IB2 子宮頸がんに対する術前化学免疫療法および筋膜外子宮摘出術

中国では、子宮頸がんは女性生殖器の悪性腫瘍で最も罹患率が高く、2022年には中国で約11万2,000人が新たに子宮頸がんに罹患し、1万4,000人が死亡すると予想されており、罹患数は5分の1を占めると予想されている。世界全体の合計のうち。 近年、子宮頸がんの早期発見とHPVワクチンの普及により、早期に診断される患者が増えており、研究者らは早期子宮頸がんの治療法について詳細な研究や調査を行うようになっています。 。 徹底的な調査と調査を行うため。 長い間、早期子宮頸がんの標準治療は骨盤リンパ節郭清を組み合わせた広汎子宮全摘出術であり、満足のいく結果が得られ、5年全生存率は73%から98%の範囲でした。 広汎子宮全摘出術の中核は、子宮頸部と子宮体部を完全に除去し、断端陰性を達成する広範子宮全摘出術です。 ただし、この手順には高度な合併症が伴います。 靱帯貫通に加えて、壁側組織には重要な神経血管が存在し、出血、神経損傷、尿路および腸損傷などの術中合併症のリスクが増加します。 尿閉、尿失禁、排便などの術後合併症困難、便秘、性機能障害も短期的および長期的に発生する可能性があり、患者の生活の質、特に若い患者の家族調和や社会的役割に深刻な問題を引き起こす可能性があります。 実現は深刻な混乱をもたらします。

初期段階の子宮頸がんにおいて子宮頸周囲組織を除去するために広汎子宮全摘術が必要かどうかについては議論の余地がある。 研究では、腫瘍が直径 2 cm 未満で、リンパ管浸潤がなく、骨盤リンパ節に転移がない患者では、子宮頚管周囲浸潤の確率が 1% 未満であることが報告されており、これは保存的手術の理論的根拠となります。 筋膜外子宮全摘出術は、壁側組織の除去を伴わない保存的外科手術であり、早期の低リスク子宮頸がんにおいて、妊孕性を確保する必要がある患者に対する選択肢として、広汎子宮全摘出術に代わる安全かつ効果的な選択肢となる可能性があります。 2018年、研究者らはSEERデータベースを使用して、1998年1月から2012年12月までに診断された45歳未満のIB1期子宮頸がん患者に関する情報を分析および収集し、2つの外科的手術を比較した。子宮頸がんに対する非根治的切除と根治的切除を実施する方法では、2 つのグループ間で無病生存期間に有意な差は示されませんでした。 したがって、IB1期の患者において根治手術は、子宮頸部円錐切除術、子宮摘出術、または子宮摘出術単独と比較して良好な腫瘍学的転帰を示さなかった。 早期の低リスク子宮頸がんに対する保存的手術の使用を評価する初の多施設前向き試験であるConCerV試験に基づいて、2023年NCCNガイドラインは、早期の低リスク子宮頸がんは根治的手技で治療すべきであることを示唆しています。 ConCerv の基準 (腫瘍サイズ ≤ 2 cm、浸潤深さ ≤ 10 mm、画像検査で転移病変がない) を満たす場合は、保存的外科的アプローチが可能です。つまり、断端陰性の円錐切除 + 骨盤リンパ節郭清または SLN です。妊孕性を温存する患者にはマッピングが、妊孕性を温存しない患者には筋膜外子宮全摘術 + 骨盤リンパ節郭清または SLN マッピングが行われます。 特に、2023年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会では、カナダがん試験グループが開始した国際ランダム化対照第III相試験（SHAPE）で、早期の低リスク子宮頸がん患者の予後プロファイルが比較された。広汎子宮全摘術および骨盤リンパ節郭清を受けた患者と、子宮摘出術および骨盤リンパ節郭清のみを受けた患者を比較したところ、単純子宮全摘出術を受けた患者の3年骨盤内再発率は広汎子宮全摘出術を受けた患者より劣っていないことが示された。単純子宮摘出術群では、急性有害事象の発生率が有意に低く、術後の尿閉および膣機能が改善されました。 上記の臨床試験は、早期の低リスク子宮頸がんに対する保存的手術に対する強力な臨床証拠を提供し、一連の主要なガイドラインの更新と、早期子宮頸がん患者の保存的外科的管理への焦点の拡大につながりました。ステージ1B1以上のがん。

腫瘍直径が 2 ～ 4 cm の IB2 期子宮頸がんの場合、現在の標準治療は広汎子宮全摘出術で、5 年無再発生存率は 87% です。2018 年の SEER データベースの分析では、腫瘍病変サイズが ≥ 2 cm は疾患進行の独立した危険因子であり、他の研究や文献レビューでは、病変サイズが予後の最も重要な予測因子の 1 つであり、2 cm 以上の病変では再発リスクが統計的に有意に高いことが示されています。 これは、腫瘍の直径が大きくなると血管陽性、深部間質浸潤などの割合が同時に増加し、それによって術後の危険因子と術後の補助療法を必要とする患者の割合が増加するという事実に関連している可能性があります。 したがって、現在のガイドラインでは、低リスクの早期子宮頸がんに対して非広範な筋膜外子宮全摘術のみが推奨されており、IB2期の患者には適用されておらず、この集団に対する直接保存的手術は文献でほとんど報告されていません。

術前化学療法は、局所腫瘍直径が 4 cm を超える子宮頸がん患者の術前治療に一般的に使用されます。 術前化学療法は、腫瘍病変のサイズを縮小し、子宮頸部周囲組織の深部間葉浸潤、子宮頸部周囲転移、およびリンパ節転移の断端陽性のリスクを軽減し、根治手術の実現可能性を高め、術後補助療法の割合を減らすことができます。 直径 2 cm 以上の腫瘍を有する患者では、術前化学療法後の子宮頸部円錐切除術または広汎子宮全摘出術により妊孕性が維持され、術後放射線療法を必要とする中程度および高リスク因子を有する患者の割合が大幅に減少し、腫瘍学的および生殖能力が向上することを裏付けるデータが増えています。結果。 これはまた、ステージ 1B2 の子宮頸がん患者が保存的手術を受けることになる新たな夜明けをもたらします。 免疫療法の段階と治療の急速な発展に伴い、術前補助療法と免疫チェックポイント阻害剤の併用により、多くの固形腫瘍におけるEFSや病理学的寛解率などを大幅に改善できるようになりました。 進行子宮頸がんの治療において免疫療法は目覚ましい成果をあげており、進行・再発のPD-L1発現陽性子宮頸がんに対する免疫チェックポイント阻害剤と化学療法の併用治療戦略が第一選択となり、シメプリズマブが追加されました。 PD-L1発現陽性集団に限定されない、2024年の新しいNCCNガイドラインにおける再発転移性子宮頸がんに対する第2選択薬の好ましいレジメン。 子宮頸がんに関する最新の研究では、免疫療法を術前補助療法段階に導入すると、局所進行子宮頸がん（IB3、IIA2、腫瘍径4cm以上のIIB/IIIC1r期）患者の病理学的寛解率が38％に大幅に改善されたことが示されている。患者の術後病理学的要因をさらに分析したところ、切開縁陽性率はわずか1.2%、子宮頸部周囲組織浸潤率はわずか2.5%であった一方、ネオアジュバント免疫療法の腫瘍直径が2cm以下の場合は69%であったことが示された。 、患者の 50% 以上が深部間葉浸潤 ≤ 1/3 でした。 機構的には、化学療法には免疫調節効果があることがますます多くの研究で示されており、子宮頸がんの術前化学療法で一般的に使用されるシスプラチンやパクリタキセルなどの化学療法剤は、腫瘍の抗原性を高め、免疫原性細胞の死を誘導することによってエフェクターT細胞の反応を調節することができます。細胞を攻撃し、免疫抑制経路を破壊し、エフェクター T 細胞応答を強化して抗腫瘍 T 細胞応答を調節します。 さらなる研究では、化学療法とそれに続く免疫療法の連続投与が、免疫応答を活性化するPD-L1阻害剤の能力を維持し、優れた投与戦略である可能性があることが示されている。 したがって、子宮頸がんの保存的手術における術前化学療法の適用、および術前化学療法と組み合わせた免疫療法の最新の知見と理論的根拠に基づいて、我々は、術前補助免疫療法を適用することにより、IB2期の子宮頸がん患者に対する保存的外科治療を達成できると期待している。筋膜外子宮全摘術の基準を満たす治療上のConCerV基準を達成するために、患者の危険因子を低減することにより、ステージIB2の子宮頸がんを抑制します。

カルドゥノリズマブは、「二重のブレーキ解除」、つまり PD-1 と CTLA-4 の 2 つの免疫シグナル伝達チェックポイント経路を同時に阻害することで免疫細胞を間接的に放出して活性化することにより、免疫細胞の活性化を達成する世界初の PD-1/CTLA-4 二重特異性腫瘍免疫療法です。 CTLA-4、それによって免疫活性を高め、抗腫瘍効果を強化します。 抗腫瘍活性。 腫瘍免疫療法用の世界初の新しい二重抗体薬であり、中国初の新しい二重特異性抗体薬であるカドゥニリズマブは、これまでプラチナ含有療法が効果がなかった再発または転移性子宮頸がん患者の治療薬として、2022年6月に国家薬品監督管理局によって承認された。化学療法。 第 II 相臨床試験では、カルダンクルス単独療法の抗腫瘍活性は有望であり、長期生存の利点は顕著でした。 追跡期間中央値14.6カ月の時点で、以前のプラチナ含有化学療法が奏功しなかった進行子宮頸がん患者における心筋単独療法の客観的寛解率は32.3％で、そのうち14.1％（14例）が完全寛解に達し、18.2％（18例）が完全寛解を達成した。の症例）は部分寛解を達成したが、OS 中央値にはまだ達しておらず、18 か月 OS 率は 51.2% でした。 さらに、カルドゥノリズマブは、肝細胞がん、肺がん、神経内分泌腫瘍などのさまざまな腫瘍を対象とした臨床試験で優れた有効性と安全性を実証しています。

この研究は、カルジュニリズマブとプラチナの併用後の患者における筋膜外子宮摘出術と骨盤リンパ節郭清の実現可能性を評価するための、IB2期（2018FIGO）子宮頸がん患者における免疫チェックポイント阻害剤と術前化学療法に関する最近の研究に基づく探索的臨床試験である。 - 術前補助免疫療法としての化学療法を含み、治療反応率、副作用および合併症を観察し、患者の生存率を評価します。