Viloksatsiinin ja sen metaboliitin 5-hydroksiviloksatsiiniglukuronidin arviointi rintamaidossa terveillä imettävillä naisilla (SPN-812)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet imettävät naiset, 18–45-vuotiaat, jotka imettävät aktiivisesti (mukaan lukien vauva rinnalle, pulloruokinta äidin lypsätty rintamaito) ja jotka ovat vähintään 12 viikkoa synnytyksen jälkeen terveitä vastasyntyneitä (ei lääketieteellisiä komplikaatioita) ja enintään 2 vuotta synnytyksen jälkeen. Imetyksen on oltava vakiintunut ja äiti imettää yksinomaan vauvaansa (ei tarjoa lisäravintoa) ennen sairaalahoitoon saapumispäivää.
2. Sen painoindeksi on 18-35 kg/m2, mukaan lukien.
3. Tutkija pitää sitä lääketieteellisesti terveenä arvioimalla fyysistä tutkimusta (sisältäen neurologiset tutkimukset), sairaushistorian, kliiniset laboratoriotutkimukset, elintoiminnot, Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ja elektrokardiogrammi (EKG).
4. on valmis väliaikaisesti keskeyttämään imetyksen ja heittämään pois kaiken äidinmaidon 7 peräkkäisenä päivänä, mukaan lukien sairaalahoitoon saapumispäivä (päivä -1), 3 peräkkäisenä päivänä SM-annostusta potilasosastolla (päivät 1-3), ja 3 peräkkäistä päivää viimeisen SM-annoksen jälkeen (mukaan lukien kotiutuspäivä sairaalaosastolta ja 2 päivää kotona; päivät 4-6); ja halukas säilyttämään riittävän määrän rintamaitoa (esim. rintamaitoa, joka on pumpattu ja säilytetty pakastimessa ennen vastaanottopäivää) ja/tai äidinmaidonkorviketta imeväisen ruokkimiseen näiden 7 peräkkäisen päivän aikana.

5. Onko joko seksuaalisesti inaktiivinen (abstinentti) tai, jos on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään/harjoittamaan jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä alkaen seulontajakson aikana ennen ensimmäistä SM-annosta, koko laitostutkimuksen ajan ja 3 päivää sen jälkeen viimeinen SM-annos (päivä 3):

   • kohdunsisäinen ehkäisyväline;
   • suojamenetelmä: kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko;
   • on kirurgisesti steriili tai mieskumppani on kirurgisesti steriili;
   • laastarin, emätinrenkaan, suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö, jota voidaan käyttää imettäville naisille;
   • Essure®-menettely suoritettiin vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, ja Essure-toimenpiteen jälkeen tehtiin hysterosalpingogrammi munanjohtimien tukkeuman dokumentoimiseksi ennen seulontaa.
6. Hän ei saa olla vieroitusvaiheessa ennen vastaanottoa ja hänellä on oltava riittävä rintamaidon saanti säännöllisellä pumppauksella tai rutiininomaisella imettämisellä (esim. pumppaus tai ruokinta 3-4 kertaa päivässä) vastaanottovaiheessa.
7. Onko tällä hetkellä tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (pureskeltu tai poltettu) tai korvaavia tuotteita, mukaan lukien sähkösavukkeet, 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja negatiivinen kotiniinitestitulos seulonnassa.
8. Suostuu tarvittaessa käyttämään vain tutkijan suosittelemaa pehmittävää tai nännivoidetta näytteenottojakson aikana.
9. Pystyy antamaan vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
10. Pystyy ymmärtämään ja valmis täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.
11. Pystyy ja haluaa niellä kapselit kokonaisina murskaamatta, pureskelematta tai leikkaamatta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääketutkimukseen, jossa tutkimuslääke vastaanotetaan 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
2. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollassa esitettyjä Lifestyle-ohjeita tutkimusjakson aikana.
3. Onko sinulla tai on kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (mukaan lukien psyykkiset ja psykiatriset häiriöt).
4. Käyttää parhaillaan kotiniinin, alkoholin tai huumeiden (opiaatit, metadoni, kokaiini, amfetamiinit [mukaan lukien ekstaasi], barbituraatit, PCP, bentsodiatsepiinit ja THC/kannabis) seulonnassa, tai sen testi on positiivinen.
5. On raskaana (on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa) tai tulee raskaaksi tutkimuksen aikana (on positiivinen virtsaraskaustesti).
6. Hänellä on ollut rintaimplantteja, rintojen suurennus- tai pienennysleikkauksia.
7. hänellä on ollut utaretulehdus 30 päivän sisällä, rintasyöpä ja/tai hänelle on tehty rinnan tai lumpektomia lukuun ottamatta hyvänlaatuisen fibrooman tai lipooman poistoa tutkijan harkinnan mukaan; ja/tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka havaittiin jommassakummassa rinnassa kliinisen rintatutkimuksen aikana seulonnan tai vastaanoton yhteydessä (päivä -1).
8. Hänellä on ollut alkoholinkäyttöhäiriö 1 vuoden sisällä seulonnasta; tai PI:n arvion mukaan hän on käyttänyt säännöllisesti alkoholia yli 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö vastaa 340 ml olutta, 115 ml viiniä tai 43 ml väkevää alkoholia) vuoden sisällä seulonnasta.
9. Käyttää viihde- tai laittomia huumeita (esim. kannabista/tetrahydrokannabinolia (THC), opiaatteja, metadonia, kokaiinia, amfetamiineja [mukaan lukien ekstaasi], barbituraatteja ja bentsodiatsepiineja) vuoden sisällä seulonnasta.
10. Sillä on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia (systolinen verenpaine alle 90 tai suurempi kuin 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 60 tai suurempi kuin 90 mmHg tai pulssitaajuus (PR) alle 50 tai suurempi kuin 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa.

11. Hänellä on kliiniset laboratoriotestiarvot seulonnan vertailualueen ulkopuolella, jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä, tai jokin seuraavista:

    • Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN
    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa ULN

12. Hänellä on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia seulonnassa, mukaan lukien:

    • PR-väli >220 ms
    • QRS-väli >130 ms
    • QTcF-väli >470 ms
13. Onko hänellä jokin sairaus tai lääkitys, joka voisi tutkijan mielestä häiritä turvallisuuden, siedettävyyden arviointeja tai häiritä tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa.
14. Sillä on näyttöä hepatiitti B- ja C-infektiosta sekä ihmisen immuunikatoviruksesta HIV-1 ja HIV-2, seulontatestien tulosten perusteella.
15. Hänellä on tila tai suunniteltu toimenpide, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota (esim. kolekystektomia).
16. Käyttää reseptilääkettä 14 päivän sisällä ennen SM:n antoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvalmisteita.
17. Käyttää käsikauppatuotteita (mukaan lukien vitamiinit, kasviperäiset tuotteet ja luonnolliset ravintolisät) 14 päivän sisällä ennen SM:n antoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi. Poikkeuksia ovat postnataaliset vitamiinit, paikalliset tuotteet, jotka eivät imeydy systeemisesti, ja asetaminofeeni (< 2 g/vrk).
18. Hän on allerginen viloksatsiinille.
19. Hänellä on Edinburghin synnytyksen jälkeinen masennusasteikko >13.
20. On yrittänyt itsemurhaa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on merkittävä itsemurhariski (joko tutkijan mielestä tai määritelty "kyllä" itsemurha-ajatuksia koskevaan kysymykseen 4 tai 5 tai "kyllä" itsemurhakäyttäytymiseen Columbialla -Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa).
21. Tutkijan mielestä ei todennäköisesti noudata protokollaa tai on jostain muusta syystä sopimaton.