高リスクの新たに診断された多発性骨髄腫に対するセリネクソール-ダラツムマブ-ベルケイド-デキサメタゾンの併用療法（Dara-SVD）と通常の治療法（Dara-RVD）の比較
2026年7月7日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
高リスクの新たに診断された多発性骨髄腫に対するダラツムマブ-セリネキソール-ベルケイド-デキサメタゾン（Dara-SVD）のランダム化第2相試験
この第 II 相試験では、新たに高リスクの患者を治療する際に、セリネクソール、ダラツムマブ、ベルケイド (ボルテゾミブ)、およびデキサメタゾン (Dara-SVD) の併用を、ダラツムマブ、レナリドミド、ボルテゾミブ、デキサメタゾンの通常の治療 (Dara-RVD) と比較します。多発性骨髄腫と診断されました。
Selinexor は、選択的核輸出阻害剤 (SINE) と呼ばれる薬剤のクラスに含まれます。
これは、がん細胞の増殖を阻止し、がん細胞を死滅させる可能性があるCRM1と呼ばれるタンパク質をブロックすることによって機能します。
ダラツムマブは、モノクローナル抗体と呼ばれる医薬品のクラスに属します。
CD38 と呼ばれるタンパク質に結合します。CD38 は、一部の種類の免疫細胞や骨髄腫細胞などのがん細胞に存在します。
ダラツムマブは CD38 をブロックし、免疫システムががん細胞を殺すのを助ける可能性があります。
ボルテゾミブは細胞内のいくつかの分子経路を遮断し、がん細胞を死滅させる可能性があります。
プロテアソーム阻害剤の一種であり、ジペプチジルボロン酸の一種です。
デキサメタゾンはコルチコステロイドと呼ばれる薬物の一種です。
炎症を軽減し、体の免疫反応を低下させ、化学療法薬の副作用を軽減するために使用されます。
レナリドマイドは、免疫調節剤と呼ばれる薬剤の一種です。
骨髄が正常な血球を生成するのを助け、骨髄内の異常な細胞を殺すことによって機能します。
ダラツムマブ、レナリドミド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、セリネクソールという薬剤は、すでに骨髄腫への使用が FDA によって承認されています。
ただし、セリネクソールは、最初の治療後に骨髄腫が再発するまで使用されません。
初期治療でセリネクソールを投与することは、高リスクの新たに多発性骨髄腫と診断された患者にとって優れた治療法である可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 両試験群で、新たに診断された高リスク多発性骨髄腫患者（HR NDxMM）における導入サイクル 4 の終了までの深度奏効（完全奏効 [CR] + ストリンジェント CR [sCR]）を比較する。
第二の目的:
I. 微小残存病変 (MRD) 陰性 (10^-5) を評価する。 II. 全体的な奏効率 (ORR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、および部分奏効 (PR) を評価します。
Ⅲ． 無増悪生存期間 (PFS) と奏効期間 (DOR) を評価します。
相関的な目的:
I. リボ核酸配列決定 (RNAseq) および無細胞デオキシリボ核酸 (cfDNA) 研究を通じて、セリネクソールに対する反応を予測する差次的遺伝子発現シグネチャを特定する。
概要: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I (Dara-SVD): 患者は、サイクル 1 ～ 2 では 1、8、15、22 日目にダラツムマブとヒアルロニダーゼ -fihj を皮下 (SC) またはダラツムマブを静脈内 (IV) で投与され、その後サイクル 3 では 1 日目と 15 日目に投与されます。 4、および各サイクルの1、8、15、および22日目にセリネキソール経口（PO）、ボルテゾミブSC、およびデキサメタゾンPOを投与しました。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 4 サイクル繰り返されます。 患者はまた、スクリーニング中および治療終了時に、陽電子放出断層撮影法 (PET)、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはコンピューター断層撮影法 (CT)、骨髄生検および血液サンプルの採取を受けます。
ARM II（Dara-RVD）：患者は、サイクル1～2では1、8、15、22日目にダラツムマブとヒアルロニダーゼ-fihj皮下投与、またはダラツムマブIV投与を受け、その後サイクル3～4では1日目と15日目にレナリドマイドを1日1回経口投与される。 (QD) 各サイクルの 1 ～ 21 日目にボルテゾミブ SC およびデキサメタゾン PO を各サイクルの 1、8、15、および 22 日目に投与。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 4 サイクル繰り返されます。 患者はまた、スクリーニング中および治療終了時に、PET、MRI、または CT、骨髄生検および血液サンプルの採取を受けます。
研究治療の完了後、患者は6か月、1年、2年後に追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Laguna Hills、California、アメリカ、92653
- UCI Health Laguna Hills
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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-
Connecticut
-
Derby、Connecticut、アメリカ、06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield、Connecticut、アメリカ、06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
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Glastonbury、Connecticut、アメリカ、06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich、Connecticut、アメリカ、06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford、Connecticut、アメリカ、06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
North Haven、Connecticut、アメリカ、06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford、Connecticut、アメリカ、06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Torrington、Connecticut、アメリカ、06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury、Connecticut、アメリカ、06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Waterford、Connecticut、アメリカ、06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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-
New York
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11220
- NYU Langone Hospital - Brooklyn
-
Mineola、New York、アメリカ、11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York、New York、アメリカ、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Westerly、Rhode Island、アメリカ、02891
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
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-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 標準的な国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）によって定義された、新たに診断された（dx）MMの存在。
- 高リスクの細胞遺伝学 [del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、第 1 染色体異常、MYC 転座、四染色体、複雑な核型、高リスク遺伝子発現サインの存在（可能な場合）、高LDH、または髄外MM。
- 患者は、ボルテゾミブベースの二重療法または三重療法を 1 サイクル受けることを許可されます。 たとえば、新たにMMと診断された患者が緊急治療を必要としている場合、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、デキサメタゾンを1サイクル投与した後に登録される場合があります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)。
- 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL (骨髄 [BM] クローン形質細胞の関与が 50% を超える場合は > 500)
- 血小板 ≥ 100,000/mcL (BM クローン形質細胞の関与が 50% を超える場合は > 50,000)
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内正常上限値 (ULN) (ベースラインのビリルビンが高いギルバート症候群の患者を除く)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3 × 施設内 ULN
- クレアチニン < 2.0 mg/dL または糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m^2
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる。
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出できなければなりません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
- 中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合、脳病変の治療を受けた患者が対象となります。
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
- 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
- セリネクソール (KPT-330) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用された選択的核輸出阻害剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のある女性のパートナーを持つ男性は、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア）を使用することに同意しなければなりません。避妊方法、禁欲）研究参加前および研究参加期間中。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療を受けている、またはこのプロトコールに登録されている男性（妊娠の可能性のある女性のパートナーを持つ）は、研究前、研究参加期間中、および研究治療投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。 適切な避妊は、セリネキソールの最後の投与後 3 か月間、ボルテゾミブの最後の投与後、女性患者の場合は 7 か月間、男性患者の場合は 4 か月間継続する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、レナリドミドの投与を開始する前に、妊娠検査で 2 回陰性でなければなりません。 最初の検査は、レナリドマイドを処方する10～14日以内かつ24時間以内に実施する必要があり、異性間性交を継続的に禁欲することを約束するか、または2つの許容可能な避妊方法（1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。 TIME、治療の少なくとも 4 週間前、レナリドマイド服用中、投与中断中、およびレナリドマイドの最後の投与後少なくとも 4 週間。 月経周期が不規則な場合は、2週間ごとに妊娠検査を受ける必要があります。 患者が月経を逃した場合、または月経出血に異常がある場合には、妊娠検査とカウンセリングを実施する必要があります。 この評価中はレナリドマイド治療を中止する必要があります。
- FCBPで性的に活動的な男性は、精管切除術が成功した場合でも、レナリドマイド服用中、投与中断中、およびレナリドマイド中止後最大4週間はラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意しなければなりません。 レナリドミドを服用している男性患者は、研究参加中およびレナリドミドの中止後少なくとも4週間は血液、精液、または精子の提供を控えなければなりません。
- レナリドマイドの投与を受けるために無作為に割り当てられた患者は、必須のリスク評価および軽減戦略（REMS）プログラムに登録し、REMS の要件に喜んで従うことができる必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- MM療法を緊急に必要としている患者（急性腎損傷、または差し迫った臓器不全に関する高い疾患負荷の状況など）は、1サイクルのボルテゾミブ併用療法（例： ボルテゾミブ-デキサメタゾンまたはシクロホスファミド-ボルテゾミブ-デキサメタゾン）、またはパルス用量のデキサメタゾン20-40mgを1日1回4日間1コース。 ウォッシュアウト期間は必要ありません。
- 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）。
- 他の治験薬の投与を受けている患者。
- -研究で使用されたSelinexor（KPT-330）または他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- 併用薬：標準治療（SOC）に従って、骨指向性療法（ゾレドロン酸、デノスマブ）、静脈内免疫グロブリン療法（IVIG）、抗ウイルス薬などの支持療法が許可され、推奨されています。
- 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者。
この研究には、発育中の胎児や新生児に対して遺伝毒性、催奇形性、変異原性の影響を引き起こす可能性のある治験薬、および遺伝毒性、催奇形性、または中絶効果が知られている薬剤が含まれるため、妊婦は除外されます。
- この研究で使用される薬剤による母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、すべての薬剤の治療中、ボルテゾミブの最後の投与後2ヶ月間および最後の投与後1週間は授乳が禁止されています。セリネクサーの。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (ダラ-SVD)
患者は、サイクル1～2では1、8、15、22日目にダラツムマブおよびヒアルロニダーゼ-fihj皮下注射を受け、その後サイクル3～4では1日目と15日目にセリネキソールPO、ボルテゾミブ皮下注射、およびデキサメタゾンPOを1、8日目に投与される。各サイクルの 、15、および 22。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 4 サイクル繰り返されます。
患者は研究全体を通じて、PET、MRI、またはCT、骨髄穿刺と生検、および血液と尿のサンプルの収集も受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
骨髄吸引を受ける
骨髄生検を受ける
他の名前：
与えられたSC
他の名前：
血液と尿のサンプルを採取します
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム II (Dara-RVD)
患者は、サイクル1～2では1、8、15、および22日目にダラツムマブおよびヒアルロニダーゼ-fihj皮下投与を受け、その後サイクル3～4では1日目と15日目にレナリドミドを各サイクルの1～21日目にQD投与され、ボルテゾミブ皮下投与を受ける。各サイクルの 1、8、15、および 22 日目にデキサメタゾンを PO 投与します。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 4 サイクル繰り返されます。
患者は研究全体を通じて、PET、MRI、またはCT、骨髄穿刺と生検、および血液と尿のサンプルの収集も受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
骨髄吸引を受ける
骨髄生検を受ける
他の名前：
与えられたSC
他の名前：
血液と尿のサンプルを採取します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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深い臨床反応
時間枠：サイクル 4 の終了まで (各サイクル = 28 日)
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完全応答 (CR) + 厳格な CR として定義されます。
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サイクル 4 の終了まで (各サイクル = 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最小限の残存疾患陰性 (10^-5)
時間枠：サイクル 4 の終了まで (各サイクル = 28 日)
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次世代フローサイトメトリーによって評価されます。
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サイクル 4 の終了まで (各サイクル = 28 日)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リボ核酸 (RNA) および無細胞デオキシリボ核酸 (DNA) のシーケンス
時間枠：サイクル 4 の終わりまでのベースライン (各サイクル = 28 日)
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治療前および治療後の RNA および無細胞 DNA 配列データを比較して、セリネキソール-ダラツムマブ-ベルケイド-デキサメタゾンレジメンで治療された被験者間の深部反応と相関する固有の差異サインを特定します。
cox 比例ハザード モデルを使用して、セリネクソールに対する反応を予測する遺伝子サインを特定します。
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サイクル 4 の終わりまでのベースライン (各サイクル = 28 日)
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静脈血栓塞栓症
時間枠：最大2年
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静脈血栓塞栓症は、次のように、有害事象のグレード、用語、システムの臓器クラスの一般的な用語基準に従って定義された研究薬に関連する有害事象で構成される複合エンドポイントになります。グレード2〜5門脈血栓症;グレード1-5上大静脈症候群;グレード1〜5の血管アクセス合併症;グレード3-5動脈血栓塞栓症。
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最大2年
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抗凝固血栓症戦略に関連する有害事象の発生率
時間枠：最大2年
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次のように定義されます。赤血球の必要な輸血を含む臨床的に重要な主要な出血イベント。 24時間以上病院に入院する必要がありました。長期の入院、出血が主な理由として。出血を止めるために必要な手術が必要でした。
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最大2年
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静脈血栓塞栓症の危険因子
時間枠：ベースラインで、および静脈血栓塞栓症の発生時に
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2つの確立されたリスクスコアで構成されるすべてのデータは、妨害または保存されますが、収集されます。
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ベースラインで、および静脈血栓塞栓症の発生時に
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Natalia Neparidze、Yale University Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月23日
一次修了 (推定)
2026年9月30日
研究の完了 (推定)
2026年9月30日
試験登録日
最初に提出
2023年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月5日
最初の投稿 (実際)
2023年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月7日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 血管疾患
- 心血管疾患
- 新生物
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 新生物、形質細胞
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- 出血性疾患
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 多発性骨髄腫
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
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- 細胞診断
- 炭化水素
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- 炭化水素、芳香
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- カーボンオキシゲンリアーゼ
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- 無機化学物質
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- 妊娠
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- 診断技術、外科的
- 化学技術、分析
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- ボルテゾミブ
- デキサメタゾン
- ドベシル酸カルシウム
- ヒアルロングルコサミニダーゼ
- 生検
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- Selinexor
- デキサメタゾン21-リン酸
- ダラトゥムマブ
- Auricularum
- デキサメタゾン酢酸
その他の研究ID番号
- NCI-2023-07073 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- 10612 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。