Evaluering av viloksazin og dets metabolitt 5-hydroksy-viloksazin glukuronid i morsmelk hos friske ammende kvinner (SPN-812)

Inklusjonskriterier:

1. Friske ammende kvinner, 18 til 45 år gamle, som ammer aktivt (inkludert baby til bryst, flaskemating mors utpumpede morsmelk) og er minst 12 uker etter fødselen av et friskt, nyfødt spedbarn (ingen medisinske komplikasjoner) og ikke mer enn 2 år etter fødselen. Amming må være godt etablert og moren ammer utelukkende babyen sin (ikke gir tilskuddserstatning) før dagen for innleggelse til døgnavdelingen.
2. Har en kroppsmasseindeks mellom 18 til 35 kg/m2, inkludert.
3. Betraktes som medisinsk frisk av etterforskeren via vurdering av fysisk undersøkelse (nevrologiske undersøkelser inkludert), sykehistorie, kliniske laboratorietester, vitale tegn, Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) og elektrokardiogram (EKG).
4. Er villig til midlertidig å avbryte ammingen av spedbarnet og kaste all morsmelk i 7 påfølgende dager, inkludert dag for innleggelse til døgnavdeling (dag -1), 3 påfølgende dager med dosering SM mens de er på døgnavdeling (dag 1 til 3), og 3 påfølgende dager etter siste dose av SM (inkludert dag for utskrivning fra døgnavdelingen og 2 dager hjemme; dag 4 til 6); og villig til å lagre tilstrekkelig mengde morsmelk (f.eks. morsmelk pumpet og lagret i fryseren før innleggelsesdagen), og/eller morsmelkerstatning for å mate spedbarn i løpet av disse 7 påfølgende dagene.

5. Er enten seksuelt inaktiv (avholdende) eller, hvis seksuelt aktiv, må godta å bruke/praktisere en av følgende akseptable prevensjonsmetoder som begynner i løpet av screeningsperioden før den første dosen av SM, gjennom hele døgnstudien og i 3 dager etter siste dose av SM (dag 3):

   • intra-uterin prevensjonsanordning;
   • barrieremetode: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille;
   • er kirurgisk steril eller mannlig partner er kirurgisk steril;
   • etablert bruk av plaster, vaginalring, orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder som kan brukes hos ammende kvinner;
   • Essure®-prosedyren utført minst 6 måneder før screening og hadde hysterosalpingogram etter Essure-prosedyren for å dokumentere tubal okklusjon før screening.
6. Må ikke være i ferd med avvenning før innleggelse og ha opprettholdt tilstrekkelig morsmelktilførsel med regelmessig pumping eller rutinemessig amming (f.eks. pumping eller mating 3-4 ganger daglig) ved innleggelse.
7. Er for tiden en ikke-røyker som ikke har brukt tobakk eller nikotinholdige produkter (tygget eller røykt) eller erstatningsprodukter, inkludert elektroniske sigaretter, innen 3 måneder før screening og et negativt kotinintestresultat ved Screening.
8. Godtar å bruke kun mykgjørings- eller brystvortekremen anbefalt av utrederen for bruk under prøvetakingsperioden, om nødvendig.
9. Kunne frivillig gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
10. Kunne forstå og villig til å oppfylle alle studiekrav.
11. Kan og er villig til å svelge kapsler hele, uten å knuse, tygge eller kutte.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i enhver annen undersøkelseslegemiddelutprøving der mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst.
2. Er uvillig eller ute av stand til å overholde retningslinjene for livsstil presentert i protokollen i løpet av studieperioden.
3. Har historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant systemisk sykdom (inkludert psykologiske og psykiatriske lidelser).
4. Bruker for tiden, eller tester positivt ved screening for kotinin, alkohol eller narkotika (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inkludert ecstasy], barbiturater, PCP, benzodiazepiner og THC/cannabis).
5. Er gravid (har positiv serumgraviditetstest ved Screening) eller blir gravid under studien (har positiv uringraviditetstest).
6. Har en historie med brystimplantater, brystforstørrelse eller brystreduksjonskirurgi.
7. Har en historie med mastitt innen 30 dager, brystkreft og/eller har hatt en mastektomi eller lumpektomi med unntak av en godartet fibrom eller fjerning av lipom etter utrederens skjønn; og/eller en klinisk signifikant abnormitet observert i begge brystene under en klinisk brystundersøkelse ved screening eller innleggelse (dag -1).
8. Har en historie med alkoholmisbruk innen 1 år etter screening; eller vurderes av PI som regelmessig å ha konsumert alkohol over 14 enheter per uke (1 enhet tilsvarer 340 ml øl, 115 ml vin eller 43 ml brennevin) innen 1 år etter screening.
9. Bruker rekreasjons- eller ulovlige rusmidler (f.eks. cannabis/tetrahydrocannabinol (THC), opiater, metadon, kokain, amfetamin [inkludert ecstasy], barbiturater og benzodiazepiner) innen 1 år etter screening.
10. Har klinisk signifikante vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk mindre enn 90 eller høyere enn 140 mmHg, diastolisk blodtrykk mindre enn 60 eller større enn 90 mmHg, eller pulsfrekvens (PR) mindre enn 50 eller mer enn 100 bpm ved screening.

11. Har en klinisk laboratorietestverdier utenfor referanseområdet ved screening som, etter utrederens oppfatning, er klinisk signifikante, eller noen av følgende:

    • Serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt serumbilirubin >1,5 ganger ULN
    • Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >2 ganger ULN

12. Har klinisk signifikante EKG-avvik ved screening, inkludert:

    • PR-intervall >220 ms
    • QRS-intervall >130 ms
    • QTcF-intervall >470 ms
13. Har en sykdom eller medisin som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingene av sikkerhet, toleranse eller forstyrre gjennomføringen eller tolkningen av studien.
14. Har tegn på infeksjon med hepatitt B og C, og humant immunsviktvirus HIV-1 og HIV-2, som bestemt av resultatene av testing ved screening.
15. Har en tilstand eller planlagt prosedyre som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet (f.eks. kolecystektomi).
16. Bruker reseptbelagte medisiner innen 14 dager før administrering av SM eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, med unntak av hormonelle prevensjonsmidler.
17. Bruker reseptfrie produkter (inkludert vitaminer, urteprodukter og naturlige kosttilskudd) innen 14 dager før administrering av SM eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst. Unntak inkluderer postnatale vitaminer, aktuelle produkter uten systemisk absorpsjon og acetaminophen (< 2 g/dag).
18. Har en allergi mot viloksazin.
19. Har en Edinburgh Postnatal Depression Scale-score >13.
20. Har forsøkt selvmord i løpet av de 6 månedene før screening eller har betydelig risiko for selvmord (enten etter etterforskerens mening eller definert som et "ja" til spørsmål 4 eller 5 om selvmordstanker eller svare "ja" til selvmordsatferd på Columbia - Selvmordsgradsskala (C-SSRS) innen 12 måneder før screening).
21. Etter etterforskerens mening er det usannsynlig at det vil følge protokollen eller er uegnet av andre grunner.