A viloxazin és metabolitja, az 5-hidroxi-viloxazin-glükuronid értékelése az anyatejbe egészséges szoptató nőknél (SPN-812)

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges szoptató nőstények, 18 és 45 év közöttiek, akik aktívan szoptatnak (beleértve a csecsemőt a szoptatással, a lombikbébi anyatejjel), és legalább 12 héttel a szülés után egészséges újszülött (nincs egészségügyi szövődmény) és legfeljebb 2 évvel a szülés után. A szoptatásnak jól megalapozottnak kell lennie, és az anya kizárólag szoptatja csecsemőjét (kiegészítő tápszert nem biztosít) a fekvőbeteg osztályra való felvétel napját megelőzően.
2. Testtömegindexe 18-35 kg/m2, beleértve.
3. A vizsgáló a fizikális vizsgálat (ideértve a neurológiai vizsgálatokat is), az anamnézis, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, az életjelek, a Columbia-Suicide Súlyossági Értékelési Skála (C-SSRS) és az elektrokardiogram (EKG) értékelése alapján orvosilag egészségesnek tekinti.
4. hajlandó átmenetileg abbahagyni a csecsemő szoptatását, és 7 egymást követő napon kidobni az összes anyatejét, beleértve a fekvőbeteg osztályra való felvétel napját (-1. nap), 3 egymást követő napon az SM adagolását a fekvőbeteg osztályon (1-3. nap), és 3 egymást követő nappal az utolsó SM adag után (beleértve a fekvőbeteg-osztályról való elbocsátást és az otthoni 2 napot; a 4-6. napot); és hajlandó elegendő mennyiségű anyatejet tárolni (például a felvétel napja előtt kiszivattyúzott és fagyasztóban tárolt anyatejet), és/vagy tápszert a csecsemő etetésére ezen a 7 egymást követő napon.

5. Szexuálisan inaktív (absztinens), vagy ha szexuálisan aktív, bele kell egyeznie az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikének alkalmazásába/gyakorlatába az első SM-adag beadását megelőző szűrési időszakban, a fekvőbeteg-vizsgálat teljes időtartama alatt, és azt követően 3 napig az utolsó adag SM (3. nap):

   • méhen belüli fogamzásgátló eszköz;
   • barrier módszer: óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal vagy okkluzív kupakkal (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/kúp;
   • műtétileg steril vagy férfi partner műtétileg steril;
   • szoptató nőknél alkalmazható tapasz, hüvelygyűrű, orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszer bevett használata;
   • Az Essure® eljárást legalább 6 hónappal a szűrés előtt végezték el, és az Essure eljárás után hysterosalpingogramot készítettek a petevezeték elzáródásának dokumentálására a szűrés előtt.
6. Felvétel előtt nem lehet elválasztás alatt, és a felvételkor megfelelő anyatejellátást kell biztosítania rendszeres szoptatással vagy rutinszerű szoptatással (pl. napi 3-4 alkalommal történő szoptatás vagy etetés).
7. Jelenleg nemdohányzó, aki a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem fogyasztott dohányt vagy nikotin tartalmú termékeket (rágott vagy dohányzott), vagy helyettesítő termékeket, beleértve az elektronikus cigarettát, és a szűréskor negatív kotinin-teszt eredménye.
8. Elfogadja, hogy szükség esetén csak a vizsgáló által javasolt bőrpuhító vagy mellbimbókrémet használja a mintavételi időszak alatt.
9. Képes önkéntesen írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez.
10. Képes minden tanulmányi követelmény megértésére és teljesítésére.
11. Képes és hajlandó a kapszulát egészben lenyelni, összetörés, rágás vagy darabolás nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel bármely más vizsgált gyógyszer-vizsgálatban, amelyben a vizsgálati vizsgálati gyógyszer átvétele a szűrés előtti 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
2. Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a protokollban szereplő életmód irányelveket a vizsgálati időszak alatt.
3. Klinikailag jelentős szisztémás betegség a kórelőzménye vagy jelenléte (beleértve a pszichés és pszichiátriai rendellenességeket).
4. Jelenleg kotinint, alkoholt vagy kábítószert (ópiátok, metadon, kokain, amfetaminok [beleértve az ecstasyt], barbiturátokat, PCP-t, benzodiazepinek és THC/kannabisz) használ, vagy a teszt eredménye pozitív.
5. Terhes (pozitív a szérum terhességi tesztje a szűréskor) vagy a vizsgálat alatt esik teherbe (pozitív vizelet terhességi tesztje van).
6. Korábban mellimplantátum, mellnagyobbítás vagy mellkisebbítő műtét volt.
7. Ha a kórelőzményében 30 napon belül tőgygyulladás szerepel, emlőrák és/vagy mastectomia vagy lumpectomia volt, kivéve a jóindulatú fibroma vagy lipoma eltávolítását a vizsgáló döntése alapján; és/vagy klinikailag szignifikáns eltérést figyeltek meg bármelyik emlőben a klinikai emlővizsgálat során a szűrés vagy a felvétel során (-1. nap).
8. Alkoholfogyasztási zavara van a szűrést követő 1 éven belül; vagy a PI értékelése szerint a szűrést követő 1 éven belül heti 14 egységet meghaladó alkoholt fogyasztott (1 egység 340 ml sörnek, 115 ml bornak vagy 43 ml szeszes italnak felel meg).
9. Rekreációs vagy tiltott kábítószer(ek)et használ (pl. kannabisz/tetrahidrokannabinol (THC), opiátok, metadon, kokain, amfetaminok [beleértve az ecstasyt], barbiturátokat és benzodiazepineket) a szűrést követő 1 éven belül.
10. Klinikailag jelentős vitális eltérései vannak (a szisztolés vérnyomás 90 Hgmm-nél kisebb vagy nagyobb, mint 140 Hgmm, a diasztolés vérnyomás kisebb, mint 60 Hgmm vagy nagyobb, mint 90 Hgmm, vagy a pulzusszám (PR) kevesebb, mint 50 vagy nagyobb, mint 100 ütés/perc a szűréskor.

11. Rendelkezik olyan klinikai laboratóriumi vizsgálati értékekkel, amelyek a szűréskor a referencia tartományon kívül esnek, és a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősek, vagy az alábbiak bármelyike:

    • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • A szérum összbilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek
    • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának kétszerese

12. Klinikailag jelentős EKG-eltérései vannak a szűrés során, beleértve:

    • PR intervallum >220 ms
    • QRS intervallum >130 ms
    • QTcF intervallum >470 ms
13. Bármilyen betegsége vagy gyógyszere van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a biztonságosság, a tolerálhatóság értékelését, vagy megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy értelmezését.
14. Hepatitis B és C fertőzésre, valamint HIV-1 és HIV-2 humán immunhiány vírus fertőzésre utal, amint azt a szűrés során végzett vizsgálatok eredményei határozták meg.
15. Olyan állapota vagy tervezett eljárása van, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját (pl. kolecisztektómia).
16. Vényköteles gyógyszert szed az SM beadása előtt 14 napon belül vagy 5 felezési idővel, amelyik hosszabb, a hormonális fogamzásgátlók kivételével.
17. Vény nélkül kapható termékeket (beleértve a vitaminokat, növényi termékeket és természetes étrend-kiegészítőket) használ az SM beadása előtt 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Ez alól kivételt képeznek a szülés utáni vitaminok, a szisztémás felszívódás nélküli helyi készítmények és az acetaminofen (< 2 g/nap).
18. Viloxazinra allergiás.
19. Edinburgh Postnatal Depression Skála pontszáma >13.
20. Öngyilkosságot kísérelt meg a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy jelentős öngyilkossági kockázatnak van kitéve (akár a nyomozó véleménye szerint, akár „igen”-ként definiált az öngyilkossági gondolatok 4. vagy 5. kérdésére, vagy „igen” válasz az öngyilkos viselkedésre a Columbián -Öngyilkosság súlyossági besorolási skála (C-SSRS) a szűrést megelőző 12 hónapon belül).
21. A nyomozó véleménye szerint valószínűleg nem felel meg a protokollnak, vagy egyéb okból alkalmatlan.