Avaliação da viloxazina e seu metabólito 5-hidroxi-viloxazina glucuronídeo no leite materno em mulheres lactantes saudáveis (SPN-812)

Critério de inclusão:

1. Mulheres lactantes saudáveis, de 18 a 45 anos de idade, que estão amamentando ativamente (incluindo bebê ao seio, amamentando com mamadeira com leite materno ordenhado pela mãe) e que estão pelo menos 12 semanas após o parto de um recém-nascido a termo saudável (sem complicações médicas) e não mais do que 2 anos pós-parto. A lactação deve estar bem estabelecida e a mãe amamentar exclusivamente o bebê (não fornecer fórmula suplementar) antes do dia da internação na unidade de internação.
2. Possui índice de massa corporal entre 18 a 35 kg/m2, inclusive.
3. É considerado clinicamente saudável pelo investigador por meio de avaliação do exame físico (exames neurológicos incluídos), histórico médico, exames laboratoriais clínicos, sinais vitais, Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) e eletrocardiograma (ECG).
4. Está disposto a interromper temporariamente a amamentação de seu bebê e descartar todo o leite materno por 7 dias consecutivos, incluindo o dia da admissão na unidade de internação (Dia -1), 3 dias consecutivos de administração de SM enquanto estiver na unidade de internação (Dias 1 a 3), e 3 dias consecutivos após a última dose de SM (incluindo dia de alta da unidade de internação e 2 dias em casa; Dias 4 a 6); e disposto a armazenar quantidade suficiente de leite materno (por exemplo, leite materno bombeado e armazenado no freezer antes do dia da internação) e/ou fórmula infantil para alimentar o bebê durante esses 7 dias consecutivos.

5. É sexualmente inativo (abstinente) ou, se sexualmente ativo, deve concordar em usar/praticar um dos seguintes métodos anticoncepcionais aceitáveis, começando durante o período de triagem antes da primeira dose de SM, durante todo o estudo de internação e por 3 dias após a última dose de SM (Dia 3):

   • dispositivo anticoncepcional intrauterino;
   • método de barreira: preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou capa oclusiva (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida;
   • é cirurgicamente estéril ou o parceiro masculino é cirurgicamente estéril;
   • uso estabelecido de adesivo, anel vaginal, métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados que podem ser usados ​​em mulheres lactantes;
   • Procedimento Essure® realizado pelo menos 6 meses antes da triagem e histerossalpingografia após o procedimento Essure para documentar a oclusão tubária antes da triagem.
6. Não deve estar em processo de desmame antes da admissão e ter mantido um suprimento adequado de leite materno com extração regular ou amamentação de rotina (por exemplo, extração ou alimentação 3-4 vezes ao dia) na admissão.
7. Atualmente é um não fumante que não usou tabaco ou produtos que contenham nicotina (mastigados ou fumados) ou produtos de substituição, incluindo cigarros eletrônicos, nos 3 meses anteriores à triagem e um resultado negativo no teste de cotinina na triagem.
8. Concorda em usar apenas o emoliente ou creme para mamilos recomendado pelo investigador para uso durante o período de amostragem, se necessário.
9. Capaz de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito para participar do estudo.
10. Capaz de compreender e estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.
11. Capaz e disposto a engolir cápsulas inteiras, sem esmagar, mastigar ou cortar.

Critério de exclusão:

1. Participação em qualquer outro estudo experimental de medicamento no qual o recebimento de um medicamento experimental em estudo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo.
2. Não deseja ou é incapaz de cumprir as diretrizes de estilo de vida apresentadas no protocolo durante o período do estudo.
3. Tem história ou presença de doença sistêmica clinicamente significativa (incluindo distúrbios psicológicos e psiquiátricos).
4. Está atualmente usando ou testou positivo na triagem para cotinina, álcool ou drogas (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy], barbitúricos, PCP, benzodiazepínicos e THC/cannabis).
5. Está grávida (tem teste de gravidez sérico positivo na triagem) ou engravida durante o estudo (tem teste de gravidez de urina positivo).
6. Tem histórico de implantes mamários, aumento de mama ou cirurgia de redução de mama.
7. Tem histórico de mastite há 30 dias, câncer de mama e/ou fez mastectomia ou mastectomia com exceção de fibroma benigno ou remoção de lipoma a critério do investigador; e/ou uma anormalidade clinicamente significativa observada em qualquer uma das mamas durante um exame clínico das mamas na triagem ou na admissão (Dia -1).
8. Tem histórico de transtorno por uso de álcool dentro de 1 ano após a triagem; ou avaliado pelo PI como tendo consumido regularmente álcool superior a 14 unidades por semana (1 unidade equivale a 340 mL de cerveja, 115 mL de vinho ou 43 mL de destilados) dentro de 1 ano após a triagem.
9. Está usando drogas recreativas ou ilícitas (por exemplo, cannabis/tetrahidrocanabinol (THC), opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy], barbitúricos e benzodiazepínicos) dentro de 1 ano após a triagem.
10. Tem anormalidades de sinais vitais clinicamente significativas (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 60 ou superior a 90 mmHg ou frequência de pulso (PR) inferior a 50 ou superior a 100 bpm na triagem.

11. Possui valores de testes laboratoriais clínicos fora do intervalo de referência na triagem que, na opinião do investigador, são clinicamente significativos, ou qualquer um dos seguintes:

    • Creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total sérica >1,5 vezes o LSN
    • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) sérica >2 vezes o LSN

12. Apresenta anormalidades de ECG clinicamente significativas na triagem, incluindo:

    • Intervalo PR >220 ms
    • Intervalo QRS >130 ms
    • Intervalo QTcF >470 ms
13. Tem qualquer doença ou medicamento que possa, na opinião do investigador, interferir nas avaliações de segurança, tolerabilidade ou interferir na condução ou interpretação do estudo.
14. Tem evidência de infecção por hepatite B e C e vírus da imunodeficiência humana HIV-1 e HIV-2, conforme determinado pelos resultados dos testes na triagem.
15. Tem uma condição ou procedimento planejado que pode interferir na absorção, metabolismo ou eliminação do medicamento em estudo (por exemplo, colecistectomia).
16. Está usando medicamentos prescritos nos 14 dias anteriores à administração de SM ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, com exceção de anticoncepcionais hormonais.
17. Está usando produtos de venda livre (incluindo vitaminas, produtos fitoterápicos e suplementos alimentares naturais) nos 14 dias anteriores à administração de SM ou 5 meias-vidas, o que for mais longo. As exceções incluem vitaminas pós-natais, produtos tópicos sem absorção sistêmica e paracetamol (< 2 g/dia).
18. Tem alergia à viloxazina.
19. Tem uma pontuação na Escala de Depressão Pós-natal de Edimburgo> 13.
20. Tentou suicídio nos 6 meses anteriores à triagem ou está em risco significativo de suicídio (na opinião do investigador ou definido como "sim" às perguntas 4 ou 5 sobre ideação suicida ou respondendo "sim" ao comportamento suicida no Columbia -Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio (C-SSRS) nos 12 meses anteriores à triagem).
21. Na opinião do investigador, é improvável que cumpra o protocolo ou seja inadequado por qualquer outro motivo.