维洛嗪及其代谢物 5-羟基维洛嗪葡萄糖醛酸进入健康哺乳期妇女母乳的评价 (SPN-812)

纳入标准：

1. 健康的哺乳期女性，年龄 18 至 45 岁，积极进行母乳喂养（包括婴儿母乳喂养、用奶瓶喂养母亲挤出的母乳），并且健康足月新生儿产后至少 12 周（无医疗并发症）且不超过产后2年。 哺乳期必须良好，并且母亲在婴儿入院前必须纯母乳喂养（不提供补充配方奶）。
2. 体重指数介于 18 至 35 kg/m2 之间。
3. 研究者通过体格检查（包括神经系统检查）、病史、临床实验室检查、生命体征、哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）和心电图（ECG）评估，认为其健康状况良好。
4. 愿意暂时停止母乳喂养婴儿并连续 7 天丢弃所有母乳，包括入院当天（第 -1 天）、在住院病房期间连续 3 天服用 SM（第 1 至 3 天），最后一次服用 SM 后连续 3 天（包括出院当天和在家 2 天；第 4 至 6 天）；愿意储存足够量的母乳（例如，入院前吸出的母乳并储存在冰箱中）和/或婴儿配方奶粉在连续 7 天内喂养婴儿。

5. 性行为不活跃（禁欲），或者如果性行为活跃，则必须同意使用/实践以下可接受的节育方法之一，从第一剂 SM 之前的筛查期间开始，在整个住院研究期间以及之后 3 天SM 的最后一剂（第 3 天）：

   • 宫内避孕器；
   • 屏障方法：带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/栓的避孕套或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/栓的封闭帽（隔膜或子宫颈/穹窿帽）；
   • 已进行绝育手术或男性伴侣已进行绝育手术；
   • 已确定可用于哺乳期妇女的避孕贴片、阴道环、口服、注射或植入激素避孕方法；
   • Essure® 手术在筛查前至少 6 个月进行，并在 Essure 手术后进行子宫输卵管造影，以在筛查前记录输卵管阻塞情况。
6. 入院前不得断奶，入院时通过定期吸奶或常规母乳喂养（例如每天吸奶或喂养 3-4 次）保持充足的母乳供应。
7. 目前是非吸烟者，在筛查前 3 个月内未使用烟草或含尼古丁产品（咀嚼或吸食）或替代产品（包括电子烟​​），并且筛查时可替宁测试结果为阴性。
8. 如果需要，同意在采样期间仅使用研究者推荐的润肤剂或乳头霜。
9. 能够自愿提供参与研究的书面知情同意书。
10. 能够理解并愿意遵守所有学习要求。
11. 能够并且愿意整个吞服胶囊，无需压碎、咀嚼或切割。

排除标准：

1. 参加任何其他研究药物试验，其中在筛选前 30 天内或 5 个半衰期内收到研究药物，以较长者为准。
2. 在研究期间不愿意或无法遵守方案中提出的生活方式指南。
3. 有临床显着的全身性疾病史（包括心理和精神疾病）。
4. 目前正在使用可替宁、酒精或药物（阿片类药物、美沙酮、可卡因、安非他明 [包括摇头丸]、巴比妥类药物、五氯苯酚、苯二氮卓类药物和 THC/大麻），或在筛查中检测呈阳性。
5. 已怀孕（筛查时血清妊娠试验呈阳性）或在研究期间怀孕（尿液妊娠试验呈阳性）。
6. 有隆胸、隆胸或缩胸手术史。
7. 30 天内有乳腺炎病史、乳腺癌病史和/或接受过乳房切除术或肿瘤切除术，但研究者酌情切除良性纤维瘤或脂肪瘤除外；和/或在筛选或入院（第-1天）的临床乳房检查期间在任一乳房中观察到临床显着异常。
8. 筛查后 1 年内有酗酒史；或经 PI 评估为在筛选后 1 年内每周定期饮酒超过 14 单位（1 单位相当于 340 毫升啤酒、115 毫升葡萄酒或 43 毫升烈酒）。
9. 在筛查后 1 年内使用娱乐或非法药物（例如大麻/四氢大麻酚 (THC)、阿片类药物、美沙酮、可卡因、安非他明 [包括摇头丸]、巴比妥类药物和苯二氮卓类药物）。
10. 具有临床上显着的生命体征异常（筛查时收缩压低于 90 或高于 140 mmHg，舒张压低于 60 或高于 90 mmHg，或脉率 (PR) 低于 50 或高于 100 bpm）。

11. 筛选时临床实验室测试值超出参考范围，且研究者认为具有临床意义，或存在以下任何情况：

    • 血清肌酐 >1.5 倍正常上限 (ULN)
    • 血清总胆红素>1.5倍正常值上限
    • 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2 倍 ULN

12. 筛查时存在临床显着的心电图异常，包括：

    • PR 间期 >220 毫秒
    • QRS 间期 >130 毫秒
    • QTcF 间期 >470 毫秒
13. 患有研究者认为可能干扰安全性、耐受性评估或研究的进行或解释的任何疾病或药物。
14. 根据筛选时的检测结果确定，有感染乙型和丙型肝炎以及人类免疫缺陷病毒 HIV-1 和 HIV-2 的证据。
15. 患有可能干扰研究药物的吸收、代谢或消除的病症或计划的手术（例如胆囊切除术）。
16. 服用 SM 前 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药，激素避孕药除外。
17. 服用 SM 前 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）正在使用非处方产品（包括维生素、草药产品和天然食品补充剂）。 例外情况包括产后维生素、不能全身吸收的外用产品和对乙酰氨基酚（< 2 克/天）。
18. 对维洛嗪过敏。
19. 爱丁堡产后抑郁量表评分 >13。
20. 在筛查前 6 个月内曾尝试自杀或处于重大自杀风险（研究者认为或定义为对自杀意念问题 4 或 5 回答“是”或对 Columbia 上的自杀行为回答“是”） -筛选前 12 个月内的自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)。
21. 研究者认为，不太可能遵守方案或因任何其他原因不适合。