Utvärdering av viloxazin och dess metabolit 5-hydroxi-viloxazin glukuronid i bröstmjölk hos friska ammande kvinnor (SPN-812)

Inklusionskriterier:

1. Friska ammande kvinnor, 18 till 45 år gamla, som aktivt ammar (inklusive barn till bröst, flaskmatning av mammas utpumpade bröstmjölk) och som är minst 12 veckor efter förlossningen av ett friskt, nyfödd spädbarn (inga medicinska komplikationer) och inte mer än 2 år efter förlossningen. Amningen måste vara väl etablerad och mamman ammar uteslutande sitt barn (inte tillhandahåller tilläggsersättning) före dagen för inläggning på slutenvårdsavdelningen.
2. Har ett body mass index mellan 18 till 35 kg/m2, inklusive.
3. Bedöms som medicinskt frisk av utredaren via bedömning av fysisk undersökning (neurologiska undersökningar ingår), medicinsk historia, kliniska laboratorietester, vitala tecken, Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) och elektrokardiogram (EKG).
4. Är villig att tillfälligt sluta amma sitt spädbarn och kassera all bröstmjölk under 7 dagar i följd, inklusive dagen för inläggning på slutenvårdsavdelningen (dag -1), 3 på varandra följande dagar med dosering av SM medan de är på slutenvårdsavdelningen (dagarna 1 till 3), och 3 dagar i följd efter sista dosen av SM (inklusive dag för utskrivning från slutenvårdsavdelningen och 2 dagar hemma; dag 4 till 6); och villig att lagra tillräcklig mängd bröstmjölk (t.ex. bröstmjölk som pumpas och förvaras i frysen före inläggningsdagen), och/eller modersmjölksersättning för att mata spädbarnet under dessa 7 på varandra följande dagar.

5. Är antingen sexuellt inaktiv (abstinent) eller, om sexuellt aktiv, måste gå med på att använda/praktisera någon av följande acceptabla preventivmetoder med början under screeningsperioden före den första dosen av SM, under hela slutenvårdsstudien och i 3 dagar efter den sista dosen av SM (dag 3):

   • intrauterin preventivanordning;
   • barriärmetod: kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium;
   • är kirurgiskt steril eller manlig partner är kirurgiskt steril;
   • etablerad användning av ett plåster, vaginalring, orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder som kan användas hos ammande kvinnor;
   • Essure®-proceduren utfördes minst 6 månader före screening och hade hysterosalpingogram efter Essure-proceduren för att dokumentera tubal ocklusion före screening.
6. Får inte vara i färd med att avvänjas före inläggningen och ha upprätthållit en tillräcklig mängd bröstmjölk med regelbunden pumpning eller rutinmässig amning (t.ex. pumpning eller matning 3-4 gånger om dagen) vid inläggningen.
7. Är för närvarande en icke-rökare som inte har använt tobak eller nikotininnehållande produkter (tuggat eller rökt) eller ersättningsprodukter, inklusive elektroniska cigaretter, inom 3 månader före screening och ett negativt kotinintestresultat vid screening.
8. Går med på att endast använda den mjukgörande eller bröstvårtskräm som rekommenderas av utredaren för användning under provtagningsperioden, om det behövs.
9. Kunna frivilligt ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
10. Kunna förstå och villig att uppfylla alla studiekrav.
11. Kan och vill svälja kapslar hela, utan att krossa, tugga eller skära.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning där mottagande av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som är längst.
2. Är ovillig eller oförmögen att följa Livsstilsriktlinjerna som presenteras i protokollet under studieperioden.
3. Har tidigare eller förekomst av kliniskt signifikant systemisk sjukdom (inklusive psykologiska och psykiatriska störningar).
4. Använder för närvarande, eller testar positivt vid screening för kotinin, alkohol eller droger (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], barbiturater, PCP, bensodiazepiner och THC/cannabis).
5. Är gravid (har positivt serumgraviditetstest vid Screening) eller blir gravid under studien (har positivt uringraviditetstest).
6. Har en historia av bröstimplantat, bröstförstoring eller bröstförminskningsoperation.
7. Har en historia av mastit inom 30 dagar, bröstcancer och/eller har genomgått en mastektomi eller lumpektomi med undantag för ett benignt fibrom eller lipomborttagning enligt utredarens gottfinnande; och/eller en kliniskt signifikant abnormitet observerad i båda brösten under en klinisk bröstundersökning vid screening eller intagning (dag -1).
8. Har en historia av alkoholmissbruk inom 1 år efter screening; eller bedöms av PI som regelbundet att ha konsumerat alkohol som överstiger 14 enheter per vecka (1 enhet motsvarar 340 ml öl, 115 ml vin eller 43 ml sprit) inom 1 år efter screening.
9. Använder rekreationsdroger eller olagliga droger (t.ex. cannabis/tetrahydrocannabinol (THC), opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], barbiturater och bensodiazepiner) inom 1 år efter screening.
10. Har kliniskt signifikanta avvikelser från vitala tecken (systoliskt blodtryck mindre än 90 eller högre än 140 mmHg, diastoliskt blodtryck mindre än 60 eller högre än 90 mmHg, eller pulsfrekvens (PR) mindre än 50 eller högre än 100 slag/min vid screening.

11. Har ett kliniskt laboratorietestvärden utanför referensintervallet vid screening som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt signifikanta, eller något av följande:

    • Serumkreatinin >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    • Totalt serumbilirubin >1,5 gånger ULN
    • Serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 gånger ULN

12. Har kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening, inklusive:

    • PR-intervall >220 ms
    • QRS-intervall >130 ms
    • QTcF-intervall >470 ms
13. Har någon sjukdom eller medicin som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa bedömningarna av säkerhet, tolerabilitet eller störa genomförandet eller tolkningen av studien.
14. Har bevis på infektion med hepatit B och C, och humant immunbristvirus HIV-1 och HIV-2, som fastställts av resultat av testning vid screening.
15. Har ett tillstånd eller planerat ingrepp som kan störa absorptionen, metabolismen eller elimineringen av studieläkemedlet (t.ex. kolecystektomi).
16. Använder receptbelagd medicin inom 14 dagar före administrering av SM eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, med undantag för hormonella preventivmedel.
17. Använder receptfria produkter (inklusive vitaminer, örtprodukter och naturliga kosttillskott) inom 14 dagar före administrering av SM eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre. Undantag inkluderar postnatala vitaminer, topikala produkter utan systemisk absorption och paracetamol (< 2 g/dag).
18. Har en allergi mot viloxazin.
19. Har en Edinburgh Postnatal Depression Scale-poäng >13.
20. Har försökt begå självmord inom de 6 månaderna före screening eller har en betydande risk för självmord (antingen enligt utredarens åsikt eller definierat som ett "ja" till självmordstankar frågor 4 eller 5 eller svara "ja" till självmordsbeteende på Columbia -Suicid Severity Rating Scale (C-SSRS) inom 12 månader före screening).
21. Enligt utredarens uppfattning är det osannolikt att följa protokollet eller är olämpligt av någon annan anledning.