Bewertung von Viloxazin und seinem Metaboliten 5-Hydroxy-Viloxazin-Glucuronid in die Muttermilch bei gesunden stillenden Frauen (SPN-812)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde stillende Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren, die aktiv stillen (einschließlich Anlegen des Babys an die Brust, Abpumpen der abgepumpten Muttermilch der Mutter mit der Flasche) und mindestens 12 Wochen nach der Geburt eines gesunden, termingerechten Neugeborenen sind (keine medizinischen Komplikationen) und nicht mehr als 2 Jahre nach der Geburt. Die Stillzeit muss gut etabliert sein und die Mutter muss ihr Baby vor dem Tag der Aufnahme in die stationäre Abteilung ausschließlich stillen (keine Zusatznahrung bereitstellen).
2. Hat einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 35 kg/m2, inklusive.
3. Wird vom Prüfer anhand der Beurteilung der körperlichen Untersuchung (einschließlich neurologische Untersuchungen), der Krankengeschichte, der klinischen Labortests, der Vitalfunktionen, der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) und des Elektrokardiogramms (EKG) als medizinisch gesund eingestuft.
4. Ist bereit, das Stillen ihres Säuglings vorübergehend zu unterbrechen und die gesamte Muttermilch an 7 aufeinanderfolgenden Tagen zu entsorgen, einschließlich des Tages der Aufnahme in die stationäre Abteilung (Tag -1), der 3 aufeinanderfolgenden Tage der Verabreichung von SM während des stationären Aufenthalts (Tage 1 bis 3), und 3 aufeinanderfolgende Tage nach der letzten SM-Dosis (einschließlich Tag der Entlassung aus der stationären Station und 2 Tagen zu Hause; Tage 4 bis 6); und bereit, eine ausreichende Menge Muttermilch (z. B. abgepumpte und vor dem Tag der Aufnahme im Gefrierschrank gelagerte Muttermilch) und/oder Säuglingsnahrung aufzubewahren, um den Säugling während dieser 7 aufeinanderfolgenden Tage zu ernähren.

5. Ist entweder sexuell inaktiv (abstinent) oder muss, wenn er sexuell aktiv ist, zustimmen, eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden/zu praktizieren, beginnend während des Screening-Zeitraums vor der ersten SM-Dosis, während der gesamten stationären Studie und für 3 Tage danach die letzte Dosis SM (Tag 3):

   • intrauterines Verhütungsmittel;
   • Barrieremethode: Kondom mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen;
   • ist chirurgisch steril oder der männliche Partner ist chirurgisch steril;
   • etablierte Verwendung eines Pflasters, eines Vaginalrings oder oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden, die bei stillenden Frauen angewendet werden können;
   • Das Essure®-Verfahren wurde mindestens 6 Monate vor dem Screening durchgeführt und nach dem Essure-Verfahren wurde ein Hysterosalpingogramm durchgeführt, um den Tubenverschluss vor dem Screening zu dokumentieren.
6. Darf sich vor der Aufnahme nicht im Abstillprozess befinden und bei der Aufnahme durch regelmäßiges Abpumpen oder routinemäßiges Stillen (z. B. 3-4-mal täglich Abpumpen oder Füttern) eine ausreichende Muttermilchversorgung aufrechterhalten haben.
7. Ist derzeit Nichtraucher und hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening weder Tabak noch nikotinhaltige Produkte (gekaut oder geraucht) oder Ersatzprodukte, einschließlich elektronischer Zigaretten, konsumiert und beim Screening ein negatives Cotinin-Testergebnis festgestellt.
8. Stimmt zu, bei Bedarf während des Probenahmezeitraums nur das vom Prüfer empfohlene Weichmacher oder die Brustwarzencreme zu verwenden.
9. Kann freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.
10. Kann alle Studienanforderungen verstehen und ist bereit, diese zu erfüllen.
11. Kann und willens, Kapseln im Ganzen zu schlucken, ohne sie zu zerdrücken, zu kauen oder zu schneiden.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie, bei der der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening erfolgt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
2. Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die im Protokoll dargelegten Lebensstilrichtlinien während des Studienzeitraums einzuhalten.
3. Hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch bedeutsamen systemischen Erkrankung (einschließlich psychischer und psychiatrischer Störungen).
4. Konsumiert derzeit Cotinin, Alkohol oder Drogen (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Barbiturate, PCP, Benzodiazepine und THC/Cannabis) oder wird beim Screening positiv auf Cotinin, Alkohol oder Drogen getestet.
5. Ist schwanger (positiver Serum-Schwangerschaftstest beim Screening) oder wird während der Studie schwanger (positiver Urin-Schwangerschaftstest).
6. Hat eine Vorgeschichte von Brustimplantaten, Brustvergrößerungen oder Brustverkleinerungen.
7. Hat innerhalb von 30 Tagen eine Mastitis in der Vorgeschichte, Brustkrebs und/oder hatte eine Mastektomie oder Lumpektomie mit Ausnahme der Entfernung eines gutartigen Fibroms oder Lipoms nach Ermessen des Prüfarztes; und/oder eine klinisch signifikante Anomalie, die in einer der Brüste während einer klinischen Brustuntersuchung beim Screening oder bei der Aufnahme (Tag -1) beobachtet wurde.
8. Hat innerhalb eines Jahres nach dem Screening eine Alkoholabhängigkeitsstörung; oder vom PI beurteilt, dass innerhalb eines Jahres nach dem Screening regelmäßig mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumiert wurden (1 Einheit entspricht 340 ml Bier, 115 ml Wein oder 43 ml Spirituosen).
9. Konsumiert Freizeitdrogen oder illegale Drogen (z. B. Cannabis/Tetrahydrocannabinol (THC), Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Barbiturate und Benzodiazepine) innerhalb eines Jahres nach dem Screening.
10. Hat klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 60 oder über 90 mmHg oder Pulsfrequenz (PR) unter 50 oder über 100 Schlägen pro Minute beim Screening).

11. Hat beim Screening klinische Labortestwerte außerhalb des Referenzbereichs, die nach Ansicht des Prüfers klinisch signifikant sind, oder einer der folgenden Punkte:

    • Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5-fache ULN
    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fache ULN

12. Hat beim Screening klinisch signifikante EKG-Anomalien, darunter:

    • PR-Intervall >220 ms
    • QRS-Intervall >130 ms
    • QTcF-Intervall >470 ms
13. Hat eine Krankheit oder Medikamente, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit beeinträchtigen oder die Durchführung oder Interpretation der Studie beeinträchtigen könnten.
14. Hat Hinweise auf eine Infektion mit Hepatitis B und C sowie den humanen Immundefizienzviren HIV-1 und HIV-2, wie anhand der Testergebnisse beim Screening festgestellt wurde.
15. Hat eine Erkrankung oder einen geplanten Eingriff, der die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann (z. B. Cholezystektomie).
16. Nimmt verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von SM oder 5 Halbwertszeiten ein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, mit Ausnahme hormoneller Kontrazeptiva.
17. Nimmt rezeptfreie Produkte (einschließlich Vitamine, Kräuterprodukte und natürliche Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von SM oder 5 Halbwertszeiten ein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Ausnahmen sind postnatale Vitamine, topische Produkte ohne systemische Absorption und Paracetamol (< 2 g/Tag).
18. Hat eine Allergie gegen Viloxazin.
19. Hat einen Wert auf der Edinburgh Postnatal Depression Scale von >13.
20. Hat innerhalb der 6 Monate vor dem Screening einen Suizidversuch unternommen oder besteht ein erhebliches Suizidrisiko (entweder nach Meinung des Prüfarztes oder definiert als „Ja“ bei den Suizidgedankenfragen 4 oder 5 oder als „Ja“ bei Suizidverhalten auf der Columbia). -Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) innerhalb der 12 Monate vor dem Screening).
21. Nach Ansicht des Prüfers ist es unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird, oder es ist aus anderen Gründen ungeeignet.