Evaluatie van Viloxazine en zijn metaboliet 5-Hydroxy-viloxazineglucuronide in moedermelk bij gezonde vrouwen die borstvoeding geven (SPN-812)

Inclusiecriteria:

1. Gezonde vrouwen die borstvoeding geven, in de leeftijd van 18 tot 45 jaar, die actief borstvoeding geven (inclusief baby aan de borst, flesvoeding van moeders afgekolfde moedermelk) en ten minste 12 weken postpartum zijn van een gezonde, voldragen pasgeboren baby (geen medische complicaties) en niet meer dan 2 jaar postpartum. De borstvoeding moet goed op gang zijn en de moeder geeft haar baby uitsluitend borstvoeding (zonder aanvullende flesvoeding) vóór de dag van opname op de intramurale afdeling.
2. Heeft een body mass index tussen 18 en 35 kg/m2, inbegrepen.
3. Wordt door de onderzoeker als medisch gezond beschouwd via beoordeling van lichamelijk onderzoek (inclusief neurologisch onderzoek), medische geschiedenis, klinische laboratoriumtests, vitale functies, Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) en elektrocardiogram (ECG).
4. Is bereid om tijdelijk te stoppen met het geven van borstvoeding aan het kind en al zijn/haar moedermelk weg te gooien gedurende 7 opeenvolgende dagen, inclusief de dag van opname op de afdeling (dag -1), 3 opeenvolgende dagen waarop SM wordt toegediend op de afdeling (dag 1 tot 3), en 3 opeenvolgende dagen na de laatste dosis SM (inclusief de dag van ontslag uit de ziekenhuisafdeling en 2 dagen thuis; dagen 4 tot 6); en bereid is om voldoende moedermelk op te slaan (bijvoorbeeld moedermelk die vóór de dag van opname is afgekolfd en in de vriezer is bewaard) en/of zuigelingenvoeding om de baby gedurende deze zeven opeenvolgende dagen te voeden.

5. Is seksueel inactief (onthoudend) of moet, indien seksueel actief, ermee instemmen een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken/toe te passen, beginnend tijdens de screeningsperiode voorafgaand aan de eerste dosis SM, tijdens het klinische onderzoek en gedurende 3 dagen daarna de laatste dosis SM (dag 3):

   • intra-uterien anticonceptiemiddel;
   • barrièremethode: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of occlusieve kap (pessarium of cervicaal/springkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil;
   • chirurgisch steriel is of de mannelijke partner chirurgisch steriel is;
   • gevestigd gebruik van een pleister, vaginale ring, orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden die kunnen worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven;
   • De Essure®-procedure werd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening uitgevoerd en er werd een hysterosalpingogram uitgevoerd na de Essure-procedure om de occlusie van de eileiders voorafgaand aan de screening te documenteren.
6. Mag vóór opname niet bezig zijn met afkolven en voldoende moedermelk hebben behouden door regelmatig af te kolven of routinematig borstvoeding te geven (bijvoorbeeld 3-4 keer per dag afkolven of voeden) bij opname.
7. Is momenteel een niet-roker die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening geen tabak of nicotinehoudende producten (gekauwd of gerookt) of vervangende producten, waaronder elektronische sigaretten, heeft gebruikt en een negatieve cotininetestuitslag bij screening heeft.
8. Gaat ermee akkoord om, indien nodig, alleen het verzachtende middel of de tepelcrème te gebruiken die door de onderzoeker wordt aanbevolen voor gebruik tijdens de bemonsteringsperiode.
9. In staat om vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
10. In staat om alle studievereisten te begrijpen en bereid te zijn eraan te voldoen.
11. In staat en bereid om capsules heel door te slikken, zonder ze te pletten, te kauwen of te snijden.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel waarbij ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór screening plaatsvindt, afhankelijk van welke van beide langer is.
2. Is tijdens de onderzoeksperiode niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de Leefstijlrichtlijnen zoals weergegeven in het protocol.
3. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante systemische ziekten (waaronder psychologische en psychiatrische stoornissen).
4. Gebruikt momenteel of test positief bij Screening op cotinine, alcohol of drugs (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [waaronder ecstasy], barbituraten, PCP, benzodiazepinen en THC/cannabis).
5. Is zwanger (heeft een positieve serumzwangerschapstest bij screening) of wordt zwanger tijdens het onderzoek (heeft een positieve urinezwangerschapstest).
6. Heeft een geschiedenis van borstimplantaten, borstvergroting of borstverkleining.
7. Heeft een voorgeschiedenis van mastitis binnen 30 dagen, borstkanker en/of heeft een borstamputatie of lumpectomie ondergaan, met uitzondering van een goedaardige fibroom- of lipoomverwijdering, naar goeddunken van de onderzoeker; en/of een klinisch significante afwijking waargenomen in een van beide borsten tijdens een klinisch borstonderzoek bij screening of opname (dag -1).
8. Heeft binnen 1 jaar na screening een voorgeschiedenis van alcoholgebruiksstoornis; of door de PI beoordeeld als iemand die binnen 1 jaar na de screening regelmatig meer dan 14 eenheden alcohol per week heeft gedronken (1 eenheid is gelijk aan 340 ml bier, 115 ml wijn of 43 ml sterke drank).
9. Gebruikt recreatieve of illegale drugs (bijvoorbeeld cannabis/tetrahydrocannabinol (THC), opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [waaronder ecstasy], barbituraten en benzodiazepinen) binnen 1 jaar na de screening.
10. Heeft klinisch significante afwijkingen in de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 60 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag (PR) lager dan 50 of hoger dan 100 bpm bij screening.

11. Heeft klinische laboratoriumtestwaarden buiten het referentiebereik bij Screening die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant zijn, of een van de volgende:

    • Serumcreatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal serumbilirubine >1,5 maal ULN
    • Serumalanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) >2 maal ULN

12. Heeft klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening, waaronder:

    • PR-interval >220 ms
    • QRS-interval >130 ms
    • QTcF-interval >470 ms
13. Heeft een ziekte of medicijn dat, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de veiligheid of verdraagbaarheid kan verstoren, of de uitvoering of interpretatie van het onderzoek kan verstoren.
14. Heeft aanwijzingen voor een infectie met hepatitis B en C, en het humaan immunodeficiëntievirus HIV-1 en HIV-2, zoals blijkt uit de testresultaten bij screening.
15. Heeft een aandoening of geplande procedure die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (bijv. cholecystectomie).
16. Gebruikt voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van SM of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, met uitzondering van hormonale anticonceptiva.
17. Gebruikt vrij verkrijgbare producten (waaronder vitamines, kruidenproducten en natuurlijke voedingssupplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van SM of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is. Uitzonderingen zijn onder meer postnatale vitamines, plaatselijke producten zonder systemische absorptie en paracetamol (< 2 g/dag).
18. Heeft een allergie voor viloxazine.
19. Heeft een score van >13 op de Edinburgh Postnatale Depressieschaal.
20. Heeft een zelfmoordpoging gedaan binnen de zes maanden voorafgaand aan de screening of loopt een aanzienlijk risico op zelfmoord (naar de mening van de onderzoeker of gedefinieerd als een "ja" op vragen over zelfmoordgedachten 4 of 5 of "ja" antwoorden op zelfmoordgedrag op de Columbia -Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening).
21. Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat het protocol wordt nageleefd of is het om een ​​andere reden ongeschikt.