Valutazione della viloxazina e del suo metabolita 5-idrossi-vilossazina glucuronide nel latte materno in donne sane che allattano (SPN-812)

Criterio di inclusione:

1. Donne sane in allattamento, di età compresa tra 18 e 45 anni, che allattano attivamente al seno (compreso il bambino al seno, che allatta con il biberon il latte materno spremuto dalla madre) e sono trascorse almeno 12 settimane dal parto di un neonato sano a termine (senza complicazioni mediche) e non più di 2 anni dopo il parto. L'allattamento deve essere ben avviato e la madre allatta esclusivamente al seno il suo bambino (senza fornire latte artificiale) prima del giorno del ricovero in unità di degenza.
2. Ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m2 compresi.
3. È considerato sano dal punto di vista medico dall'investigatore tramite la valutazione dell'esame fisico (esami neurologici inclusi), anamnesi, test clinici di laboratorio, segni vitali, Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ed elettrocardiogramma (ECG).
4. È disposto a interrompere temporaneamente l'allattamento al seno del proprio bambino e a eliminare tutto il latte materno per 7 giorni consecutivi, compreso il giorno del ricovero nell'unità di degenza (giorno -1), 3 giorni consecutivi di somministrazione di SM durante la permanenza nell'unità di degenza (giorni da 1 a 3), e 3 giorni consecutivi dopo l'ultima dose di SM (incluso il giorno della dimissione dall'unità di degenza e 2 giorni a casa; giorni da 4 a 6); e disposti a conservare una quantità sufficiente di latte materno (ad esempio, latte materno estratto e conservato nel congelatore prima del giorno del ricovero) e/o latte artificiale per nutrire il neonato durante questi 7 giorni consecutivi.

5. È sessualmente inattivo (astinente) o, se sessualmente attivo, deve accettare di utilizzare/praticare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili a partire dal periodo di screening precedente alla prima dose di SM, durante tutto lo studio ospedaliero e per i 3 giorni successivi l’ultima dose di SM (giorno 3):

   • dispositivo contraccettivo intrauterino;
   • metodo di barriera: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o tappo occlusivo (diaframma o tappi cervicali/volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida;
   • è chirurgicamente sterile o il partner maschile è chirurgicamente sterile;
   • uso consolidato di cerotti, anelli vaginali, metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati che possono essere utilizzati nelle donne che allattano;
   • Procedura Essure® eseguita almeno 6 mesi prima dello screening ed isterosalpingografia dopo la procedura Essure per documentare l'occlusione tubarica prima dello screening.
6. Non deve essere in fase di svezzamento prima del ricovero e aver mantenuto un'adeguata fornitura di latte materno con l'estrazione regolare o l'allattamento al seno di routine (ad esempio, estrazione o alimentazione 3-4 volte al giorno) al momento del ricovero.
7. È attualmente un non fumatore che non ha utilizzato tabacco o prodotti contenenti nicotina (masticati o fumati) o prodotti sostitutivi, comprese le sigarette elettroniche, nei 3 mesi precedenti lo screening e ha un risultato negativo al test della cotinina allo screening.
8. Accetta di utilizzare solo la crema emolliente o per i capezzoli consigliata dallo sperimentatore per l'uso durante il periodo di campionamento, se necessario.
9. In grado di fornire volontariamente il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
10. In grado di comprendere e disposto a soddisfare tutti i requisiti di studio.
11. In grado e disposto a deglutire le capsule intere, senza schiacciarle, masticarle o tagliarle.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sul farmaco in cui si riceve un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
2. Non è disposto o non è in grado di rispettare le linee guida sullo stile di vita presentate nel protocollo durante il periodo di studio.
3. Ha storia o presenza di malattia sistemica clinicamente significativa (inclusi disturbi psicologici e psichiatrici).
4. Attualmente utilizza o risulta positivo allo screening per cotinina, alcol o droghe (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine [inclusa l'ecstasy], barbiturici, PCP, benzodiazepine e THC/cannabis).
5. È incinta (ha un test di gravidanza sul siero positivo allo screening) o rimane incinta durante lo studio (ha un test di gravidanza sulle urine positivo).
6. Ha una storia di protesi mammarie, aumento del seno o intervento chirurgico di riduzione del seno.
7. Ha una storia di mastite negli ultimi 30 giorni, cancro al seno e/o ha subito una mastectomia o una lumpectomia ad eccezione di un fibroma benigno o rimozione di un lipoma a discrezione dello sperimentatore; e/o un'anomalia clinicamente significativa osservata in uno dei seni durante un esame clinico del seno allo screening o al ricovero (giorno -1).
8. Ha una storia di disturbo da uso di alcol entro 1 anno dallo screening; o valutato dall'IP come consumatore regolare di alcol superiore a 14 unità a settimana (1 unità equivale a 340 ml di birra, 115 ml di vino o 43 ml di superalcolici) entro 1 anno dallo screening.
9. Fa uso di droghe ricreative o illecite (ad esempio cannabis/tetraidrocannabinolo (THC), oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine [inclusa l'ecstasy], barbiturici e benzodiazepine) entro 1 anno dallo screening.
10. Presenta anomalie dei segni vitali clinicamente significative (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca (PR) inferiore a 50 o superiore a 100 bpm allo screening.

11. Presenta valori di test clinici di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, sono clinicamente significativi o uno dei seguenti:

    • Creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale sierica > 1,5 volte ULN
    • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2 volte ULN

12. Presenta anomalie ECG clinicamente significative allo screening, tra cui:

    • Intervallo PR >220 ms
    • Intervallo QRS >130 ms
    • Intervallo QTcF >470 ms
13. Ha qualche malattia o farmaco che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, interferire con le valutazioni di sicurezza, tollerabilità o interferire con la conduzione o l'interpretazione dello studio.
14. Presenta evidenza di infezione da epatite B e C e virus dell'immunodeficienza umana HIV-1 e HIV-2, come determinato dai risultati dei test allo screening.
15. Presenta una condizione o una procedura pianificata che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio (ad esempio, colecistectomia).
16. Sta utilizzando farmaci su prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione di SM o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, ad eccezione dei contraccettivi ormonali.
17. Sta utilizzando prodotti da banco (comprese vitamine, prodotti erboristici e integratori alimentari naturali) entro 14 giorni prima della somministrazione di SM o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Le eccezioni includono le vitamine postnatali, i prodotti topici senza assorbimento sistemico e il paracetamolo (< 2 g/die).
18. Ha un'allergia alla viloxazina.
19. Ha un punteggio sulla scala della depressione postnatale di Edimburgo >13.
20. Ha tentato il suicidio nei 6 mesi precedenti lo Screening o è a rischio significativo di suicidio (secondo l'opinione dello sperimentatore o definito come "sì" alle domande 4 o 5 sull'ideazione suicidaria o rispondendo "sì" al comportamento suicidario sul Columbia -Scala di valutazione della gravità del suicidio (C-SSRS) nei 12 mesi precedenti lo screening).
21. Secondo l'opinione dell'investigatore, è improbabile che rispetti il ​​protocollo o non sia idoneo per qualsiasi altro motivo.