / (患者総数) * 100% |
5年間の追跡調査
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治療後5年以内の転移率。
時間枠：5年間の追跡調査
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転移率は遠隔転移率として定義されます。 転移率は、病院の患者ファイルを参照することにより、治療後 5 年まで登録されます。 (遠隔転移のある患者数) / (患者総数) * 100% |
5年間の追跡調査
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治療後の救命手術率。
時間枠：5年間の追跡調査
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救出手術を受ける患者の割合が決定されます。 TME と局所切除率の両方が個別に報告され、組み合わせて報告されます。 手術の理由（例： 局所再発、患者の希望、許容できない毒性）（利用可能な場合）および病理学的転帰（例： pCR）は手術を受ける患者についても報告されます。 救命手術率は、病院の患者ファイルを参照することにより、治療後 5 年まで登録されます。 (救済手術を受けた患者数) / (総患者数) * 100% |
5年間の追跡調査
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治療後最大 5 年までの全体生存率および疾患特異的生存率。
時間枠：5年間の追跡調査
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全生存率と疾患別生存率の両方が報告されます。 生存率は、病院の患者ファイルを参照することにより、治療後最大 5 年まで登録されます。 100% - (治療後5年以内に死亡した患者数[何らかの原因または直腸がんによる]/患者総数 * 100%) |
5年間の追跡調査
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Maastro アプリケーターを使用した管腔内放射線増強後の直腸指検査、内視鏡検査、および MRI を使用した臨床反応評価の診断価値。
時間枠：経過観察中
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臨床反応は、MUMC+ の標準臨床ケアの一部である「監視して待機」プロトコルを使用して評価されます。
このプロトコルに従って、腫瘍反応は、デジタル直腸検査、S状結腸鏡検査、およびMRI（T2およびDWIを含む）を使用して評価されます。
この併用療法アプローチは、術前補助 (化学) 放射線療法後の完全な腫瘍反応の検出に関して 97% の特異性と 71% の感度を有することが報告されています。
このマルチモダリティアプローチの正確な診断値は、Maastro アプリケーターを使用した管腔内ブーストの設定では検証されていません。
診断値は、検査結果を1年後および2年後の持続的な臨床的完全奏効、サルベージ手術の場合の切除標本における残存腫瘍（はい/いいえ）、およびサルベージ拒否の場合の臨床的局所再発と関連付けることによって評価します。手術。
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経過観察中
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サルベージ直腸間膜全切除術（TME）手術完了後最初の30日以内、治療後3年以内の合併症。
時間枠：3年間のフォローアップ
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TME 手術の完了またはサルベージ後最初の 30 日以内の合併症は、Clavien-Dindo による手術合併症の分類に従ってスコアリングされます (16)。
合併症は、病院の患者ファイルを参照して、治療後 3 年以内に登録されます。
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3年間のフォローアップ
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Maastro アプリケーター近接照射療法のすべての部分で、腫瘍総体積 (GTV) と腸壁層の 3D 超音波測定値を収集します。
時間枠：治療中
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これらの画像は、後で次のような科学研究に使用できます (ただし、これらに限定されません)。
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治療中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Maaike Berbée, MD, PhD、Maastro, the Netherlands
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bellezzo M, Fonseca GP, Verrijssen AS, Voncken R, Van den Bosch MR, Yoriyaz H, Reniers B, Berbee M, Van Limbergen EJ, Verhaegen F. A novel rectal applicator for contact radiotherapy with HDR 192Ir sources. Brachytherapy. 2018 Nov-Dec;17(6):1037-1044. doi: 10.1016/j.brachy.2018.07.012. Epub 2018 Aug 16.
- Bellezzo M, Fonseca GP, Voncken R, Verrijssen AS, Van Beveren C, Roelofs E, Yoriyaz H, Reniers B, Van Limbergen EJ, Berbee M, Verhaegen F. Advanced design, simulation, and dosimetry of a novel rectal applicator for contact brachytherapy with a conventional HDR 192Ir source. Brachytherapy. 2020 Jul-Aug;19(4):544-553. doi: 10.1016/j.brachy.2020.03.009. Epub 2020 May 6.
- Gerard JP, Barbet N, Schiappa R, Magne N, Martel I, Mineur L, Deberne M, Zilli T, Dhadda A, Myint AS; ICONE group. Neoadjuvant chemoradiotherapy with radiation dose escalation with contact x-ray brachytherapy boost or external beam radiotherapy boost for organ preservation in early cT2-cT3 rectal adenocarcinoma (OPERA): a phase 3, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Apr;8(4):356-367. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00392-2. Epub 2023 Feb 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年12月1日
一次修了 (推定)
2025年9月1日
研究の完了 (推定)
2030年9月1日
試験登録日
最初に提出
2023年9月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月13日
最初の投稿 (実際)
2023年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月13日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
生活の質の臨床試験
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Hôpital Léon Bérard完了
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Queens College, The City University of New York募集American Journal of Public Healthに投稿された論文の出版アメリカ
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Swansea University完了A Bite of ACT' (BOA) Acceptance and Commitment Therapy オンライン心理教育コース | 待機リスト コントロールイギリス
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Scripps Translational Science Institute完了
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University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust完了