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MT2023-20: 重度の再生不良性貧血およびその他の後天性骨髄不全に対する、強度を下げたコンディショニングと移植後シクロホスファミドによる造血細胞移植。

2026年6月2日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
特発性重症再生不良性貧血（SAA）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）、後天性純粋赤血球形成不全（aPRCA）を対象とした、移植後シクロホスファミド（PTCy）を用いた強度低下条件付け（RIC）同種造血細胞移植（HCT）の第II相試験）、または集団薬物動態（popPK）に基づいた移植前コンディショニングの個別投与と、年齢、骨髄異形成および/またはクローン性造血の存在に基づく低線量全身照射の差別的投与を利用した後天性無巨核球性血小板減少症（aAT）。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Meera Srikanthan, MD
  • 電話番号：(612) 626-2961
  • メール：srika038@umn.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • 募集
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 特発性重度再生不良性貧血 (SAA)。以下のいずれかを特徴とします。

    1. 以下のうち 1 つ以上を伴う難治性血球減少症:

      1. 血小板 <20,000/μL、または輸血依存
      2. 造血増殖因子のサポートがない場合、絶対好中球数 <500/uL
      3. 絶対網赤血球数 < 60,000/uL および骨髄細胞率 < 50% (残存造血細胞 < 30%)
    2. 初期の骨髄異形成の特徴（骨髄（BM）芽球<5%）、MDS/AML前治療歴なし。
    3. 2回目の同種異系HCTを必要とするHCT後の移植不全（血液/骨髄ドナーのキメリズム<5%）を伴う特発性SAA

  • AA-PNH オーバーラップ症候群、後天性赤血球癇形成症 (aPRCA)、または後天性無巨核球性血小板減少症 (aAT) を含む発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) で、以下のいずれかを特徴とする:

    1. 以下のうち 1 つ以上を伴う難治性血球減少症:

      1. 血小板 <20,000/μL、または輸血依存
      2. 造血増殖因子のサポートがない場合、絶対好中球数 <500/uL
      3. 絶対網赤血球数 <60,000/uL、または赤血球輸血依存性、および 1 ～ 3 系統の無形成の骨髄証拠、または末梢血 PNH クローン >/= 10%
    2. MDS/AML 前治療歴のない初期の骨髄異形成の特徴 (骨髄 (BM) 芽球 <5%)。
    3. 2回目の同種異系HCTを必要とする、HCT後の移植不全（血液/骨髄ドナーのキメリズム<5%）を伴う特発性PNH、aPRCA、またはaAT
  • コンディショニング療法の30日以内に適切な臓器機能がある

除外基準:

  • 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定がある。 妊娠の可能性のある人は、治療開始から7日以内に妊娠検査薬（血清または尿）が陰性でなければなりません。
  • 制御不能な感染
  • 生検による中等度または重度の門脈線維症または肝硬変の証拠
  • 研究対象成分のいずれかに対する既知のアレルギー
  • このプロトコルで提案されている低線量外傷性脳損傷について、放射線療法士によって過剰とみなされた以前の放射線療法
  • ファンコニ貧血、テロメア生物学的障害、またはシュワッハマン・ダイアモンド症候群などの遺伝性骨髄不全障害の診断。ただし、主任研究者によって検討され、このアプローチが適切であると判断された場合を除きます（例: GATA2欠損症）
  • 進行性骨髄異形成症候群（MDS; BM芽球＞5%）または急性骨髄性白血病
  • 登録する治験責任医師の判断により、研究要件の遵守を制限すると思われる精神疾患/社会的状況
  • 登録治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加できないと判断したその他の病気または医学的問題

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: クローン造血なし
クローン造血を持たない25歳以下の参加者。 積極的な研究治療には、コンディショニング療法、その後の幹細胞注入および+180日目までのGvHD予防が含まれます。 支持療法とフォローアップ活動は、HCT 後 2 年間継続します。
薬：リツキシマブ
移植前評価で EBV IgG 血清陽性または EBV PCR 陽性の患者には、外来でリツキシマブ 375 mg/m2 を -14 日目 (+/-2 日) に 1 回 IV 投与します。 リツキシマブの30分前に、メチルプレドニゾロン（1mg/kg）IV、アセトアミノフェン15mg/kg（最大650mg）IVまたは経口、およびジフェンヒドラミン1mg/kg（最大50mg）IVまたは経口で前投薬する。
薬：ラビットATG
ウサギ ATG は、上記の用量と日数で投与され、0.22 マイクロメートルのフィルターを通して 4 ～ 6 時間かけて注入されます。 ATG 注入の 30 分前に、メチルプレドニゾロン 1 mg/kg IV (最大用量 = 125 mg)、アセトアミノフェン 15 mg/kg 用量 (最大用量 = 650 mg) を経腸投与、およびジフェンヒドラミン 1 mg/kg/用量 (最大用量) を事前投薬します。 = 50 mg) 経腸または IV。
他の名前：
  • サイモグロブリン
薬：シクロホスファミド

シクロホスファミド 14.5 mg/kg を -6 日目に 2 時間の点滴として投与します。 患者が肥満 (実際の体重 (ABW) >/= 理想体重 (IBW) の 125%) の場合、シクロホスファミドは調整体重 (AdjBW): 0.5(ABW-IBW) + IBW を使用して投与される必要があります。 施設のガイドラインに従って、MESNA (14.5 mg/kg/日) の IV 持続注入による尿路保護が提供されます。 14.5 mg/kg のシクロホスファミドの用量では、水分補給は必要ありません。

シクロホスファミドは、+3 日目と +4 日目に ABW を使用して 2 時間かけて 50 mg/kg で投与されます。 患者が肥満 (ABW >/= 理想体重 (IBW) の 125%) の場合、シクロホスファミドは調整体重 (AdjBW): 0.5(ABW-IBW) + IBW を使用して投与する必要があります。 施設のガイドラインに従って、MESNA (50 mg/kg/日) の IV 持続注入および過水分補給による尿路保護が提供されます。

薬：フルダラビン
すべての患者について、フルダラビンの投与は、ベイズ法 IV を使用して、-6 日目から -3 日目まで 24 時間ごとに 20 mg*hr/L の累積曲線下面積 (cAUC) でモデルに基づいて行われます。
放射線：全身照射

骨髄異形成またはクローン性造血を伴う年齢 25 歳以上の患者の場合、全身照射は 4 Gy で、-1 日目に 2 回に分けて行われます。 他のすべての患者については、全身照射は、-1 日目に 1 回に分けて 2 Gy ずつ行われます。

2 Gy の各線量は、臍のレベルで患者の中央面に規定された 1 ～ 1.9 Gy/分の線量率で投与されます。

他の名前：
  • TBI
生物学的：細胞注入
０日目に、細胞ソース固有の施設ガイドラインに従って細胞を注入する。
薬：移植後 G-CSF
+5 日目から、連続 3 日間で最低値後 ANC > 1500/μL になるまで、または 1 日で >3000/μL になるまで、患者は G-CSF SQ または IV 5 マイクログラム/kg を 1 日 1 回投与されます。
他の名前：
  • フィルグラスチム
薬：タクロリムス
タクロリムスは、+5 日目に、初回用量 0.03 mg/kg/日 IV で持続注入を開始します。 目標トラフレベルは、移植後+14日目までは10〜15 ug/mLであり、その後は5〜10 ng/mLの目標まで減少します。 GvHD が存在しない場合、タクロリムスは漸減せずに +180 日目に中止されます。
薬：ミコフェノール酸モフェチル
ミコフェノール酸モフェチル（MMF）療法は+5日目に開始されます。 小児サービス患者の場合、MMF の投与量は 15 mg/kg/回 (最大 = 1000 mg) を 1 日 3 回とします。 成人患者の場合、MMF の投与量は 15 mg/kg/回 (最大 = 1500 mg) を 1 日 2 回となります。 同じ用量が経口または静脈内に使用されます。 +35 日以降の場合、腎臓および/または肝臓障害 (GFR500 x 106 好中球/L x 3 日) がある場合は、用量変更および/または薬物動態測定を考慮します。 全身療法を必要とする十分な急性GvHDが観察された場合、全身療法の開始後7日間MMFを継続する必要があります。 その後のMMFの使用は主治医の判断に委ねられます。
他の名前：
  • MMF
実験的：アーム B: クローン造血
25～75歳の参加者および/またはクローン性造血症のある参加者。 積極的な研究治療には、コンディショニング療法、その後の幹細胞注入および+180日目までのGvHD予防が含まれます。 支持療法とフォローアップ活動は、HCT 後 2 年間継続します。
薬：リツキシマブ
移植前評価で EBV IgG 血清陽性または EBV PCR 陽性の患者には、外来でリツキシマブ 375 mg/m2 を -14 日目 (+/-2 日) に 1 回 IV 投与します。 リツキシマブの30分前に、メチルプレドニゾロン（1mg/kg）IV、アセトアミノフェン15mg/kg（最大650mg）IVまたは経口、およびジフェンヒドラミン1mg/kg（最大50mg）IVまたは経口で前投薬する。
薬：ラビットATG
ウサギ ATG は、上記の用量と日数で投与され、0.22 マイクロメートルのフィルターを通して 4 ～ 6 時間かけて注入されます。 ATG 注入の 30 分前に、メチルプレドニゾロン 1 mg/kg IV (最大用量 = 125 mg)、アセトアミノフェン 15 mg/kg 用量 (最大用量 = 650 mg) を経腸投与、およびジフェンヒドラミン 1 mg/kg/用量 (最大用量) を事前投薬します。 = 50 mg) 経腸または IV。
他の名前：
  • サイモグロブリン
薬：シクロホスファミド

シクロホスファミド 14.5 mg/kg を -6 日目に 2 時間の点滴として投与します。 患者が肥満 (実際の体重 (ABW) >/= 理想体重 (IBW) の 125%) の場合、シクロホスファミドは調整体重 (AdjBW): 0.5(ABW-IBW) + IBW を使用して投与される必要があります。 施設のガイドラインに従って、MESNA (14.5 mg/kg/日) の IV 持続注入による尿路保護が提供されます。 14.5 mg/kg のシクロホスファミドの用量では、水分補給は必要ありません。

シクロホスファミドは、+3 日目と +4 日目に ABW を使用して 2 時間かけて 50 mg/kg で投与されます。 患者が肥満 (ABW >/= 理想体重 (IBW) の 125%) の場合、シクロホスファミドは調整体重 (AdjBW): 0.5(ABW-IBW) + IBW を使用して投与する必要があります。 施設のガイドラインに従って、MESNA (50 mg/kg/日) の IV 持続注入および過水分補給による尿路保護が提供されます。

薬：フルダラビン
すべての患者について、フルダラビンの投与は、ベイズ法 IV を使用して、-6 日目から -3 日目まで 24 時間ごとに 20 mg*hr/L の累積曲線下面積 (cAUC) でモデルに基づいて行われます。
放射線：全身照射

骨髄異形成またはクローン性造血を伴う年齢 25 歳以上の患者の場合、全身照射は 4 Gy で、-1 日目に 2 回に分けて行われます。 他のすべての患者については、全身照射は、-1 日目に 1 回に分けて 2 Gy ずつ行われます。

2 Gy の各線量は、臍のレベルで患者の中央面に規定された 1 ～ 1.9 Gy/分の線量率で投与されます。

他の名前：
  • TBI
生物学的：細胞注入
０日目に、細胞ソース固有の施設ガイドラインに従って細胞を注入する。
薬：移植後 G-CSF
+5 日目から、連続 3 日間で最低値後 ANC > 1500/μL になるまで、または 1 日で >3000/μL になるまで、患者は G-CSF SQ または IV 5 マイクログラム/kg を 1 日 1 回投与されます。
他の名前：
  • フィルグラスチム
薬：タクロリムス
タクロリムスは、+5 日目に、初回用量 0.03 mg/kg/日 IV で持続注入を開始します。 目標トラフレベルは、移植後+14日目までは10〜15 ug/mLであり、その後は5〜10 ng/mLの目標まで減少します。 GvHD が存在しない場合、タクロリムスは漸減せずに +180 日目に中止されます。
薬：ミコフェノール酸モフェチル
ミコフェノール酸モフェチル（MMF）療法は+5日目に開始されます。 小児サービス患者の場合、MMF の投与量は 15 mg/kg/回 (最大 = 1000 mg) を 1 日 3 回とします。 成人患者の場合、MMF の投与量は 15 mg/kg/回 (最大 = 1500 mg) を 1 日 2 回となります。 同じ用量が経口または静脈内に使用されます。 +35 日以降の場合、腎臓および/または肝臓障害 (GFR500 x 106 好中球/L x 3 日) がある場合は、用量変更および/または薬物動態測定を考慮します。 全身療法を必要とする十分な急性GvHDが観察された場合、全身療法の開始後7日間MMFを継続する必要があります。 その後のMMFの使用は主治医の判断に委ねられます。
他の名前：
  • MMF

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3～4の急性GvHDの発生率
時間枠：HCT後1年
HCT後1年におけるグレード3～4の急性移植片対宿主病（GvHD）の発生率。
HCT後1年
慢性GvHD無失敗生存率（GFFS）の発生率
時間枠：HCT後1年
HCT後1年における慢性GvHD無失敗生存率（GFFS）の発生率
HCT後1年
慢性GvHDフリー生存率
時間枠：HCT後1年
HCT後1年における慢性GvHDフリー生存率
HCT後1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無失敗生存率（GFFS）
時間枠：HCT後2年
HC後2年間の慢性GvHD無失敗生存率（GFFS）の発生率
HCT後2年
好中球回復の発生率
時間枠：HCT後42日目
HCT後42日目の好中球回復の発生率
HCT後42日目
血小板回復の発生率
時間枠：HCT後6か月
HCT 後 6 か月での血小板回復の発生率
HCT後6か月
グレード3～4の急性GvHDの発生率
時間枠：HCT 後 100 日
HCT後100日におけるグレード3～4の急性GvHDの発生率
HCT 後 100 日
慢性GvHDの発生率
時間枠：HCT後1年
HCT後1年における慢性GvHDの発生率
HCT後1年
全生存
時間枠：HCT 後 1 年と 2 年
1年および2年の全生存率
HCT 後 1 年と 2 年
慢性GvHDフリー生存率
時間枠：HCT後2年
HCT後2年における慢性GvHDフリー生存率
HCT後2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Masonic Cancer Center, University of Minnesota

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月5日

一次修了 (推定)

2035年5月1日

研究の完了 (推定)

2036年5月1日

試験登録日

最初に提出

2024年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月9日

最初の投稿 (実際)

2024年5月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月2日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2023LS101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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