Оценка попадания вилоксазина и его метаболита 5-гидроксивилоксазина глюкуронида в грудное молоко у здоровых кормящих женщин (SPN-812)

Критерии включения:

1. Здоровые кормящие женщины в возрасте от 18 до 45 лет, активно кормящие грудью (в том числе грудное вскармливание, искусственное вскармливание сцеженным грудным молоком матери) и находящиеся в периоде не менее 12 недель после родов здорового доношенного новорожденного (без медицинских осложнений) и не более 2 года после родов. Лактация должна быть хорошо налажена, и мать кормит ребенка исключительно грудью (не вводя прикорм) до дня поступления в стационар.
2. Имеет индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2 включительно.
3. Исследователь считает его здоровым с медицинской точки зрения на основании результатов физического осмотра (включая неврологическое обследование), истории болезни, клинических лабораторных исследований, показателей жизненно важных функций, шкалы оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS) и электрокардиограммы (ЭКГ).
4. Готов временно прекратить грудное вскармливание своего ребенка и отказаться от всего грудного молока в течение 7 дней подряд, включая день поступления в стационар (День -1), 3 последовательных дня приема СМ в стационаре (Дни с 1 по 3), и 3 дня подряд после последней дозы СМ (включая день выписки из стационара и 2 дня дома; дни с 4 по 6); и готовы хранить достаточное количество грудного молока (например, грудного молока, сцеженного и хранящегося в морозильной камере до дня госпитализации) и/или детской смеси для кормления ребенка в течение этих 7 дней подряд.

5. Либо сексуально неактивен (воздерживается), либо, если сексуально активен, должен согласиться использовать/практиковать один из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью, начиная с периода скрининга перед введением первой дозы СМ, на протяжении всего стационарного исследования и в течение 3 дней после него. последняя доза СМ (день 3):

   • внутриматочное противозачаточное средство;
   • барьерный метод: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием;
   • хирургически стерилен или партнер-мужчина хирургически стерилен;
   • установлено использование пластыря, вагинального кольца, пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции, которые можно применять у кормящих женщин;
   • Процедура Essure® выполнялась как минимум за 6 месяцев до скрининга, а после процедуры Essure проводилась гистеросальпингография для подтверждения окклюзии маточных труб перед скринингом.
6. Перед поступлением ребенок не должен находиться в процессе отлучения от груди и иметь достаточное количество грудного молока путем регулярного сцеживания или обычного грудного вскармливания (например, сцеживания или кормления 3-4 раза в день) при поступлении.
7. В настоящее время является некурящим, который не употреблял табак или никотинсодержащие продукты (жевал или курил) или продукты-заменители, включая электронные сигареты, в течение 3 месяцев до скрининга и имел отрицательный результат теста на котинин при скрининге.
8. Согласен использовать только смягчающее средство или крем для сосков, рекомендованный исследователем для использования в период отбора проб, если это необходимо.
9. Способен добровольно предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
10. Способен понимать и готов соблюдать все требования обучения.
11. Способен и готов проглатывать капсулы целиком, не раздавливая, не разжевывая и не разрезая.

Критерий исключения:

1. Участие в любом другом исследовании исследуемого лекарственного препарата, в котором исследуемое исследуемое лекарственное средство получено в течение 30 дней или 5 периодов полураспада до скрининга, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.
2. Не желает или не может соблюдать рекомендации по образу жизни, представленные в протоколе, в течение периода исследования.
3. Имеет в анамнезе или наличие клинически значимых системных заболеваний (включая психологические и психиатрические расстройства).
4. В настоящее время употребляет или дал положительный результат при скрининге на котинин, алкоголь или наркотики (опиаты, метадон, кокаин, амфетамины (включая экстази), барбитураты, PCP, бензодиазепины и ТГК/каннабис).
5. Беремена (имеет положительный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге) или забеременела во время исследования (имеет положительный тест на беременность в моче).
6. Имеет историю грудных имплантатов, операций по увеличению или уменьшению груди.
7. Имеет в анамнезе мастит в течение 30 дней, рак молочной железы и/или перенес мастэктомию или лампэктомию, за исключением удаления доброкачественной фибромы или липомы по усмотрению исследователя; и/или клинически значимое отклонение, наблюдаемое в любой молочной железе во время клинического обследования молочной железы при скрининге или госпитализации (день -1).
8. Имеет в анамнезе расстройства, связанные с употреблением алкоголя, в течение 1 года после скрининга; или по оценке ИП, регулярно употреблял алкоголь в количестве, превышающем 14 единиц в неделю (1 единица равна 340 мл пива, 115 мл вина или 43 мл спиртных напитков) в течение 1 года с момента скрининга.
9. Употребляет рекреационные или запрещенные наркотики (например, каннабис/тетрагидроканнабинол (ТГК), опиаты, метадон, кокаин, амфетамины (включая экстази), барбитураты и бензодиазепины) в течение 1 года после скрининга.
10. Имеет клинически значимые нарушения жизненно важных функций (систолическое артериальное давление менее 90 или более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление менее 60 или более 90 мм рт. ст. или частота пульса (ЧП) менее 50 или более 100 ударов в минуту при скрининге.

11. Имеет показатели клинических лабораторных тестов, выходящие за пределы референсного диапазона при скрининге, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, или любое из следующих значений:

    • Креатинин сыворотки> в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    • Общий билирубин в сыворотке >1,5 раза выше ВГН
    • Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > в 2 раза выше верхней границы нормы

12. При скрининге имеются клинически значимые отклонения ЭКГ, в том числе:

    • Интервал PR >220 мс
    • Интервал QRS >130 мс
    • Интервал QTcF >470 мс
13. Имеет какое-либо заболевание или прием лекарств, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке безопасности, переносимости или помешать проведению или интерпретации исследования.
14. Имеет данные об инфицировании гепатитом В и С, а также вирусом иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2, что установлено по результатам тестирования при скрининге.
15. Имеет состояние или запланированную процедуру, которая может повлиять на абсорбцию, метаболизм или выведение исследуемого препарата (например, холецистэктомия).
16. Принимает лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до введения СМ или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, за исключением гормональных контрацептивов.
17. Использует безрецептурные продукты (включая витамины, растительные продукты и натуральные пищевые добавки) в течение 14 дней до приема СМ или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше. Исключения включают послеродовые витамины, препараты для местного применения без системной абсорбции и ацетаминофен (< 2 г/день).
18. Имеет аллергию на вилоксазин.
19. Имеет балл по Эдинбургской шкале послеродовой депрессии >13.
20. Совершил попытку самоубийства в течение 6 месяцев до скрининга или имеет значительный риск самоубийства (либо по мнению исследователя, либо определяется как ответ «да» на вопросы 4 или 5 о суицидальных мыслях или ответ «да» на суицидальное поведение по опроснику Колумбии). -Шкала оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) в течение 12 месяцев до скрининга).
21. По мнению следователя, вряд ли соответствует протоколу или непригоден по каким-либо иным причинам.