健康な授乳中の女性における母乳中へのビロキサジンとその代謝物 5-ヒドロキシ-ビロキサジン グルクロニドの評価 (SPN-812)

包含基準:

1. 18～45歳の健康な授乳中の女性で、積極的に母乳育児（赤ちゃんから母乳への授乳、母親のさく乳した母乳による哺乳を含む）を行っており、健康な正期産新生児の生後12週間以上（医学的合併症がない）以下の女性。産後2年。 授乳が十分に確立されている必要があり、母親は入院病棟への入院日前に、赤ちゃんに母乳だけを与えます (補助ミルクは与えません)。
2. BMI は 18 ～ 35 kg/m2 です。
3. 身体検査（神経学的検査を含む）、病歴、臨床検査、バイタルサイン、コロンビア自殺重症度評価スケール（C-SSRS）および心電図（ECG）の評価を通じて、治験責任医師によって医学的に健康であるとみなされる。
4. 入院病棟への入院日（-1日目）、入院病棟にいる間連続3日間SMを投与した日（1日目から3日目）を含む連続7日間、乳児への授乳を一時的に中止し、すべての母乳を廃棄する意思がある。 SM の最後の投与から連続 3 日間（入院病棟からの退院日と自宅での 2 日間を含む、4 ～ 6 日目）。この連続 7 日間、乳児に授乳するために十分な量の母乳 (例: 入院日前に搾乳され冷凍庫に保管された母乳) および/または乳児用調製粉乳を保管する意思がある。

5. 性的に不活発（禁欲）であるか、または性的に活動的である場合は、SMの初回投与前のスクリーニング期間中、入院患者試験全体、およびその後3日間、以下の許容可能な避妊方法のいずれかを使用/実践することに同意する必要があります。 SM の最後の投与量 (3 日目):

   • 子宮内避妊具;
   • バリア法: 殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドーム、または殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ (隔膜または頸椎/円蓋キャップ)。
   • 外科的に不妊である、または男性パートナーが外科的に不妊である。
   • 授乳中の女性に使用できるパッチ、膣リング、経口、注射または埋め込みによるホルモン避妊法の確立された使用。
   • Essure®手術はスクリーニングの少なくとも6か月前に実施され、スクリーニング前に卵管閉塞を記録するためにEssure手術後に子宮卵管造影検査を受けました。
6. 入院前に離乳の過程にあってはならず、入院時に定期的な搾乳または日常的な授乳（例：1日3〜4回の搾乳または授乳）により十分な母乳供給を維持している必要があります。
7. 現在非喫煙者であり、スクリーニング前の 3 か月以内にタバコまたはニコチン含有製品（噛むか喫煙する）または電子タバコを含む代替製品を使用しておらず、スクリーニング時のコチニン検査結果が陰性である。
8. 必要に応じて、サンプリング期間中に使用するために研究者が推奨する皮膚軟化剤または乳首クリームのみを使用することに同意します。
9. 研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供できる。
10. すべての学習要件を理解し、喜んで遵守することができます。
11. 砕いたり、噛んだり、切ったりすることなく、カプセルを丸ごと飲み込むことができ、喜んで飲み込むことができます。

除外基準:

1. 30日以内またはスクリーニング前の5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を受領する、他の治験薬試験への参加。
2. 研究期間中にプロトコールに示されているライフスタイルガイドラインに従う気がない、または従うことができない。
3. 臨床的に重大な全身疾患（心理的および精神的障害を含む）の病歴または存在がある。
4. 現在、コチニン、アルコール、薬物（アヘン剤、メタドン、コカイン、アンフェタミン（エクスタシーを含む）、バルビツレート、PCP、ベンゾジアゼピン、THC/大麻）を使用しているか、スクリーニング検査で陽性反応が出ている。
5. 妊娠している（スクリーニング時の血清妊娠検査で陽性）、または研究中に妊娠した（尿妊娠検査で陽性）。
6. 豊胸手術、豊胸手術、または乳房縮小手術の履歴がある。
7. 30日以内に乳房炎、乳がんの病歴がある、および/または研究者の裁量による良性線維腫または脂肪腫の除去を除いて乳房切除術または乳房腫瘍摘出術を受けたことがある。および/またはスクリーニングまたは入院時（-1日目）の臨床乳房検査中にいずれかの乳房に観察された臨床的に重大な異常。
8. スクリーニングから1年以内にアルコール使用障害の病歴がある。または、スクリーニング後 1 年以内に週 14 ユニット（1 ユニットはビール 340 mL、ワイン 115 mL、蒸留酒 43 mL に相当）を超えるアルコールを定期的に摂取したと PI によって評価された。
9. スクリーニング後1年以内に娯楽目的または違法薬物（大麻/テトラヒドロカンナビノール（THC）、アヘン剤、メサドン、コカイン、アンフェタミン（エクスタシーを含む）、バルビツレート、ベンゾジアゼピンなど）を使用している。
10. 臨床的に重大なバイタルサイン異常がある（スクリーニング時の収縮期血圧が90mmHg未満または140mmHg以上、拡張期血圧が60mmHg未満または90mmHg以上、または脈拍数（PR）が50bpm未満または100bpm以上）。

11. スクリーニング時の臨床検査値が基準範囲外であり、治験責任医師の意見では臨床的に重要である、または以下のいずれかである。

    • 血清クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍を超える
    • 血清総ビリルビン > 1.5 倍 ULN
    • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が ULN の 2 倍を超える

12. スクリーニング時に以下のような臨床的に重大な ECG 異常がある:

    • PR 間隔 >220 ミリ秒
    • QRS 間隔 >130 ミリ秒
    • QTcF 間隔 >470 ミリ秒
13. -研究者の意見で、安全性、忍容性の評価を妨げる可能性がある、または研究の実施または解釈を妨げる可能性がある病気または投薬を受けている。
14. スクリーニング時の検査結果により、B型肝炎およびC型肝炎、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1およびHIV-2に感染している証拠がある。
15. -治験薬の吸収、代謝、または排出を妨げる可能性のある状態または計画された処置（例：胆嚢摘出術）がある。
16. ホルモン避妊薬を除き、SM投与前14日以内または5半減期のいずれか長い方の処方薬を使用している。
17. SM投与前の14日以内に市販製品（ビタミン、ハーブ製品、天然食品サプリメントを含む）または5半減期のいずれか長い方を使用している。 例外として、産後ビタミン、全身吸収のない局所製品、アセトアミノフェン（1 日あたり 2 g 未満）などがあります。
18. ビロキサジンに対してアレルギーがある。
19. エジンバラ産後うつ病スケールのスコアが 13 以上である。
20. -スクリーニング前の6か月以内に自殺未遂をしたことがある、または重大な自殺の危険性がある（調査官の意見、または自殺念慮の質問4または5に「はい」と定義されているか、またはコロンビア紙の自殺行動に「はい」と回答している） -スクリーニング前の12か月以内の自殺重症度評価スケール（C-SSRS））。
21. 研究者の意見では、プロトコールに準拠する可能性が低い、または他の理由で不適切であると考えられます。