Evaluación de viloxazina y su metabolito glucurónido de 5-hidroxi-viloxazina en la leche materna en mujeres lactantes sanas (SPN-812)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres lactantes sanas, de 18 a 45 años de edad, que estén amamantando activamente (incluido el bebé al pecho, alimentando con biberón la leche materna extraída de la madre) y que tengan al menos 12 semanas después del parto de un recién nacido a término sano (sin complicaciones médicas) y no más de 2 años posparto. La lactancia debe estar bien establecida y la madre amamanta exclusivamente a su bebé (sin proporcionar fórmula suplementaria) antes del día de ingreso a la unidad de internación.
2. Tiene un índice de masa corporal entre 18 a 35 kg/m2, incluido.
3. El investigador lo considera médicamente saludable mediante la evaluación del examen físico (exámenes neurológicos incluidos), historial médico, pruebas de laboratorio clínico, signos vitales, Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) y electrocardiograma (ECG).
4. Está dispuesta a suspender temporalmente la lactancia materna de su bebé y desechar toda su leche materna durante 7 días consecutivos, incluido el día de ingreso a la unidad de internación (día -1), 3 días consecutivos de administración de SM mientras se encuentra en la unidad de internación (días 1 a 3), y 3 días consecutivos después de la última dosis de SM (incluido el día del alta de la unidad de internación y 2 días en casa; días 4 a 6); y estar dispuesto a almacenar una cantidad suficiente de leche materna (p. ej., leche materna extraída y almacenada en el congelador antes del día de la admisión) y/o fórmula infantil para alimentar al bebé durante estos 7 días consecutivos.

5. Es sexualmente inactivo (abstinente) o, si es sexualmente activo, debe aceptar usar/practicar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables comenzando durante el período de selección antes de la primera dosis de SM, durante todo el estudio hospitalario y durante los 3 días siguientes. la última dosis de SM (Día 3):

   • dispositivo anticonceptivo intrauterino;
   • método de barrera: condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o cervical/capuchas) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida;
   • es quirúrgicamente estéril o su pareja masculina es quirúrgicamente estéril;
   • uso establecido de parche, anillo vaginal, métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados que puedan usarse en mujeres lactantes;
   • El procedimiento Essure® se realizó al menos 6 meses antes de la evaluación y se le realizó una histerosalpingografía después del procedimiento Essure para documentar la oclusión tubárica antes de la evaluación.
6. No debe estar en proceso de destete antes del ingreso y haber mantenido un suministro adecuado de leche materna con extracción regular o lactancia materna de rutina (p. ej., extracción o alimentación de 3 a 4 veces al día) en el momento del ingreso.
7. Actualmente no es fumador y no ha consumido tabaco ni productos que contienen nicotina (masticados o fumados) o productos de reemplazo, incluidos cigarrillos electrónicos, dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación y un resultado negativo en la prueba de cotinina en la evaluación.
8. Se compromete a utilizar únicamente el emoliente o crema para pezones recomendado por el investigador para su uso durante el período de muestreo, si es necesario.
9. Capaz de proporcionar voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
10. Capaz de comprender y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
11. Capaz y dispuesto a tragar cápsulas enteras, sin triturarlas, masticarlas ni cortarlas.

Criterio de exclusión:

1. Participación en cualquier otro ensayo de fármaco del estudio de investigación en el que se reciba un fármaco del estudio de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de la selección, lo que sea más largo.
2. No quiere o no puede cumplir con las pautas de estilo de vida presentadas en el protocolo durante el período de estudio.
3. Tiene antecedentes o presencia de enfermedad sistémica clínicamente significativa (incluidos trastornos psicológicos y psiquiátricos).
4. Actualmente consume o da positivo en la prueba de detección de cotinina, alcohol o drogas (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluido el éxtasis], barbitúricos, PCP, benzodiazepinas y THC/cannabis).
5. Está embarazada (tiene una prueba de embarazo en suero positiva en la selección) o queda embarazada durante el estudio (tiene una prueba de embarazo en orina positiva).
6. Tiene antecedentes de implantes mamarios, aumento mamario o cirugía de reducción mamaria.
7. Tiene antecedentes de mastitis dentro de los 30 días, cáncer de mama y/o ha tenido una mastectomía o lumpectomía con la excepción de un fibroma benigno o extirpación de un lipoma a discreción del investigador; y/o una anomalía clínicamente significativa observada en cualquiera de los senos durante un examen clínico de los senos en la selección o el ingreso (día -1).
8. Tiene antecedentes de trastorno por consumo de alcohol dentro del año posterior a la evaluación; o evaluado por el IP como haber consumido alcohol regularmente excediendo las 14 unidades por semana (1 unidad equivale a 340 ml de cerveza, 115 ml de vino o 43 ml de bebidas espirituosas) dentro de 1 año de la evaluación.
9. Está consumiendo drogas recreativas o ilícitas (p. ej., cannabis/tetrahidrocannabinol (THC), opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluido el éxtasis], barbitúricos y benzodiazepinas) dentro del año posterior a la evaluación.
10. Tiene anomalías clínicamente significativas de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 60 o superior a 90 mmHg, o frecuencia del pulso (PR) inferior a 50 o superior a 100 lpm en la selección.

11. Tiene valores de pruebas de laboratorio clínico fuera del rango de referencia en la selección que, en opinión del investigador, son clínicamente significativos, o cualquiera de los siguientes:

    • Creatinina sérica >1,5 veces el límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina total sérica >1,5 veces el LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) sérica >2 veces el LSN

12. Tiene anomalías clínicamente significativas en el ECG en el momento de la selección, que incluyen:

    • Intervalo PR >220 ms
    • Intervalo QRS >130 ms
    • Intervalo QTcF >470 ms
13. Tiene alguna enfermedad o medicamento que podría, en opinión del investigador, interferir con las evaluaciones de seguridad, tolerabilidad o interferir con la realización o interpretación del estudio.
14. Tiene evidencia de infección por hepatitis B y C, y virus de inmunodeficiencia humana VIH-1 y VIH-2, según lo determinado por los resultados de las pruebas en la selección.
15. Tiene una afección o procedimiento planificado que puede interferir con la absorción, el metabolismo o la eliminación del fármaco del estudio (p. ej., colecistectomía).
16. Está usando medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la administración de SM o 5 semividas, lo que sea más largo, con excepción de los anticonceptivos hormonales.
17. Está usando productos de venta libre (incluidas vitaminas, productos a base de hierbas y complementos alimenticios naturales) dentro de los 14 días anteriores a la administración de SM o 5 semividas, lo que sea más largo. Las excepciones incluyen vitaminas posnatales, productos tópicos sin absorción sistémica y paracetamol (< 2 g/día).
18. Tiene alergia a la viloxazina.
19. Tiene una puntuación >13 en la Escala de Depresión Postnatal de Edimburgo.
20. Ha intentado suicidarse dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o tiene un riesgo significativo de suicidio (ya sea en opinión del investigador o definido como "sí" a las preguntas 4 o 5 sobre ideación suicida o respondiendo "sí" a la conducta suicida en la encuesta de Columbia -Escala de calificación de gravedad del suicidio (C-SSRS) dentro de los 12 meses anteriores al cribado).
21. En opinión del investigador, es poco probable que cumpla con el protocolo o no sea adecuado por cualquier otro motivo.