MT2023-20: 重度の再生不良性貧血およびその他の後天性骨髄不全に対する、強度を下げたコンディショニングと移植後シクロホスファミドによる造血細胞移植。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christen Ebens, MD, MPH
- 電話番号：612-624-1791
- メール：ebens012@umn.edu
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
特発性重度再生不良性貧血 (SAA)。以下のいずれかを特徴とします。
以下のうち 1 つ以上を伴う難治性血球減少症:
- 血小板 <20,000/μL、または輸血依存
- 造血増殖因子のサポートがない場合、絶対好中球数 <500/uL
- 絶対網赤血球数 < 60,000/uL および骨髄細胞率 < 50% (残存造血細胞 < 30%)
- 初期の骨髄異形成の特徴（骨髄（BM）芽球<5%）、MDS/AML前治療歴なし。
- 2回目の同種異系HCTを必要とするHCT後の移植不全（血液/骨髄ドナーのキメリズム<5%）を伴う特発性SAA
AA-PNH オーバーラップ症候群、後天性赤血球癇形成症 (aPRCA)、または後天性無巨核球性血小板減少症 (aAT) を含む発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) で、以下のいずれかを特徴とする:
以下のうち 1 つ以上を伴う難治性血球減少症:
- 血小板 <20,000/μL、または輸血依存
- 造血増殖因子のサポートがない場合、絶対好中球数 <500/uL
- 絶対網赤血球数 <60,000/uL、または赤血球輸血依存性、および 1 ～ 3 系統の無形成の骨髄証拠、または末梢血 PNH クローン >/= 10%
- MDS/AML 前治療歴のない初期の骨髄異形成の特徴 (骨髄 (BM) 芽球 <5%)。
- 2回目の同種異系HCTを必要とする、HCT後の移植不全（血液/骨髄ドナーのキメリズム<5%）を伴う特発性PNH、aPRCA、またはaAT
- コンディショニング療法の30日以内に適切な臓器機能がある
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定がある。 妊娠の可能性のある人は、治療開始から7日以内に妊娠検査薬（血清または尿）が陰性でなければなりません。
- 制御不能な感染
- 生検による中等度または重度の門脈線維症または肝硬変の証拠
- 研究対象成分のいずれかに対する既知のアレルギー
- このプロトコルで提案されている低線量外傷性脳損傷について、放射線療法士によって過剰とみなされた以前の放射線療法
- ファンコニ貧血、テロメア生物学的障害、またはシュワッハマン・ダイアモンド症候群などの遺伝性骨髄不全障害の診断。ただし、主任研究者によって検討され、このアプローチが適切であると判断された場合を除きます（例: GATA2欠損症）
- 進行性骨髄異形成症候群（MDS; BM芽球＞5%）または急性骨髄性白血病
- 登録する治験責任医師の判断により、研究要件の遵守を制限すると思われる精神疾患/社会的状況
- 登録治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加できないと判断したその他の病気または医学的問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: クローン造血なし
クローン造血を持たない25歳以下の参加者。
積極的な研究治療には、コンディショニング療法、その後の幹細胞注入および+180日目までのGvHD予防が含まれます。
支持療法とフォローアップ活動は、HCT 後 2 年間継続します。
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移植前評価で EBV IgG 血清陽性または EBV PCR 陽性の患者には、外来でリツキシマブ 375 mg/m2 を -14 日目 (+/-2 日) に 1 回 IV 投与します。
リツキシマブの30分前に、メチルプレドニゾロン（1mg/kg）IV、アセトアミノフェン15mg/kg（最大650mg）IVまたは経口、およびジフェンヒドラミン1mg/kg（最大50mg）IVまたは経口で前投薬する。
ウサギ ATG は、上記の用量と日数で投与され、0.22 マイクロメートルのフィルターを通して 4 ～ 6 時間かけて注入されます。
ATG 注入の 30 分前に、メチルプレドニゾロン 1 mg/kg IV (最大用量 = 125 mg)、アセトアミノフェン 15 mg/kg 用量 (最大用量 = 650 mg) を経腸投与、およびジフェンヒドラミン 1 mg/kg/用量 (最大用量) を事前投薬します。 = 50 mg) 経腸または IV。
他の名前：
シクロホスファミド 14.5 mg/kg を -6 日目に 2 時間の点滴として投与します。 患者が肥満 (実際の体重 (ABW) >/= 理想体重 (IBW) の 125%) の場合、シクロホスファミドは調整体重 (AdjBW): 0.5(ABW-IBW) + IBW を使用して投与される必要があります。 施設のガイドラインに従って、MESNA (14.5 mg/kg/日) の IV 持続注入による尿路保護が提供されます。 14.5 mg/kg のシクロホスファミドの用量では、水分補給は必要ありません。 シクロホスファミドは、+3 日目と +4 日目に ABW を使用して 2 時間かけて 50 mg/kg で投与されます。 患者が肥満 (ABW >/= 理想体重 (IBW) の 125%) の場合、シクロホスファミドは調整体重 (AdjBW): 0.5(ABW-IBW) + IBW を使用して投与する必要があります。 施設のガイドラインに従って、MESNA (50 mg/kg/日) の IV 持続注入および過水分補給による尿路保護が提供されます。
すべての患者について、フルダラビンの投与は、ベイズ法 IV を使用して、-6 日目から -3 日目まで 24 時間ごとに 20 mg*hr/L の累積曲線下面積 (cAUC) でモデルに基づいて行われます。
骨髄異形成またはクローン性造血を伴う年齢 25 歳以上の患者の場合、全身照射は 4 Gy で、-1 日目に 2 回に分けて行われます。 他のすべての患者については、全身照射は、-1 日目に 1 回に分けて 2 Gy ずつ行われます。 2 Gy の各線量は、臍のレベルで患者の中央面に規定された 1 ～ 1.9 Gy/分の線量率で投与されます。
他の名前：
０日目に、細胞ソース固有の施設ガイドラインに従って細胞を注入する。
+5 日目から、連続 3 日間で最低値後 ANC > 1500/μL になるまで、または 1 日で >3000/μL になるまで、患者は G-CSF SQ または IV 5 マイクログラム/kg を 1 日 1 回投与されます。
他の名前：
タクロリムスは、+5 日目に、初回用量 0.03 mg/kg/日 IV で持続注入を開始します。
目標トラフレベルは、移植後+14日目までは10〜15 ug/mLであり、その後は5〜10 ng/mLの目標まで減少します。
GvHD が存在しない場合、タクロリムスは漸減せずに +180 日目に中止されます。
ミコフェノール酸モフェチル（MMF）療法は+5日目に開始されます。
小児サービス患者の場合、MMF の投与量は 15 mg/kg/回 (最大 = 1000 mg) を 1 日 3 回とします。
成人患者の場合、MMF の投与量は 15 mg/kg/回 (最大 = 1500 mg) を 1 日 2 回となります。
同じ用量が経口または静脈内に使用されます。
+35 日以降の場合、腎臓および/または肝臓障害 (GFR500 x 106 好中球/L x 3 日) がある場合は、用量変更および/または薬物動態測定を考慮します。
全身療法を必要とする十分な急性GvHDが観察された場合、全身療法の開始後7日間MMFを継続する必要があります。
その後のMMFの使用は主治医の判断に委ねられます。
他の名前：
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実験的：アーム B: クローン造血
25～75歳の参加者および/またはクローン性造血症のある参加者。
積極的な研究治療には、コンディショニング療法、その後の幹細胞注入および+180日目までのGvHD予防が含まれます。
支持療法とフォローアップ活動は、HCT 後 2 年間継続します。
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移植前評価で EBV IgG 血清陽性または EBV PCR 陽性の患者には、外来でリツキシマブ 375 mg/m2 を -14 日目 (+/-2 日) に 1 回 IV 投与します。
リツキシマブの30分前に、メチルプレドニゾロン（1mg/kg）IV、アセトアミノフェン15mg/kg（最大650mg）IVまたは経口、およびジフェンヒドラミン1mg/kg（最大50mg）IVまたは経口で前投薬する。
ウサギ ATG は、上記の用量と日数で投与され、0.22 マイクロメートルのフィルターを通して 4 ～ 6 時間かけて注入されます。
ATG 注入の 30 分前に、メチルプレドニゾロン 1 mg/kg IV (最大用量 = 125 mg)、アセトアミノフェン 15 mg/kg 用量 (最大用量 = 650 mg) を経腸投与、およびジフェンヒドラミン 1 mg/kg/用量 (最大用量) を事前投薬します。 = 50 mg) 経腸または IV。
他の名前：
シクロホスファミド 14.5 mg/kg を -6 日目に 2 時間の点滴として投与します。 患者が肥満 (実際の体重 (ABW) >/= 理想体重 (IBW) の 125%) の場合、シクロホスファミドは調整体重 (AdjBW): 0.5(ABW-IBW) + IBW を使用して投与される必要があります。 施設のガイドラインに従って、MESNA (14.5 mg/kg/日) の IV 持続注入による尿路保護が提供されます。 14.5 mg/kg のシクロホスファミドの用量では、水分補給は必要ありません。 シクロホスファミドは、+3 日目と +4 日目に ABW を使用して 2 時間かけて 50 mg/kg で投与されます。 患者が肥満 (ABW >/= 理想体重 (IBW) の 125%) の場合、シクロホスファミドは調整体重 (AdjBW): 0.5(ABW-IBW) + IBW を使用して投与する必要があります。 施設のガイドラインに従って、MESNA (50 mg/kg/日) の IV 持続注入および過水分補給による尿路保護が提供されます。
すべての患者について、フルダラビンの投与は、ベイズ法 IV を使用して、-6 日目から -3 日目まで 24 時間ごとに 20 mg*hr/L の累積曲線下面積 (cAUC) でモデルに基づいて行われます。
骨髄異形成またはクローン性造血を伴う年齢 25 歳以上の患者の場合、全身照射は 4 Gy で、-1 日目に 2 回に分けて行われます。 他のすべての患者については、全身照射は、-1 日目に 1 回に分けて 2 Gy ずつ行われます。 2 Gy の各線量は、臍のレベルで患者の中央面に規定された 1 ～ 1.9 Gy/分の線量率で投与されます。
他の名前：
０日目に、細胞ソース固有の施設ガイドラインに従って細胞を注入する。
+5 日目から、連続 3 日間で最低値後 ANC > 1500/μL になるまで、または 1 日で >3000/μL になるまで、患者は G-CSF SQ または IV 5 マイクログラム/kg を 1 日 1 回投与されます。
他の名前：
タクロリムスは、+5 日目に、初回用量 0.03 mg/kg/日 IV で持続注入を開始します。
目標トラフレベルは、移植後+14日目までは10〜15 ug/mLであり、その後は5〜10 ng/mLの目標まで減少します。
GvHD が存在しない場合、タクロリムスは漸減せずに +180 日目に中止されます。
ミコフェノール酸モフェチル（MMF）療法は+5日目に開始されます。
小児サービス患者の場合、MMF の投与量は 15 mg/kg/回 (最大 = 1000 mg) を 1 日 3 回とします。
成人患者の場合、MMF の投与量は 15 mg/kg/回 (最大 = 1500 mg) を 1 日 2 回となります。
同じ用量が経口または静脈内に使用されます。
+35 日以降の場合、腎臓および/または肝臓障害 (GFR500 x 106 好中球/L x 3 日) がある場合は、用量変更および/または薬物動態測定を考慮します。
全身療法を必要とする十分な急性GvHDが観察された場合、全身療法の開始後7日間MMFを継続する必要があります。
その後のMMFの使用は主治医の判断に委ねられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グレード3～4の急性GvHDの発生率
時間枠：HCT後1年
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HCT後1年におけるグレード3～4の急性移植片対宿主病（GvHD）の発生率。
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HCT後1年
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慢性GvHD無失敗生存率（GFFS）の発生率
時間枠：HCT後1年
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HCT後1年における慢性GvHD無失敗生存率（GFFS）の発生率
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HCT後1年
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慢性GvHDフリー生存率
時間枠：HCT後1年
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HCT後1年における慢性GvHDフリー生存率
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HCT後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無失敗生存率（GFFS）
時間枠：HCT後2年
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HC後2年間の慢性GvHD無失敗生存率（GFFS）の発生率
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HCT後2年
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好中球回復の発生率
時間枠：HCT後42日目
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HCT後42日目の好中球回復の発生率
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HCT後42日目
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血小板回復の発生率
時間枠：HCT後6か月
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HCT 後 6 か月での血小板回復の発生率
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HCT後6か月
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グレード3～4の急性GvHDの発生率
時間枠：HCT 後 100 日
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HCT後100日におけるグレード3～4の急性GvHDの発生率
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HCT 後 100 日
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慢性GvHDの発生率
時間枠：HCT後1年
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HCT後1年における慢性GvHDの発生率
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HCT後1年
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全生存
時間枠：HCT 後 1 年と 2 年
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1年および2年の全生存率
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HCT 後 1 年と 2 年
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慢性GvHDフリー生存率
時間枠：HCT後2年
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HCT後2年における慢性GvHDフリー生存率
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HCT後2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿器疾患
- 泌尿器症状
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 排尿障害
- 血小板障害
- 蛋白尿
- 貧血、溶血
- 骨髄異形成症候群
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 泌尿生殖器疾患
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 血球減少症
- 貧血
- 血小板減少症
- 貧血、再生不良
- 赤血球無形成、ピュア
- 骨髄不全疾患
- 汎血球減少症
- ヘモグロビン尿
- ヘモグロビン尿症、発作性
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 抗菌剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- シクロホスファミド
- リツキシマブ
- フルダラビン
- タクロリムス
- ミコフェノール酸
- サイモグロブリン
その他の研究ID番号
- 2023LS101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブの臨床試験
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Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ