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NF 1 型における叢状神経線維腫の増殖を予防するためのセルメチニブ (NF114)

2026年5月26日 更新者：Girish Dhall, MD、University of Alabama at Birmingham

神経線維腫症1型における叢状神経線維腫の増殖と罹患の予防を目的としたセルメチニブの第2相試験

叢状神経線維腫（PN）は、NF1 を持つ小児に重大な罹患率を引き起こすことが知られています。 最近の FDA による、手術不能な症候性 PN を患う 2 歳以上の小児に対するセルメチニブの承認は、セルメチニブが NF1 患者の PN の大部分を縮小させ、痛みや可動域の改善といった臨床的に意味のある利益をもたらすという発見に基づいています。 しかし、失明や神経損傷などの多くの疾患は、PN 縮小によって完全に回復することはできません。 したがって、この患者集団においては、リスクの高い場所にある PN を患っている若い参加者が、臨床上の問題が発生する前に早期の医療介入によって利益が得られるかどうかを判断することが依然として重要な必要性として残されています。 この研究では、高リスク部位に無症候性 PN を患っている参加者がセルメチニブによる早期治療から潜在的に利益を得ることができるかどうかを判断します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

叢状神経線維腫（PN）は、NF1 を持つ小児に重大な罹患率を引き起こすことが知られています。 最近の FDA による、手術不能な症候性 PN を患う 2 歳以上の小児に対するセルメチニブの承認は、セルメチニブが NF1 患者の PN の大部分を縮小させ、痛みや可動域の改善といった臨床的に意味のある利益をもたらすという発見に基づいています。 しかし、失明や神経損傷などの多くの疾患は、PN 縮小によって完全に回復することはできません。 したがって、この患者集団においては、リスクの高い場所にある PN を患っている若い参加者が、臨床上の問題が発生する前に早期の医療介入によって利益が得られるかどうかを判断することが依然として重要な必要性として残されています。 この研究では、高リスク部位に無症候性 PN を患っている参加者がセルメチニブによる早期治療から潜在的に利益を得ることができるかどうかを判断します。

その他: この治験は、米国全土の 24 施設で構成される国防総省管轄の議会主導医学研究プログラムの資金提供を受ける神経線維腫症臨床試験コンソーシアムを通じて運営されます。

介入: FDA が承認した 25 mg/m2/用量のセルメチニブ (KoselugoTM) PO BID。

研究期間: 7 年 参加者の期間: 5 年

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Karen Cole-Plourde, BA
  • 電話番号：2055141317
  • メール：kplourde@uab.edu

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • Childrens of Alabama
        • 主任研究者：
          • Girish Dhall, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Laura Katie Metrock, MD
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • 募集
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • 主任研究者：
          • Tena Rosser, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Nathan Robison, MD
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Stanford University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Cynthia Campen, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • 募集
        • Children's National Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Benjamin Siegel, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • 主任研究者：
          • Miriam Bornhorst, MD
        • コンタクト：
      • Chicago、Illinois、アメリカ、63637
        • 募集
        • University of Chicago
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • James Tonsgard, MD
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 募集
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Steven Rhodes, MD, PhD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • 募集
        • Johns Hopkins University
        • 主任研究者：
          • Jaishri Blakeley, MD
        • コンタクト：
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Cancer Institute/ National Institutes of Health
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Brigitte Widemann, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Boston Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Nicole Ullrich, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Radhika Dhamija, MBBS
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University - St. Louis
        • 主任研究者：
          • Amy Armstrong, MD
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Michael Fisher, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • 募集
        • University of Texas, Southwestern
        • 主任研究者：
          • Laura Klesse, MD, PhD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

パート1：

包含基準:

  1. 年齢: 1 歳以上 (12 か月以上)、研究登録時の年齢 8 歳以下。
  2. 診断: 2021 年に改訂されたコンセンサス基準 [52] に基づいて NF1 と診断された参加者。
  3. 既知の PN なし (パート 1 への登録前)。 PN の臨床的疑いがある参加者（例、微妙な顔の非対称性またはその上にある大きな色素沈着過剰領域）は、以前に関心のある領域の MRI 検査を受けていない限り、研究委員長との協議後に研究に含めることができます。それ以外は無症状です。
  4. 同意前の 1 年以内に施設で健康診断を受けてください。
  5. 18 歳未満のすべての参加者の法的保護者から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。

除外基準:

  1. 過去のMRI画像の有無にかかわらず、既知の症候性PNの存在。
  2. 以前に全身 MRI (WBMRI) を受けた患者は研究から除外されます。 ただし、PN 以外の適応症で局所 MRI を受けたことがあり、以前の MRI で PN が特定されなかった患者も、引き続き研究の対象となる可能性があります。
  3. MRIを受けることができない、および/またはMRIプロトコル後のMRI検査が禁忌である。
  4. セルメチニブまたは別の特異的MEK1/2阻害剤による以前の治療。
  5. 視神経経路または他の低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、または化学療法、生物学的療法または放射線療法による治療を必要とするその他の癌/腫瘍の証拠。
  6. 進行中の放射線療法、化学療法、腫瘍に対するホルモン療法、免疫療法、または生物学的療法。
  7. 患者が研究に参加すべきではないという研究者による臨床判断。

パート2：

包含基準:

  1. この研究のパート 1 に登録され、パート 2 の予定登録から 6 週間以内にベースライン WBMRI を完了した。

  2. 以下に定義されている高リスクの場所に測定可能な (3 mL 以上) PN がある (これは、パート 2 に登録する前に、研究委員長または研究委員会のメンバーによって確認されなければなりません)。

    • 頭または首（孤立した頭皮病変を除く）または
    • 腕神経叢または腰仙骨神経叢内、または

    • 以下のように定義される高リスク構造物に隣接しています。

      1. 主要な（「名前付き」）血管 OR
      2. 主要な（「名前付き」）気道または
      3. 中空内臓 OR
      4. 脊髄および脊椎孔 OR
      5. 重要な臓器（心臓、肺、肝臓、脾臓など）
  3. 体表面積 (BSA): BSA ≥ 0.55 m2 [顆粒製剤の入手可能化待ち]。
  4. パフォーマンス ステータス: Lansky パフォーマンス ≥70%。 PN 以外の NF1 症状 (脛骨仮関節症や重度の側弯症など) に起因する麻痺や不動のために車椅子に乗らなければならない参加者は、車椅子に乗っているときは歩行可能であるとみなされる必要があります。
  5. カプセル全体を飲み込むことができます[顆粒剤の入手可能性は保留中]。
  6. 血液機能: 絶対好中球数 ≥1200/μL、ヘモグロビン ≥9g/dL、血小板 ≥100,000/μL (輸血なし)。
  7. 肝機能：ギルバート症候群を除くビリルビンが年齢の正常上限の1.5倍以内、AST/ALTが正常上限の3倍以内。

  8. 腎機能: クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥60ml/分/1.73 m2 または年齢に基づく正常な血清クレアチニン（以下の表に記載）。

    年齢 (歳) 最大血清クレアチニン (mg/dL)

    ≦5 0.8 >5～≦10 1.0 >10～≦15 1.2 >15 1.5

  9. 心臓機能:

    1. 正常駆出率 (ECHO または心臓 MRI) ≥ 53% (または施設の正常。範囲が指定されている場合は、範囲の上限値が使用されます)。
    2. QTCまたはQTcFが450ミリ秒以下の心電図。

  10. 適切な血圧は次のように定義されます。

    血圧（BP）が年齢、身長、性別の95パーセンタイル以下であること。 高血圧の治療薬を使用することで、適切な血圧を達成できます。 参加者は、研究に参加する前に少なくとも30日間、安定した降圧療法を受けていなければなりません。

  11. 過度の日光への曝露を避け、日光への曝露が予想される場合には適切な日焼け止めを使用する意欲がある。
  12. -セルメチニブの代謝に影響を与える可能性があるため、研究期間中、グレープフルーツおよびセビリアオレンジ（およびこれらの果物を含む他の製品、例えばグレープフルーツジュースやマーマレード）の摂取を避ける意思がある。

除外基準:

  1. 視神経経路または他の低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、または化学療法、生物学的療法または放射線療法による治療を必要とするその他の癌/腫瘍の証拠。
  2. 腫瘍に対する継続的な放射線療法、化学療法、ホルモン療法、免疫療法、または生物学的療法。
  3. MRI でのターゲット PN の体積分析を妨げるプロテーゼ、整形外科用インプラント、または歯科矯正器具。
  4. 過去 30 日以内の治験薬の使用。
  5. B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染していることが知られている患者を含む、重度または制御不能な全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因、または腎移植の証拠は除外されます。
  6. 研究者の意見により、研究の安全監視要件を遵守できない可能性がある参加者。
  7. 難治性の吐き気や嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除。
  8. 1日の推奨用量の100％を超えるビタミンEの補給。 ビタミンEを含むマルチビタミン剤は、治療を開始する前に中止する必要があります。
  9. 血圧をコントロールするために降圧療法を受けているにもかかわらず、適切な血圧に達していない参加者。

  10. 心臓の状態:

    1. 既知の遺伝性冠動脈疾患
    2. 症候性心不全（NYHAクラスII～IVの以前または現在の心筋症、または重度の心臓弁膜症）
    3. 以前または現在の心筋症
    4. 重度の心臓弁膜症
    5. 心房細動の病歴

  11. 眼科的状態:

    1. -中心性漿液性網膜症または網膜色素上皮剥離（RPED）の現在または過去の病歴。
    2. 網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴。
    3. 治療分野に眼窩を含む放射線治療の歴史。
    4. 既知の眼内圧（IOP）> 21 mmHg（または年齢によって調整されたULN）または制御されていない緑内障（IOPに関係なく）。 既知の緑内障があり、IOPが上昇しており、意味のある視覚（光知覚のみまたは光知覚なし）がなく、緑内障に関連する痛みを経験していない参加者は、研究委員長との話し合いの後に適格となる可能性があります。
    5. 眼科検査でその他の重大な異常がある参加者は、参加資格の可能性について研究委員長と話し合う必要があります。
    6. 長期にわたる視神経膠腫に続発する眼科所見（視力喪失、視神経蒼白または斜視など）は、研究の目的上、重大な異常とはみなされません。
  12. -セルメチニブまたはセルメチニブの賦形剤に対する既知の重度の過敏症、またはセルメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  13. -治験治療開始前の少なくとも4週間以内に最近の大手術を受けている。
  14. -以前の治療によるCTCAEグレード2以上の未解決の慢性毒性（脱毛症を除く）。
  15. チトクロム P450 (CYP)2C19 および CYP3A4 酵素またはフルコナゾールの強力または中程度の阻害剤または誘導剤であることが知られているハーブのサプリメントや医薬品の摂取研究薬の最初の投与。

パート 3:

包含基準:

  1. この研究のパート2に登録されており、パート2の観察期間中（観察群の最初の2年間を含む、またはセルメチニブによる治療後の観察の最初の1年間を含む）、PN増加が20％を超える、またはPN関連症状の発症があった。 ）。
  2. 体表面積 (BSA): BSA ≥ 0.55 m2 [顆粒製剤の入手可能化待ち]。
  3. パフォーマンス ステータス: Lansky パフォーマンス ≥70%。 PN 以外の NF1 症状 (脛骨仮関節症や重度の側弯症など) に起因する麻痺や不動のために車椅子に乗らなければならない参加者は、車椅子に乗っているときは歩行可能であるとみなされる必要があります。
  4. カプセル全体を飲み込むことができます[顆粒剤の入手可能性は保留中]。
  5. 血液機能: 絶対好中球数 ≥1200/μL、ヘモグロビン ≥9g/dL、血小板 ≥100,000/μL (輸血なし)。
  6. 肝機能：ギルバート症候群を除くビリルビンが年齢の正常上限の1.5倍以内、AST/ALTが正常上限の3倍以内。

  7. 腎機能: クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥60mL/min/1.73 m2 または年齢に基づく正常な血清クレアチニン（以下の表に記載）。

    年齢 (歳) 最大血清クレアチニン (mg/dL)

    ≦5 0.8 >5～≦10 1.0 >10～≦15 1.2 >15 1.5

  8. 心臓機能:

    1. 正常駆出率 (ECHO または心臓 MRI) ≥ 53% (または施設の正常。範囲が指定されている場合は、範囲の上限値が使用されます)。
    2. QTCまたはQTcFが450ミリ秒以下の心電図。

  9. 適切な血圧は次のように定義されます。

    血圧（BP）が年齢、身長、性別の95パーセンタイル以下であること。 高血圧の治療薬を使用することで、適切な血圧を達成できます。 参加者は、研究に参加する前に少なくとも30日間、安定した降圧療法を受けていなければなりません。

  10. 過度の日光への曝露を避け、日光への曝露が予想される場合には適切な日焼け止めを使用する意欲がある。
  11. -セルメチニブの代謝に影響を与える可能性があるため、研究期間中、グレープフルーツおよびセビリアオレンジ（およびこれらの果物を含む他の製品、例えばグレープフルーツジュースやマーマレード）の摂取を避ける意思がある。

除外基準:

  1. 視神経経路または他の低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、または化学療法、生物学的療法または放射線療法による治療を必要とするその他の癌/腫瘍の証拠。
  2. 腫瘍に対する継続的な放射線療法、化学療法、ホルモン療法、免疫療法、または生物学的療法。
  3. MRI でのターゲット PN の体積分析を妨げるプロテーゼ、整形外科用インプラント、または歯科矯正器具。
  4. B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染していることが知られている患者を含む、重度または制御不能な全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因、または腎移植の証拠は除外されます。
  5. 研究者の意見により、研究の安全監視要件を遵守できない可能性がある参加者。
  6. 難治性の吐き気や嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除。
  7. 1日の推奨用量の100％を超えるビタミンEの補給。 ビタミンEを含むマルチビタミン剤は、治療を開始する前に中止する必要があります。
  8. 血圧をコントロールするために降圧療法を受けているにもかかわらず、適切な血圧に達していない参加者。

  9. 心臓の状態:

    1. 既知の遺伝性冠動脈疾患
    2. 症候性心不全（NYHAクラスII～IVの以前または現在の心筋症、または重度の心臓弁膜症）
    3. 以前または現在の心筋症
    4. 重度の心臓弁膜症
    5. 心房細動の病歴

  10. 眼科的状態:

    1. -中心性漿液性網膜症または網膜色素上皮剥離（RPED）の現在または過去の病歴。
    2. 網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴。
    3. 治療分野に眼窩を含む放射線治療の歴史。
    4. 既知の眼内圧（IOP）> 21 mmHg（または年齢によって調整されたULN）または制御されていない緑内障（IOPに関係なく）。 既知の緑内障があり、IOPが上昇しており、意味のある視覚（光知覚のみまたは光知覚なし）がなく、緑内障に関連する痛みを経験していない参加者は、研究委員長との話し合いの後に適格となる可能性があります。
    5. 眼科検査でその他の重大な異常がある参加者は、参加資格の可能性について研究委員長と話し合う必要があります。
    6. 長期にわたる視神経膠腫に続発する眼科所見（視力喪失、視神経蒼白または斜視など）は、研究の目的上、重大な異常とはみなされません。
  11. -セルメチニブまたはセルメチニブの賦形剤に対する既知の重度の過敏症、またはセルメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  12. -治験治療開始前の少なくとも4週間以内に最近の大手術を受けている。
  13. 脱毛症を除く、以前の治療によるCTC AEグレード≧​​2の未解決の慢性毒性。
  14. チトクロム P450 (CYP)2C19 および CYP3A4 酵素またはフルコナゾールの強力または中程度の阻害剤または誘導剤であることが知られているハーブのサプリメントや医薬品の摂取研究薬の最初の投与。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：パート 1: PN が不明な NF1 患者に対する WBMRI
NF1 を有し、PN が不明な参加者の任意の場所における無症候性 PN の発生率を評価するため
実験的：パート 2: セルメチニブへの治療のランダム化と観察
セルメチニブ治療が、高リスク部位に無症候性腫瘍を有する若い参加者のPN増殖を防止するかどうかを確認する
薬：セルメチニブ
FDA 承認用量 25 mg/m2/用量のセルメチニブ (KoselugoTM) PO BID
他の名前：
  • コセルゴ
実験的：パート 3: 進行性 PN または症状のある PN を持つパート 2 参加者
間欠的投与スケジュールに移行した後も腫瘍反応を維持できる参加者の割合を評価するため
薬：セルメチニブ
FDA 承認用量 25 mg/m2/用量のセルメチニブ (KoselugoTM) PO BID
他の名前：
  • コセルゴ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：60ヶ月
観察群と比較したセルメチニブ治療群の無増悪生存期間（PFS）
60ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
参加者はこれまで知られていなかった測定可能な PN を持っていることが判明
時間枠：60ヶ月
WBMRI画像上の任意の位置にこれまで知られていなかった測定可能なPNがあることが判明した参加者の割合
60ヶ月
PFS
時間枠：60ヶ月
2) 連続投与スケジュールから断続投与スケジュールに移行後 1 年間の PFS
60ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Alabama at Birmingham

協力者

Children's Hospital of Philadelphia
Congressionally Directed Medical Research Programs

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年8月27日

一次修了 (推定)

2031年9月1日

研究の完了 (推定)

2032年9月1日

試験登録日

最初に提出

2023年12月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年12月18日

最初の投稿 (実際)

2024年1月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月26日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB-300010135
  • 164893 (その他の識別子：FDA - IND)
  • W81XWH-22-3-0001 (その他の助成金/資金番号：DoD and Alexion)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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