高リスクの新たに診断された多発性骨髄腫に対するセリネクソール-ダラツムマブ-ベルケイド-デキサメタゾンの併用療法（Dara-SVD）と通常の治療法（Dara-RVD）の比較

包含基準:

• 標準的な国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）によって定義された、新たに診断された（dx）MMの存在。
• 高リスクの細胞遺伝学 [del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、第 1 染色体異常、MYC 転座、四染色体、複雑な核型、高リスク遺伝子発現サインの存在（可能な場合）、高LDH、または髄外MM。
• 患者は、ボルテゾミブベースの二重療法または三重療法を 1 サイクル受けることを許可されます。 たとえば、新たにMMと診断された患者が緊急治療を必要としている場合、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、デキサメタゾンを1サイクル投与した後に登録される場合があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)。
• 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL (骨髄 [BM] クローン形質細胞の関与が 50% を超える場合は > 500)
• 血小板 ≥ 100,000/mcL (BM クローン形質細胞の関与が 50% を超える場合は > 50,000)
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内正常上限値 (ULN) (ベースラインのビリルビンが高いギルバート症候群の患者を除く)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3 × 施設内 ULN
• クレアチニン < 2.0 mg/dL または糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m^2
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出できなければなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合、脳病変の治療を受けた患者が対象となります。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
• 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
• セリネクソール (KPT-330) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用された選択的核輸出阻害剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のある女性のパートナーを持つ男性は、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア）を使用することに同意しなければなりません。避妊方法、禁欲）研究参加前および研究参加期間中。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療を受けている、またはこのプロトコールに登録されている男性（妊娠の可能性のある女性のパートナーを持つ）は、研究前、研究参加期間中、および研究治療投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。 適切な避妊は、セリネキソールの最後の投与後 3 か月間、ボルテゾミブの最後の投与後、女性患者の場合は 7 か月間、男性患者の場合は 4 か月間継続する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、レナリドミドの投与を開始する前に、妊娠検査で 2 回陰性でなければなりません。 最初の検査は、レナリドマイドを処方する10～14日以内かつ24時間以内に実施する必要があり、異性間性交を継続的に禁欲することを約束するか、または2つの許容可能な避妊方法（1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。 TIME、治療の少なくとも 4 週間前、レナリドマイド服用中、投与中断中、およびレナリドマイドの最後の投与後少なくとも 4 週間。 月経周期が不規則な場合は、2週間ごとに妊娠検査を受ける必要があります。 患者が月経を逃した場合、または月経出血に異常がある場合には、妊娠検査とカウンセリングを実施する必要があります。 この評価中はレナリドマイド治療を中止する必要があります。
• FCBPで性的に活動的な男性は、精管切除術が成功した場合でも、レナリドマイド服用中、投与中断中、およびレナリドマイド中止後最大4週間はラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意しなければなりません。 レナリドミドを服用している男性患者は、研究参加中およびレナリドミドの中止後少なくとも4週間は血液、精液、または精子の提供を控えなければなりません。
• レナリドマイドの投与を受けるために無作為に割り当てられた患者は、必須のリスク評価および軽減戦略（REMS）プログラムに登録し、REMS の要件に喜んで従うことができる必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• MM療法を緊急に必要としている患者（急性腎損傷、または差し迫った臓器不全に関する高い疾患負荷の状況など）は、1サイクルのボルテゾミブ併用療法（例： ボルテゾミブ-デキサメタゾンまたはシクロホスファミド-ボルテゾミブ-デキサメタゾン）、またはパルス用量のデキサメタゾン20-40mgを1日1回4日間1コース。 ウォッシュアウト期間は必要ありません。
• 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）。
• 他の治験薬の投与を受けている患者。
• -研究で使用されたSelinexor（KPT-330）または他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 併用薬：標準治療（SOC）に従って、骨指向性療法（ゾレドロン酸、デノスマブ）、静脈内免疫グロブリン療法（IVIG）、抗ウイルス薬などの支持療法が許可され、推奨されています。
• 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者。

• この研究には、発育中の胎児や新生児に対して遺伝毒性、催奇形性、変異原性の影響を引き起こす可能性のある治験薬、および遺伝毒性、催奇形性、または中絶効果が知られている薬剤が含まれるため、妊婦は除外されます。

  • この研究で使用される薬剤による母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、すべての薬剤の治療中、ボルテゾミブの最後の投与後2ヶ月間および最後の投与後1週間は授乳が禁止されています。セリネクサーの。