慢性的な身体活動および不活動に対する多臓器反応 (CHAIN)
2025年11月26日 更新者：Paul Greenhaff、University of Nottingham
人間の健康と福祉における研究発見を増やすための、慢性身体活動と不活動介入に対する同時多臓器反応
過去 150 年間、平均寿命は伸び続けていますが、健康の維持は寿命の延長に追いついていません。平均すると、英国の成人は生涯の最後の 10 年間を不健康な状態で過ごしており、社会と個人に大きな影響を及ぼしています。
持続的な身体活動の不活発は、中年および高齢者に起こる健康不良や機能低下のリスクの主な要因であると考えられています。 したがって、ほとんどの中年成人が 1 日あたり 8 時間以上を座りっぱなしで過ごしており、平均歩数が 1 日あたり 3000 ～ 4000 歩であることは憂慮すべきことです。
加齢に伴う健康低下に対処するための将来の戦略の有効性を総合的に評価し、個人がより健康で高齢期を迎えるのに役立つ公衆衛生メッセージを考案できるようにするには、活動と不活動が生物学的範囲に及ぼす複雑な生理学的影響を把握することが不可欠です。システムに特徴があります。
この介入研究の目的は、身体活動と不活動が身体機能に及ぼす影響を比較することです。 適度に活動的な20人の参加者は、英国の中年者が行う平均量と一致するように、6か月間身体活動を減らします。 その後、体力を回復するために3か月間のリハビリトレーニングを受けます。 さらに、座りっぱなしの参加者 20 名は、6 か月間身体活動を英国の推奨レベルまで増加させます。
介入前および介入期間中の各時点で、参加者は自宅でいくつかの測定を行い、複数の評価を受けるためにノッティンガム大学に通うよう求められます。 これらには次のものが含まれます。
- フィットネス、筋力、機能のテスト、
- アンケートとコンピューターベースの頭脳パズルへの回答
- 筋肉および脂肪組織の生検と血液サンプルの採取。
- 研究にはMRIスキャンも含まれます。
この 5 年間の研究は 2024 年 1 月に開始され、参加者の募集は 2024 年 3 月に開始され、2027 年 5 月に終了します。
調査の概要
詳細な説明
これは、ライフスタイル行動が後の人生の健康と幸福に影響を与える可能性があるメカニズム（組織と器官間の相互関係を含む）を理解するために、体の機能に対する身体活動と非活動の影響を比較する並行計画研究です。 特に、運動不足が長期的な健康不良を引き起こすメカニズムは十分に理解されておらず、ヒトを対象とした統合的な研究はほとんど行われていません。 しかし、初期の研究では、非活動的な生理機能は単に活動的な状態の逆ではないことが示されています。 効果的な治療法や公衆衛生上のアドバイスを考案して、より多くの成人がより健康で老後を迎え、高齢期のより多くの部分で良好な生活の質を維持できるようにするには、身体活動不足がその過程に及ぼす影響を考慮することが重要です。体の機能がよりよく理解されます。 したがって、適度に活動的ではあるが、それほど活動的ではない 20 人の参加者に、英国の中年者の平均運動レベルに合わせて 6 か月間身体活動を減らすよう依頼します。 そのためには、座っている時間を 1 日 7 時間に増やし、歩数を 1 日あたり 4500 歩未満に減らす必要があります。 6 か月の終わりに、フィットネスを回復するために、監督付きの 3 か月のリハビリトレーニングを受けます。
さらに、現在身体活動レベルが低い20人の参加者は、ノッティンガムのクイーンズ・メディカル・センターのメディカル・スクールに週3回通い、監督付き運動プログラムに参加することで、英国の推奨レベルまで身体活動を高めるよう求められる。
6か月の期間前および期間中（6、12、18、24週目）、参加者は自宅でいくつかの測定（身体活動レベル、食事摂取量）を行い、複数の評価を受けるために4日間ノッティンガム大学に通うように求められます。作った。 これらには次のものが含まれます。重さ;体組成（体脂肪と除脂肪組織）。血圧;フィットネス、筋力および機能。睡眠の質、生活の質、幸福度（アンケート）。 筋肉タンパク質の分解速度と筋タンパク質合成の速度、血糖値の調節、血液、脂肪組織、筋肉の生化学が評価され、これを可能にするために筋肉と脂肪組織の生検が収集され、血液サンプルが採取されます。 この研究には、脳と心臓の構造と機能を研究し、肝臓と筋肉の脂肪含有量を測定するためのMRIスキャンも含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Paul L Greenhaff (PI), PhD
- 電話番号：+44 (0) 1158230133
- メール：paul.greenhaff@nottingham.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Melanie Tooley (participant recruitment), BSc
- 電話番号：19105 +44 (0) 115 9515151
- メール：melanie.marshall@nottingham.ac.uk
研究場所
-
-
Notts
-
Nottingham、Notts、イギリス、NG72UH
- 募集
- David Greenfield Human Physiology Unit
-
副調査官：
- Sue Francis, PhD
-
副調査官：
- Liz Simpson, PhD
-
コンタクト：
- Sara Brown
- 電話番号：+44(0)115 8230434
- メール：sara.brown@nottingham.ac.uk
-
コンタクト：
- Joanne Mallinson, PhD
- 電話番号：+44(0)1158230434
- メール：joanne.mallinson@nottingham.ac.uk
-
主任研究者：
- Paul Greenhaff, PhD
-
副調査官：
- Joanne Mallinson, PhD
-
副調査官：
- Abhishek Sheth, MD
-
副調査官：
- Penny Gowland, PhD
-
副調査官：
- Rosemary Nicholls, PhD
-
副調査官：
- Sara Brown
-
副調査官：
- Donald Peden, PhD
-
副調査官：
- Alena Ponitzova
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- グループ 1 (「非座りっぱなし」) は、座りっぱなし時間が 1 日あたり 6 時間未満であると自己報告し、運動トレーニングや定期的な身体活動計画に積極的に参加していない (1 日あたり 8,000 歩未満、10,000 歩以上)。
- グループ 2 (「座りがち」) 座りっぱなしの活動で 1 日あたり 8 時間以上起きている、および/または 1 日あたり 5,000 歩以下の自己申告。
- 55～65歳くらい。
- 太りすぎ (BMI 25-29.9) kg/m2)。
- 腹囲94cm以上（男性）、80cm以上（女性）。
- 6か月間、指示に従って身体活動レベルを変更する意思がある
- 神経疾患または精神疾患、運動制限または認知制限がないこと
- インフォームドコンセントを与える能力
除外基準:
- 対策に支障をきたす可能性のある常用薬の使用
- 慢性心血管疾患、代謝疾患、筋骨格疾患、腎臓疾患、または呼吸器疾患の病歴または証拠。
- 「長期にわたる新型コロナウイルス感染症」、炎症性腸疾患または悪性腫瘍を経験している。
- 制御不能な高血圧。 他の心血管疾患の兆候がないステージ 1 の高血圧 (血圧 ≤160/100mmHg)、および定期的な薬で血圧 (血圧) が管理されている場合は、除外されません。
- 歩数削減を妨げる仕事に従事している人や夜勤労働者。
- 閉経前/閉経周辺期である、またはホルモン補充療法を受けている女性（主要アウトカムおよび縦断的研究デザインに対するエストロゲン変動の影響のため）。
- MRIの禁忌。
- アレルギーまたは局所麻酔またはドレッシング接着剤に対する過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：活動
このグループの参加者は、週に 3 回 45 分間の監視付きエクササイズ セッションに参加することで、6 か月間中強度の身体活動レベルが向上します。
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身体活動レベルが増加します
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実験的：非アクティブ
このグループの参加者は、身体活動を減らし（座位時間を7時間/日に増やし、ステップカウントを3か月<4500/日に減らします）、3倍の45分の監督された運動セッション/週に出席して3か月間活動を増やします。
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身体活動レベルが低下します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心肺フィットネスの変化（VO2 Max）
時間枠：12週間
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最大酸素摂取の変化（オンラインガス分析による連続増分自転車エルゴメーター運動テスト）は、6週間ごとに測定されました
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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等尺性脚筋力の変化
時間枠：24週間
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CYBEX ダイナモメーターを使用して 6 週間ごとに測定される等尺性脚筋力の変化
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24週間
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脚の疲労までの時間の変化
時間枠：24週間
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CYBEX ダイナモメーターで等速膝伸展を使用して 6 週間ごとに測定された筋肉疲労の誘発にかかる時間の変化
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24週間
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血糖濃度の増分曲線下面積 (iAUC) の変化
時間枠：24週間
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経口ブドウ糖負荷試験中に 6 週間ごとに測定された 180 分間の血糖濃度増加曲線下面積の変化。
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24週間
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血清インスリン濃度に対する iAUC の変化
時間枠：24週間
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経口ブドウ糖負荷試験中に 6 週間ごとに測定される 180 分間の血清インスリン濃度増分曲線下面積の変化
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24週間
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空腹時血糖の酸化速度の変化
時間枠：24週間
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グルコース酸化速度の変化 (空腹時)、換気フード間接熱量測定を使用して 6 週間ごとに測定
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24週間
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「供給された」グルコース酸化速度の変化
時間枠：24週間
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グルコース酸化速度の変化（インスリン刺激による「摂食」状態）。経口ブドウ糖負荷試験中に換気フード間接熱量測定を使用して 6 週間ごとに測定
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24週間
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簡易健康調査 (SF36) アンケートの集計正規化された「身体的」スコアの変化
時間枠：24週間
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「SF36」アンケートの変化は、標準手順に従って計算された「身体的」スコア（英国の人口に正規化）（最小0、最大100）、スコアが高いほど身体的健康状態が良好であることを示し、6週間ごとに測定されます。
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24週間
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簡易健康調査 (SF36) アンケートの集計および正規化された「精神」スコアの変化
時間枠：24週間
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「SF36」アンケートの変化は、標準手順に従って計算された「精神」スコア（英国の人口に対して正規化）（最小0、最大100）、より高いスコアはより良好な精神的健康を示し、6週間ごとに測定されます。
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24週間
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世界保健機関の生活の質（WHOQoL）スコアの変化
時間枠：24週間
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世界保健機関の生活の質スコア (6 週間ごとに WHOQoL-Bref アンケートを使用して測定) の変化 (最小スコア 0、最大 100)。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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24週間
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ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) の変化
時間枠：24週間
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PSQI スコアの変化 (最小スコア 0、最大 21)、6 週間ごとに測定、スコアが高いほど睡眠の質が低いことを示す
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24週間
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ストループテストの変更。 ％ 正確さ
時間枠：24週間
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正確な応答のパーセンテージの変化。6 週間ごとに測定され、スコアが高いほど認知能力が優れていることを示します。
最小値0%、最大値100%
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24週間
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ストループテストの変更。反応時間
時間枠：24週間
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反応の反応時間の変化。6 週間ごとに測定され、スコアが高いほど認知能力が遅いことを示します。
最小値または最大値は定義されていません。
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24週間
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4 択反応時間テストの変更。 ％ 正確さ
時間枠：24週間
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正確な応答のパーセンテージの変化。6 週間ごとに測定され、スコアが高いほど認知能力が優れていることを示します。
最小値0%、最大値100%
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24週間
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4 択反応時間テストの変更。反応時間
時間枠：24週間
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反応の反応時間の変化。6 週間ごとに測定され、スコアが高いほど認知能力が遅いことを示します。
最小値または最大値は定義されていません。
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24週間
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カードソートテストの変更。 ％ 正確さ
時間枠：24週間
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正確な応答のパーセンテージの変化。6 週間ごとに測定され、スコアが高いほど認知能力が優れていることを示します。
最小値0%、最大値100%
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24週間
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カードソートテストの変更。反応時間
時間枠：24週間
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反応の反応時間の変化。6 週間ごとに測定され、スコアが高いほど認知能力が遅いことを示します。
最小値または最大値は定義されていません。
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24週間
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論理的思考テストの変更。 ％ 正確さ
時間枠：24週間
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6 週間ごとに測定された応答の精度の変化。スコアが高いほど認知能力が優れていることを示します。
最小値0%、最大値100%
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24週間
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論理的思考テストの変更。反応時間
時間枠：24週間
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反応の反応時間の変化。6 週間ごとに測定され、スコアが高いほど認知能力が遅いことを示します。
最小値または最大値は定義されていません。
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24週間
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連続減算テストの変更。 2分間の回答数
時間枠：24週間
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6 週間ごとに測定された応答数の変化。スコアが高いほど認知能力が優れていることを示します。
最小数は 0 ですが、最大数は開始値 (800 ～ 999、コンピュータ プログラムによってランダムに選択) と応答速度に応じて変化します。
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24週間
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コルシブロックテストの変更。スコア
時間枠：24週間
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テストスコアの変化。6 週間ごとに測定され、スコアが高いほど認知能力が優れていることを示します。最小スコアは 0、最大スコアは 15 です。
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24週間
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筋タンパク質合成速度の変化
時間枠：24週間
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筋肉組織への重水素の取り込みから計算された筋肉合成タンパク質率
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24週間
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筋タンパク質分解率の変化
時間枠：24週間
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3-メチルヒスチジントレーサーを使用して6週間ごとに計算された筋タンパク質分解率
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24週間
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体全体の脂肪量の変化
時間枠：24週間
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磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して 6 週間ごとに測定される体内の脂肪量の変化
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24週間
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肝脂肪量の変化
時間枠：24週間
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肝臓内の脂肪量の変化。磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して 6 週間ごとに測定
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24週間
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大腿筋脂肪量の変化
時間枠：24週間
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磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して 6 週間ごとに測定された大腿外側広筋内の脂肪量の変化
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24週間
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全身の筋肉量の変化
時間枠：24週間
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磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して 6 週間ごとに測定される体内の筋肉量の変化
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24週間
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筋肉のホスホクレアチン合成速度の変化
時間枠：24週間
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磁気共鳴分光法を使用して6週間ごとに測定されたクレアチンリン合成速度の変化
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24週間
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脳容積の変化
時間枠：24週間
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磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して 6 週間ごとに測定された脳組織の体積の変化
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24週間
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皮質の厚さの変化
時間枠：24週間
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磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して 6 週間ごとに測定された脳皮質の厚さの変化
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24週間
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血漿メタボロームの変化
時間枠：24週間
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6週間ごとに測定される非標的血漿メタボロームプロファイルの変化
|
24週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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空腹時血中脂質濃度
時間枠：介入前
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血液中の脂質の濃度
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介入前
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空腹時血中脂質濃度
時間枠：6週間
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血液中の脂質の濃度
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6週間
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空腹時血中脂質濃度
時間枠：12週間
|
血液中の脂質の濃度
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12週間
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空腹時血中脂質濃度
時間枠：18週間
|
血液中の脂質の濃度
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18週間
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空腹時血中脂質濃度
時間枠：24週間
|
血液中の脂質の濃度
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24週間
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肝機能検査：アラニントランスアミナーゼ（ALT）
時間枠：介入前
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血液サンプルで測定された ALT 濃度
|
介入前
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肝機能検査：アラニントランスアミナーゼ（ALT）
時間枠：6週間
|
血液サンプルで測定された ALT 濃度
|
6週間
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肝機能検査：アラニントランスアミナーゼ（ALT）
時間枠：12週間
|
血液サンプルで測定された ALT 濃度
|
12週間
|
|
肝機能検査：アラニントランスアミナーゼ（ALT）
時間枠：18週間
|
血液サンプルで測定された ALT 濃度
|
18週間
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肝機能検査：アラニントランスアミナーゼ（ALT）
時間枠：24週間
|
血液サンプルで測定された ALT 濃度
|
24週間
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肝機能検査: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
時間枠：介入前
|
血液サンプルで測定されたASTの濃度
|
介入前
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肝機能検査: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
時間枠：6週間
|
血液サンプルで測定されたASTの濃度
|
6週間
|
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肝機能検査: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
時間枠：12週間
|
血液サンプルで測定されたASTの濃度
|
12週間
|
|
肝機能検査: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
時間枠：18週間
|
血液サンプルで測定されたASTの濃度
|
18週間
|
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肝機能検査: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
時間枠：24週間
|
血液サンプルで測定されたASTの濃度
|
24週間
|
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肝機能検査：ビリルビン
時間枠：介入前
|
血液サンプルで測定されたビリルビン濃度
|
介入前
|
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肝機能検査：ビリルビン
時間枠：6週間
|
血液サンプルで測定されたビリルビン濃度
|
6週間
|
|
肝機能検査：ビリルビン
時間枠：12週間
|
血液サンプルで測定されたビリルビン濃度
|
12週間
|
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肝機能検査：ビリルビン
時間枠：18週間
|
血液サンプルで測定されたビリルビン濃度
|
18週間
|
|
肝機能検査：ビリルビン
時間枠：24週間
|
血液サンプルで測定されたビリルビン濃度
|
24週間
|
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肝機能検査：アルブミン
時間枠：介入前
|
血液サンプルで測定されたアルブミン濃度
|
介入前
|
|
肝機能検査：アルブミン
時間枠：6週間
|
血液サンプルで測定されたアルブミン濃度
|
6週間
|
|
肝機能検査：アルブミン
時間枠：12週間
|
血液サンプルで測定されたアルブミン濃度
|
12週間
|
|
肝機能検査：アルブミン
時間枠：18週間
|
血液サンプルで測定されたアルブミン濃度
|
18週間
|
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肝機能検査：アルブミン
時間枠：24週間
|
血液サンプルで測定されたアルブミン濃度
|
24週間
|
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肝機能検査: ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)
時間枠：介入前
|
血液サンプルで測定された GGT 濃度
|
介入前
|
|
肝機能検査: ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)
時間枠：6週間
|
血液サンプルで測定された GGT 濃度
|
6週間
|
|
肝機能検査: ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)
時間枠：12週間
|
血液サンプルで測定された GGT 濃度
|
12週間
|
|
肝機能検査: ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)
時間枠：18週間
|
血液サンプルで測定された GGT 濃度
|
18週間
|
|
肝機能検査: ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)
時間枠：24週間
|
血液サンプルで測定された GGT 濃度
|
24週間
|
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血中ヘモグロビン濃度
時間枠：介入前
|
血液サンプルで測定されたヘモグロビン濃度
|
介入前
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血中ヘモグロビン濃度
時間枠：6週間
|
血液サンプルで測定されたヘモグロビン濃度
|
6週間
|
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血中ヘモグロビン濃度
時間枠：12週間
|
血液サンプルで測定されたヘモグロビン濃度
|
12週間
|
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血中ヘモグロビン濃度
時間枠：18週間
|
血液サンプルで測定されたヘモグロビン濃度
|
18週間
|
|
血中ヘモグロビン濃度
時間枠：24週間
|
血液サンプルで測定されたヘモグロビン濃度
|
24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Paul L Greenhaff, PhD、University of Nottingham
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月12日
一次修了 (推定)
2027年12月17日
研究の完了 (推定)
2028年10月31日
試験登録日
最初に提出
2024年4月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月17日
最初の投稿 (実際)
2024年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月26日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BB/X015173/1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化されたデータセットは、研究目的が分析され公開された後、リクエストに応じて他の研究者が利用できるようになります。
患者を特定できるデータは共有されません
IPD 共有時間枠
データは研究完了から約 2 年後に利用可能になり、20 年間利用可能になります
IPD 共有アクセス基準
このプロジェクトから生成されたデータセットの一部は出版物をサポートするためにオープンアクセスプラットフォームで利用可能ですが、完全なデータリポジトリと組織アーカイブへのアクセスは管理委員会へのリクエストを通じて行われます。
アクセスには倫理的制約、知的財産 (IP) の保存、およびデータの所有権が元の研究チームにある、研究共同作業であることの書面による承認が条件となります。
データは、データ転送契約と、分析完了後に共有データセットが削除されることの確認に基づいて共有されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メタボリック・シンドロームの臨床試験
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者募集ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | もやもや病 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候... およびその他の条件アメリカ, オーストラリア
身体活動の減少の臨床試験
-
Centre Hospitalier Universitaire de Besancon募集
-
University of OttawaThe Ottawa Hospital; Queen's University; Consortium of Multiple Sclerosis Centers完了
-
University Hospital, Toulouse積極的、募集していない
-
Saglik Bilimleri UniversitesiMedical Park Hospital Istanbul完了
-
Istanbul University - Cerrahpasa完了