Évaluation de la viloxazine et de son métabolite 5-hydroxy-viloxazine glucuronide dans le lait maternel chez les femmes allaitantes en bonne santé (SPN-812)

Critère d'intégration:

1. Femmes allaitantes en bonne santé, âgées de 18 à 45 ans, qui allaitent activement (y compris le bébé au sein, allaitent au biberon le lait maternel exprimé par la mère) et sont à au moins 12 semaines après l'accouchement d'un nouveau-né à terme en bonne santé (pas de complications médicales) et pas plus de 2 ans post-partum. La lactation doit être bien établie et la mère allaite exclusivement son bébé (sans lui fournir de préparation complémentaire) avant le jour de son admission à l'unité d'hospitalisation.
2. A un indice de masse corporelle compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus.
3. Est considéré comme médicalement sain par l'enquêteur via l'évaluation de l'examen physique (examens neurologiques inclus), des antécédents médicaux, des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux, de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) et électrocardiogramme (ECG).
4. Est prêt à interrompre temporairement l'allaitement de son nourrisson et à jeter tout son lait maternel pendant 7 jours consécutifs, y compris le jour de l'admission en unité d'hospitalisation (jour -1), 3 jours consécutifs d'administration SM pendant son séjour dans l'unité d'hospitalisation (jours 1 à 3), et 3 jours consécutifs après la dernière dose de SM (y compris le jour de la sortie de l'unité d'hospitalisation et 2 jours à domicile ; jours 4 à 6) ; et disposé à conserver une quantité suffisante de lait maternel (par exemple, le lait maternel pompé et conservé au congélateur avant le jour de l'admission) et/ou des préparations pour nourrissons pour nourrir le nourrisson pendant ces 7 jours consécutifs.

5. Est soit sexuellement inactif (abstinent) ou, s'il est sexuellement actif, doit accepter d'utiliser/pratiquer l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes en commençant pendant la période de dépistage précédant la première dose de SM, tout au long de l'étude en milieu hospitalier et pendant 3 jours après la dernière dose de SM (Jour 3) :

   • dispositif contraceptif intra-utérin ;
   • méthode barrière : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ;
   • est chirurgicalement stérile ou le partenaire masculin est chirurgicalement stérile ;
   • utilisation établie d'un patch, d'un anneau vaginal, de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées pouvant être utilisées chez les femmes qui allaitent ;
   • Procédure Essure® réalisée au moins 6 mois avant le dépistage et hystérosalpingographie après la procédure Essure pour documenter l'occlusion des trompes avant le dépistage.
6. Ne doit pas être en cours de sevrage avant l'admission et avoir maintenu un approvisionnement adéquat en lait maternel grâce à un pompage régulier ou à un allaitement systématique (par exemple, pompage ou alimentation 3 à 4 fois par jour) à l'admission.
7. Est actuellement un non-fumeur qui n'a pas consommé de tabac ou de produits contenant de la nicotine (mâchés ou fumés) ou de produits de remplacement, y compris des cigarettes électroniques, dans les 3 mois précédant le dépistage et un résultat négatif au test de cotinine lors du dépistage.
8. Accepte d'utiliser uniquement la crème émolliente ou pour les mamelons recommandée par l'enquêteur pour une utilisation pendant la période d'échantillonnage, si nécessaire.
9. Capable de fournir volontairement un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
10. Capable de comprendre et disposé à se conformer à toutes les exigences de l’étude.
11. Capable et disposé à avaler des gélules entières, sans les écraser, les mâcher ou les couper.

Critère d'exclusion:

1. Participation à tout autre essai expérimental de médicament à l'étude dans lequel réception d'un médicament à l'étude expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la période la plus longue.
2. Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux directives de style de vie présentées dans le protocole pendant la période d'étude.
3. A des antécédents ou la présence d'une maladie systémique cliniquement significative (y compris des troubles psychologiques et psychiatriques).
4. Consomme actuellement, ou est testé positif au dépistage de la cotinine, de l'alcool ou des drogues (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines [y compris l'ecstasy], barbituriques, PCP, benzodiazépines et THC/cannabis).
5. Est enceinte (a un test de grossesse sérique positif lors du dépistage) ou tombe enceinte pendant l'étude (a un test de grossesse urinaire positif).
6. A des antécédents d’implants mammaires, d’augmentation mammaire ou de réduction mammaire.
7. A des antécédents de mammite dans les 30 jours, de cancer du sein et/ou a subi une mastectomie ou une tumorectomie à l'exception d'un fibrome bénin ou d'un lipome retiré à la discrétion de l'investigateur ; et/ou une anomalie cliniquement significative observée dans l'un ou l'autre sein lors d'un examen clinique des seins lors du dépistage ou de l'admission (jour -1).
8. A des antécédents de troubles liés à la consommation d'alcool dans l'année suivant le dépistage ; ou évalué par le chercheur principal comme ayant régulièrement consommé de l'alcool dépassant 14 unités par semaine (1 unité équivaut à 340 ml de bière, 115 ml de vin ou 43 ml de spiritueux) dans l'année suivant le dépistage.
9. Consomme des drogues récréatives ou illicites (par exemple, cannabis/tétrahydrocannabinol (THC), opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines [y compris l'ecstasy], barbituriques et benzodiazépines) dans l'année suivant le dépistage.
10. Présente des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux (tension artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, tension artérielle diastolique inférieure à 60 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence du pouls (PR) inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm lors du dépistage.

11. Présente des valeurs de test de laboratoire clinique en dehors de la plage de référence lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement significatives, ou l'un des éléments suivants :

    • Créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale sérique > 1,5 fois la LSN
    • Alanine aminotransférase sérique (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la LSN

12. Présente des anomalies ECG cliniquement significatives au moment du dépistage, notamment :

    • Intervalle PR >220 ms
    • Intervalle QRS >130 ms
    • Intervalle QTcF > 470 ms
13. A une maladie ou un médicament qui pourrait, de l'avis de l'enquêteur, interférer avec les évaluations de sécurité, de tolérabilité ou interférer avec la conduite ou l'interprétation de l'étude.
14. Présente des preuves d'infection par les hépatites B et C et par le virus de l'immunodéficience humaine VIH-1 et VIH-2, tel que déterminé par les résultats des tests de dépistage.
15. Présente une condition ou une procédure planifiée qui peut interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude (par exemple, cholécystectomie).
16. Utilise des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration de SM ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, à l'exception des contraceptifs hormonaux.
17. Utilise des produits en vente libre (y compris des vitamines, des produits à base de plantes et des compléments alimentaires naturels) dans les 14 jours précédant l'administration de SM ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue. Les exceptions incluent les vitamines postnatales, les produits topiques sans absorption systémique et l'acétaminophène (< 2 g/jour).
18. Est allergique à la viloxazine.
19. A un score sur l'échelle de dépression postnatale d'Édimbourg > 13.
20. A tenté de se suicider dans les 6 mois précédant le dépistage ou présente un risque important de suicide (soit de l'avis de l'enquêteur, soit défini comme un « oui » aux questions 4 ou 5 sur les idées suicidaires ou en répondant « oui » au comportement suicidaire sur le Columbia -Échelle d'évaluation de la gravité du suicide (C-SSRS) dans les 12 mois précédant le dépistage).
21. De l'avis de l'enquêteur, il est peu probable qu'il se conforme au protocole ou ne convient pas pour toute autre raison.