IB2 자궁경부암에 대한 신보강 화학면역요법 및 근막외 자궁절제술

중국에서 자궁경부암은 발생률이 가장 높은 여성 생식기 악성종양으로, 2022년 중국에서 자궁경부암 신규 환자는 약 112,000명, 사망자는 14,000명으로 발생 건수가 1/5을 차지할 것으로 예상된다. 글로벌 총계의. 최근에는 자궁경부암의 조기 발견과 HPV 백신의 폭넓은 적용으로 조기에 진단되는 환자가 늘어나고 있으며, 이로 인해 연구자들은 조기 자궁경부암 치료에 대한 심층적인 연구와 조사를 진행하고 있습니다. . 심층적인 연구와 조사를 수행합니다. 오랫동안 초기 자궁경부암의 표준 치료법은 골반 림프절 절제술과 결합한 광역 근치 자궁적출술로, 만족스러운 결과를 얻었으며 5년 전체 생존율은 73~98%에 이릅니다. 근치자궁절제술의 핵심은 자궁경부와 자궁체를 완전히 제거하고 절제면이 음수인 넓은 자궁절제술입니다. 그러나 이 절차는 높은 합병증과 관련이 있습니다. 인대 관통 외에도 정수리 조직에는 중요한 신경혈관이 있어 출혈, 신경 손상, 요로 및 장 손상 등 수술 중 합병증의 위험이 증가합니다. 요폐, 요실금, 배변 등의 수술 후 합병증 어려움, 변비 및 성기능 장애도 즉각적이고 장기적으로 발생할 수 있으며, 이는 환자의 삶의 질, 특히 젊은 환자의 가족 화합과 사회적 역할에 심각한 문제를 일으킬 수 있습니다. 깨달음은 심각한 혼란을 가져옵니다.

초기 자궁경부암에서 자궁경부 조직을 제거하기 위해 근치 자궁적출술이 필요한지에 대해서는 논란이 있어 왔습니다. 종양 직경이 2cm 미만이고, 림프혈관 침범이 없고, 골반 림프절 전이가 없는 환자에서 경추주위 침윤 가능성이 1% 미만이라는 연구 보고가 있어 보존적 수술의 이론적 근거를 제공하고 있다. 근막외 전자궁절제술은 정수리 조직 제거를 수반하지 않는 보존적 수술 절차이며, 초기 저위험 자궁경부암에서 생식력이 제한되지 않은 환자의 선택 사항인 근치 자궁적출술에 대한 안전하고 효과적인 대안이 될 수 있습니다. 2018년에 연구자들은 SEER 데이터베이스를 사용하여 1998년 1월부터 2012년 12월까지 IB1기 자궁경부암 진단을 받은 45세 미만의 환자에 대한 정보를 분석하고 수집하여 두 수술 방법을 비교했습니다. 자궁경부암의 경우 비근치적 절제술과 근치적 절제술을 시행한 방식 모두 두 군 사이에 무병 생존율에 유의한 차이를 보이지 않았습니다. 따라서, 근치적 수술은 IB1기 질환 환자에서 자궁경부 원추절제술, 자궁절제술 또는 자궁절제술 단독에 비해 더 나은 종양학적 결과를 나타내지 않았습니다. 2023년 NCCN 가이드라인은 초기 저위험 자궁경부암에 대한 보존적 수술의 활용을 평가하기 위한 최초의 다기관 전향적 시험인 ConCerV 시험을 기반으로 초기 저위험 자궁경부암은 근치 손 치료를 해야 한다고 제안하고 있다. ConCerv 기준(종양 크기 2cm 이하, 침윤 깊이 10mm 이하, 영상에서 전이성 병변 없음)을 충족하는 경우 수술, 보존적 수술 접근법이 가능합니다. 즉, 음의 마진이 있는 원뿔 절제 + 골반 림프절 해부 또는 SLN 생식력을 보존할 사람을 위한 매핑, 생식력을 보존하지 않을 사람을 위한 근막외 자궁적출술 + 골반 림프절 절제술 또는 SLN 매핑. 특히, 2023년 미국임상종양학회(ASCO) 연례회의에서는 캐나다암시험그룹(Canadian Cancer Trials Group)이 시작한 국제 무작위 대조 3상 임상시험(SHAPE)이 초기 저위험 자궁경부암 환자의 예후 프로파일을 비교했다. 자궁적출술과 골반 림프절 절제술만 받은 환자들과 함께 근치 자궁적출술과 골반 림프절 절제술을 시행한 결과, 단순 자궁적출술을 받은 환자들은 근치 자궁적출술을 받은 환자들에 비해 3년 골반 재발률이 비열등한 것으로 나타났습니다. 단순자궁절제술군에서는 급성 이상반응 발생률과 수술 후 요정체 발생률이 유의하게 낮았으며 질 기능이 개선되었습니다. 위의 임상시험은 초기 저위험 자궁경부암의 보존적 수술에 대한 강력한 임상적 증거를 제공하고 일련의 주요 지침 업데이트로 이어졌으며 초기 자궁경부암 환자의 보존적 수술 관리에 초점을 확대했습니다. 1B1기 이상의 암.

종양 직경이 2~4cm인 IB2기 자궁경부암의 경우 현재 표준 치료는 근치 자궁적출술이며 5년 무재발 생존율은 87%입니다. 2018 SEER 데이터베이스 분석에 따르면 종양 병변 크기가 ≥ 2cm는 질병 진행에 대한 독립적인 위험 요소였으며, 다른 연구 및 문헌 검토에 따르면 병변 크기는 예후의 가장 중요한 예측 변수 중 하나이며, 2cm 이상의 병변에 대한 재발 위험이 통계적으로 유의하게 더 높습니다. 이는 종양의 직경이 클수록 혈관양성, 심부간질침윤 등의 비율이 동시에 증가하여 수술 후 위험인자와 수술 후 보조요법이 필요한 환자의 비율이 높아지는 것과 관련이 있을 수 있다. 따라서 현재 지침에서는 저위험 초기 자궁경부암에 대해 비광범위 전근막외 자궁절제술만 권장하며, 이는 IB2기 환자에게까지 확대되지 않았으며, 이 모집단에 대한 직접적인 보존 수술은 문헌에 거의 보고되지 않았습니다.

신보강 화학요법은 국소 종양 직경이 4cm를 초과하는 자궁경부암 환자의 수술 전 치료에 일반적으로 사용됩니다. 신보강 화학요법은 종양 병변의 크기를 줄이고, 자궁 경부 주위 조직의 심부 간엽 침윤, 자궁 경부 전이 및 림프절 전이에 대한 양성 마진의 위험을 감소시키고, 근치 수술의 타당성을 높이고, 수술 후 보조 요법의 비율을 감소시킬 수 있습니다. 종양 직경이 2cm 이상인 환자의 경우 신보강 화학요법 후 자궁경부 원추절제술 또는 근치 자궁적출술을 통해 생식력이 보존되고, 수술 후 방사선 요법이 필요한 중간 및 고위험 요인이 있는 환자의 비율이 유의하게 감소하고 종양학적 및 생식력이 향상된다는 점을 뒷받침하는 데이터가 늘어나고 있습니다. 결과. 이는 자궁경부암 1B2기 환자가 보존수술을 받을 수 있는 새로운 시대를 열어준 것이기도 하다. 면역요법 단계 및 치료법의 급속한 발전으로 인해 면역관문억제제와 병용하는 신보강 치료 방식은 수많은 고형 종양에서 EFS, 병리학적 관해율 등을 크게 향상시킬 수 있습니다. 면역요법은 진행성 자궁경부암 치료에서 괄목할 만한 성과를 거두었고, 면역관문억제제와 화학요법을 병용하는 치료 전략이 진행성 또는 재발성 PD-L1 발현 양성 자궁경부암의 1차 치료법이 되었으며, 시메플리주맙이 추가되었습니다. PD-L1 발현 양성 집단에 국한되지 않는 2024년 새로운 NCCN 가이드라인에서 재발성 전이성 자궁경부암에 대한 2차 약제에 대한 선호 요법입니다. 자궁경부암에 대한 최신 연구에 따르면 신보강 치료 단계에 면역요법을 도입하면 국소 진행성 자궁경부암(IB3, IIA2 및 종양 직경 ≥4cm 병기 IIB/IIIC1r) 환자의 병리학적 관해율이 38%로 크게 개선된 것으로 나타났습니다. 환자의 수술 후 병리학적 요인에 대한 추가 분석에 따르면 절개 마진 양성률은 1.2%에 불과했고 경추 주위 조직 침윤률은 2.5%에 불과했으며 신보조 면역요법 종양 직경 2cm 이하의 경우 69%였습니다. , 환자의 50% 이상이 심부 간엽 침윤이 1/3 이하였습니다. 기계적으로 점점 더 많은 연구에 따르면 화학요법에는 면역조절 효과가 있으며, 시스플라틴 및 파클리탁셀을 포함하여 자궁경부암에 대한 신보강 화학요법에 일반적으로 사용되는 화학요법제는 종양 항원성을 증가시켜 면역원성 T 세포의 사멸을 유도하여 효과기 T 세포 반응을 조절할 수 있습니다. 면역억제 경로를 방해하고 효과기 T 세포 반응을 강화하여 항종양 T 세포 반응을 조절합니다. 추가 연구에 따르면 화학요법에 이어 면역요법을 순차적으로 투여하면 PD-L1 억제제의 면역 반응 활성화 능력이 보존되며 우수한 투여 전략이 될 수 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 자궁경부암 보존수술에서 선행화학요법의 적용과 선행항암화학요법과 결합한 예방접종의 최신 연구결과와 이론적 근거를 바탕으로 IB2기 자궁경부암 환자에 대한 선행면역요법의 적용을 통해 보존적 수술치료를 달성할 수 있을 것으로 기대한다. 근막외 전자궁적출술 기준을 충족하는 치료적 ConCerV 기준을 달성하기 위해 환자의 위험 요인을 감소시켜 IB2 자궁경부암 단계를 결정합니다.

카르두놀리주맙은 PD-1과 CTLA-4의 두 가지 면역 신호 전달 체크포인트 경로를 동시에 억제함으로써 면역 세포를 간접적으로 방출하고 활성화시키는 "이중 제동 해제"를 통해 면역 세포 활성화를 달성하는 세계 최초의 PD-1/CTLA-4 이중특이성 종양 면역치료제입니다. CTLA-4를 함유하여 면역활성을 강화하고 항종양 효과를 강화합니다. 항종양 활동. 종양 면역요법을 위한 세계 최초의 새로운 이중항체 약물이자 중국 최초의 새로운 이중특이적 항체 약물인 Cadunilizumab은 이전에 백금 함유 치료에 실패한 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자의 치료용으로 2022년 6월 국가약품국(State Drug Administration)의 승인을 받았습니다. 화학 요법. 제2상 임상시험에서 유엽 단독요법의 항종양 활성은 고무적이었고 장기 생존 혜택도 상당했습니다. 중앙값 14.6개월의 추적관찰에서, 이전 백금 함유 화학요법에 실패한 진행성 자궁경부암 환자에서 유엽 단독요법의 객관적 관해율은 32.3%였으며, 완전 관해에 도달한 경우는 14.1%(14건), 18.2%(18건)였습니다. 사례) 부분 완화를 달성했으며 18개월 OS 비율은 51.2%로 중앙 OS에 아직 도달하지 않았습니다. 또한 카르두놀리주맙은 간세포암종, 폐암, 신경내분비종양 등 다양한 종양에 대한 임상시험에서 탁월한 효능과 안전성을 입증했다.

이 연구는 백금과 카르두닐리주맙을 병용한 후 환자의 근막외 자궁적출술과 골반 림프절 절제술의 타당성을 평가하기 위해 IB2기(2018 FIGO) 자궁경부암 환자를 대상으로 한 면역 체크포인트 억제제 및 선행 화학요법에 대한 최근 연구를 기반으로 한 탐색적 임상 시험입니다. -신보강 면역요법으로서 화학요법을 포함하고, 치료 반응률, 부작용 및 합병증을 관찰하고, 환자 생존을 평가합니다.