Evaluering af viloxazin og dets metabolit 5-hydroxy-viloxazin glucuronid i modermælk hos raske ammende kvinder (SPN-812)

Inklusionskriterier:

1. Raske ammende kvinder i alderen 18 til 45 år, som aktivt ammer (inklusive baby til amning, flaskemadning moderens udpumpede modermælk) og er mindst 12 uger efter fødslen af ​​et sundt, nyfødt spædbarn (ingen medicinske komplikationer) og ikke mere end 2 år efter fødslen. Amning skal være veletableret, og moderen ammer udelukkende sin baby (ikke giver tilskudsblanding) før dagen for indlæggelse på døgnafdelingen.
2. Har et kropsmasseindeks mellem 18 til 35 kg/m2, inkluderet.
3. Anses som medicinsk sund af Investigator via vurdering af fysisk undersøgelse (neurologiske undersøgelser inkluderet), sygehistorie, kliniske laboratorietests, vitale tegn, Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) og elektrokardiogram (EKG).
4. er villig til midlertidigt at ophøre med at amme deres spædbarn og kassere al deres modermælk i 7 på hinanden følgende dage, inklusive dag for indlæggelse på døgnafdeling (dag -1), 3 på hinanden følgende dage med dosering af SM, mens de er i indlæggelsesenhed (dag 1 til 3), og 3 på hinanden følgende dage efter sidste dosis af SM (inklusive dag for udskrivelse fra den indlagte afdeling og 2 dage i hjemmet; dag 4 til 6); og villig til at opbevare tilstrækkelig mængde modermælk (f.eks. modermælk pumpet og opbevaret i fryseren før indlæggelsesdagen) og/eller modermælkserstatning til at fodre spædbarnet i disse 7 på hinanden følgende dage.

5. Er enten seksuelt inaktiv (afholdende) eller skal, hvis seksuelt aktiv, acceptere at bruge/praktisere en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder begyndende i screeningsperioden forud for den første dosis af SM, under hele indlæggelsesundersøgelsen og i 3 dage efter den sidste dosis af SM (dag 3):

   • intra-uterin præventionsanordning;
   • barrieremetode: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille;
   • er kirurgisk steril eller mandlig partner er kirurgisk steril;
   • etableret brug af et plaster, vaginal ring, orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, der kan anvendes til ammende kvinder;
   • Essure®-proceduren udført mindst 6 måneder før screening og fik hysterosalpingogram efter Essure-proceduren for at dokumentere tubal okklusion før screening.
6. Må ikke være i gang med fravænning før indlæggelsen og have opretholdt en tilstrækkelig modermælkforsyning med regelmæssig pumpning eller rutinemæssig amning (f.eks. pumpning eller fodring 3-4 gange dagligt) ved indlæggelsen.
7. Er i øjeblikket ikke-ryger, som ikke har brugt tobak eller nikotinholdige produkter (tygget eller røget) eller erstatningsprodukter, herunder elektroniske cigaretter, inden for 3 måneder før screening og et negativt kotinintestresultat ved screening.
8. Accepterer kun at bruge den blødgørende creme eller brystvorte, som anbefales af investigator til brug i prøvetagningsperioden, hvis det er nødvendigt.
9. I stand til frivilligt at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
10. Er i stand til at forstå og villig til at overholde alle studiekrav.
11. Kan og er villig til at sluge kapsler hele uden at knuse, tygge eller skære.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i ethvert andet afprøvningsstudielægemiddel, hvor modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst.
2. Er uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsretningslinjerne i protokollen i løbet af undersøgelsesperioden.
3. Har historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant systemisk sygdom (herunder psykologiske og psykiatriske lidelser).
4. Bruger i øjeblikket eller tester positivt ved screening for cotinin, alkohol eller stoffer (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], barbiturater, PCP, benzodiazepiner og THC/cannabis).
5. Er gravid (har positiv serumgraviditetstest ved screening) eller bliver gravid under undersøgelsen (har positiv uringraviditetstest).
6. Har en historie med brystimplantater, brystforstørrelse eller brystreduktionskirurgi.
7. Har en historie med mastitis inden for 30 dage, brystkræft og/eller har fået foretaget en mastektomi eller lumpektomi med undtagelse af en godartet fibrom eller lipomfjernelse efter investigatorens skøn; og/eller en klinisk signifikant abnormitet observeret i begge bryster under en klinisk brystundersøgelse ved screening eller indlæggelse (dag -1).
8. Har en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år efter screening; eller vurderet af PI til regelmæssigt at have indtaget alkohol, der overstiger 14 enheder om ugen (1 enhed svarer til 340 ml øl, 115 ml vin eller 43 ml spiritus) inden for 1 år efter screeningen.
9. Bruger rekreative eller ulovlige stoffer (f.eks. cannabis/tetrahydrocannabinol (THC), opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], barbiturater og benzodiazepiner) inden for 1 år efter screeningen.
10. Har klinisk signifikante abnormiteter af vitale tegn (systolisk blodtryk mindre end 90 eller mere end 140 mmHg, diastolisk blodtryk mindre end 60 eller mere end 90 mmHg, eller pulsfrekvens (PR) mindre end 50 eller mere end 100 slag/min ved screening.

11. Har en klinisk laboratorietestværdier uden for referenceområdet ved screening, som efter investigatorens mening er klinisk signifikante, eller en af ​​følgende:

    • Serumkreatinin >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Serum total bilirubin >1,5 gange ULN
    • Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2 gange ULN

12. Har klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening, herunder:

    • PR-interval >220 ms
    • QRS-interval >130 ms
    • QTcF-interval >470 ms
13. Har nogen sygdom eller medicin, der efter investigators mening kan forstyrre vurderingerne af sikkerhed, tolerabilitet eller forstyrre udførelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsen.
14. Har tegn på infektion med hepatitis B og C og humant immundefektvirus HIV-1 og HIV-2, som bestemt ved resultater af test ved screening.
15. Har en tilstand eller planlagt procedure, der kan interferere med absorption, metabolisme eller eliminering af undersøgelseslægemidlet (f.eks. kolecystektomi).
16. Bruger receptpligtig medicin inden for 14 dage før administration af SM eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, med undtagelse af hormonelle præventionsmidler.
17. Bruger håndkøbsprodukter (herunder vitaminer, urteprodukter og naturlige kosttilskud) inden for 14 dage før administration af SM eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst. Undtagelser omfatter postnatale vitaminer, topiske produkter uden systemisk absorption og acetaminophen (< 2 g/dag).
18. Har en allergi over for viloxazin.
19. Har en Edinburgh Postnatal Depression Scale-score >13.
20. Har forsøgt selvmord inden for de 6 måneder forud for screeningen eller er i betydelig risiko for selvmord (enten efter efterforskerens mening eller defineret som et "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstanker eller svare "ja" til selvmordsadfærd på Columbia - Selvmordssværhedsgradsskala (C-SSRS) inden for 12 måneder forud for screening).
21. Efter efterforskerens mening er det usandsynligt, at det overholder protokollen eller er uegnet af anden grund.